1.Общая этиология и патогенез эндокринопатий.

Различают центрогенный, железистый и постжелезистый варианты патогенеза эндокринных расстройств.

Центрогенное эндокринное расстройство - обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры большого мозга и/или гипоталамо-гипофизарной системы. Как правило, является следствием расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза.

Причины центрогенных эндокринных расстройств.

+ На уровне коры большого мозга.

- Дефекты развития и органические повреждения головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, образования гранулём, травм).

- Действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов).

- Нарушения ВНД (как правило, невротические состояния, затянувшиеся стресс-реакции, психозы).

+ На уровне гипоталамуса и гипофиза.

- Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов синтеза этих БАВ ).

- Прямое повреждение (например, при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении).

- Воздействие токсичных веществ экзо- и/или эндогенного происхождения инфекционной либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС).

Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза.

Эти нарушения в свою очередь вызывает расстройства функций желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.

Железистые эндокринные расстройства - вызваны расстройствами синтеза гормонов эндокринными железами и отдельными эндокринными клетками.

Постжелезистые эндокринопатии - обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке - мишени.

+ Транспортный. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками. В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

+ Рецепторный (реактивный). Связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма.

- Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение).

- Образование противорецепторных AT (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).

- Блокада рецепторов негормональными лигандами. Описана в отношении, например, рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов.

- Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).

+ Метаболический. Этот механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например - расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов (при этом торможение катаболизма глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);

+ чрезмерное дейодирование тироксина.

- Дейодирование наружного кольца тироксина, осуществляется в печени и приводит к образованию гормонально более активного Т3.

- Дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный Т3, имеющий незначительную физиологическую активность.

Таким образом, в основе большинства эндокринопатий находится дефицит конкретного гормона. Это определяет один из основных принципов лечения таких заболеваний — заместительную терапию.