- •ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
- •ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
- •ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАТОВ
- •ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ РЕАКЦИЯ СОЧЕТАЕТ НЕКОТОРЫЕ
- •НЕПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ
- •ПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ
- •МЕХАНИЗМ
- •При совместном участии АПК, В-клеток и Тh2 формируется гуморальный иммунный ответ, являющийся дополнительным
- •КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
- •Центральная стадия
- •ГУМОРАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЯДЕРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ «МИФИ» ОБНИНСКИЙ ИНСТИТУТ АТОМНОЙ ЭНЕРГЕТИКИ (ИАТЭ)
ИНЖЕНЕРНО-ФИЗИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ БИОМЕДИЦИНЫ (ИФИБ) МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
Студентка 6 курса ЛД3-С13А группы Петухова Алёна Дмитриевна
Преподаватель: зав. кафедрой «Микробиология, вирусология, иммунология»
Колесникова Светлана Геннадьевна
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
— иммунные реакции, развиваемые организмом- реципиентом против антигенов пересаженной ткани или органа. В клинике реализация трансплантационного иммунитета проявляется реакцией отторжения трансплантата.
ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАТОВ
Аутотрансплантат – собственные клетки донора, пересаженные ему же (кожа, хрящевая и костная ткань).
Аллотрансплантат (гомотрансплантат) - орган или ткань, пересаженная между представителями одного и того же вида, но с различными генотипами (трансплантация органа от одного человека другому).
Ксенотрансплантат (гетеротрансплантат) – орган или ткань, пересаженная в пределах двух разных видов (пересадка печени от свиньи человеку)
ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ РЕАКЦИЯ СОЧЕТАЕТ НЕКОТОРЫЕ
ЧЕРТЫ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ И ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ФОРМ КЛЕТОЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА. ОНА РЕАЛИЗУЕТСЯ С УЧАСТИЕМ
CD8+
основные эффекторные клетки, ответственные за гибель клеток трансплантата
CD4+
обеспечивают развитие иммунного воспаления, способствующего гибели пересаженной ткани через нарушение трофики и активацию факторов врожденного иммунитета.
НЕПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ
Молекула МНС вместе с другими молекулами аллогенных клеток поступает в дендритные клетки путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается в состав моле кул МНС-II. Такой путь презентации реализуется при активации CD4+Т-лимфоцитов, реализуется в региональном лимфатическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем дендритные клетки («клетки-пассажиры»). Эти клетки вырабатывают ИЛ-12, поскольку дальнейшее развитие событий свидетельствует о дифференцировке Т-лимфоцитов в сторону Th1, направленной этим цитокином.
ПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ
Прямое распознавание МНС-антигенов чаще реализуется при активации CD8+ Т-клеток. В этом случае TCR непосредственно взаимодействует с аллогенной молекулой МНС. Вероятно, источником антигенного сигнала служит клетка-пассажир — аллогенная дендритная клетка, которая сама представляет молекулу МНС класса I Т-лимфоциту реципиента. Полагают, что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного пептида (вероятно, он вообще не имеет значения), а особенностей структуры молекулы МНС, отличающейся от МНС хозяина. Очевидно, аллогенная дендритная клетка, как и сингенная, поставляет костимулирующие сигналы.
МЕХАНИЗМ
ОТТОРЖЕНИЯ
I этап - Распознавание антигенов трансплантата предшественниками цитотоксических Т-лимфоцитов (ТCD8) и предшественниками хелперных и воспалительных Т-клеток (ТН0). После распознавания клетки мигрируют в ближайшую (региональную) лимфоидную ткань.
II этап – В периферической
лимфоидной ткани: TCD8 трансформируются в эффекторные зрелые цитотоксические Т-клетки (CD8). Свободные трансплантационные антигены, поступающие в лимфоидную ткань, захватываются АПК (макрофаги - МФ) и подключают к ответу как ТН1-, так и ТН2-клетки.
При совместном участии АПК, В-клеток и Тh2 формируется гуморальный иммунный ответ, являющийся дополнительным звеном отторжения. Происходит сорбция секретируемых антител на поверхности натуральных киллеров (НК), а также активация макрофагов либо под воздействием цитокинов Т-клеток, либо в результате сорбции антител. Активируются также и НК- клетки под воздействием цитокинов Т-лимфоцитов.
IIIэтап - развиваются реакции отторжения чужеродной ткани. Отторжение реализуется
при участии зрелых CD8 Т-клеток, активированных Ig макрофагов, Ат при участии комплемента, НК, Ig и активированными цитокинами.
При участии Тh1 в зону отторжения привлекаются макрофаги, обеспечивающие воспалительный компонент реакции отторжения.
КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Ранняя стадия
Принимают участие профессиональные АПК клетки, которые могут мигрировать и напрямую активировать хозяйские Т- клетки, которые становятся специфичными к молекулам МНС трансплантата, а также могут подвергаться фагоцитозу и процессироваться АПК клетками хозяина.