Факторы некроза опухолей

В 1975 г. было установлено, что макрофаги выделяют цитокин, который рассасывает опухоли, прививаемые мышам. Этот цитокин назвали фактор некроза опухолей – ФНОα. Еще ранее были описаны цитокины Т-лимфоцитов, вызывающиу цитолиз опухолевых клеток, они были названы лимфотоксинами. ФНОα и лимфотоксины представляют собой гликопротеины. Лимфотоксины стали называть ФНОβ. Таким образом, ФНО представляют собой сходные по свойствам и биологическому действию продукты макрофагов – ФНОα и Т-лимфоцитов – ФНОβ.

ФНОα способен лизировать не только опухолевые, но и инфецированные вирусом или инвазированные паразитами клетки. Эффекты, описанные для ФНОα, свойственны и для ФНОβ, хотя и выражены слабее.

ФНОα участвует в развитии иммунного ответа в качестве кофактора ростовых цитокинов, обуславливающих пролиферацию В- и Т-лимфоцитов. ФНОβ, наряду с участием в некрозе опухолевых клеток, влияет на пролиферацию лимфоцитов в развитии воспаления.

Колониестимулирующие факторы

Колониестимулирующие факторы – КСФ были описаны в 70-е гг., но окончательная их молекулярная характеристика осуществлена в 1986 г. В группу КСФ, поддерживающих in vitro формирование колоний миелоидного и моноцитарных рядов: ГМ-КСФ – гранулоцитарно-макрофагальный КСФ, Г-КСФ – гранулицитарный КСФ, М-КСФ – макрофагальный КСФ.

КСФ представляют собой гликопротеиды. Все КСФ образуются клетками стромы костного мозга, фибробластами, эндотелиальными клетками, макрофагами, активированными Т-лимфоцитами. КСФ представляет собой группу цитокинов, влияющих на определение стадии и ветви миело/моноцитопоэза в естественных условиях.

Другие биологически активные вещества

Белки острой фазы

Концентрация некоторых белков плазмы крови, имеющих общее название «белки острой фазы» резко увеличивается в ответ на инфекцию или повреждение тканей. К этим белкам относятся С-реактивный белок (СРБ), сывороточный амилоидный А-белок, cii-антитрипсин, аг-макроглобулин, фибриноген, церулоплазмин, компонент комплемента С9 и фактор В.

В процессе инфекции продукты жизнедеятельности микробов (например, эндотоксины) стимулируют выработку интерлейкина-1 (ИЛ-1), который представляет собой эндогенный пироген. ИЛ-1 не только повышает температуру тела, но и, воздействуя на печень, резко усиливает продукцию гепатоцитами СРБ. Концентрация последнего в плазме крови может увеличиваться в 1000 раз.

СРБ состоит из пяти идентичных нековалентно связанных полипептидных цепей, образующих замкнутый пентамер. Важное свойство этого белка - способность связываться в присутствии ионов Са²⁺ с некоторыми микроорганизмами, в состав мембран которых входит фосфорилхолин. Образовавшийся комплекс активирует систему комплемента по классическому пути. Это приводит к связыванию СЗb с поверхностью микроба, в результате последний опсонизируется и подготавливается к фагоцитозу. Кроме того, СРБ усиливает подвижность лейкоцитов, повышает функциональную активность лимфоцитов и облегчает взаимодействия антител с антигенами.

Лизоцим

Лизоцим (муромидаза) был открыт А. Флемингом в 1922 г. Он представляет собой белок, состоящий из 129 аминокислотных остатков, образующих полипептидную цепь Лизоцим содержится с в слезах, слюне, носовой слизи, окоплодной жидкости, молоке, моче, курином белке, крови, лимфе. Он синтезируется макрофагами и локализуется в лизосомах. Лизоцим является ферментом, расщепляющим мукополисахариды клеточных стенок бактерий и вызывающим лизис бактериальных клеток. Предполагают, что лизоцим обладает также свойствами активации ретикуло-эндотелиальной системы и стимуляции фагоцитоза.

Нормальные (естественные) антитела

Присутствуют в молозиве, молоке, крови, на поверхности слизистых оболочек органов. Они синтезируются В-лимфоцитами. Защитное действие нормальных антител обусловлено стимуляцией ими функции рецепторов В- и Т-клеток, усилением фагоцитоза, окучиванием и разрушением микробов и нейтрализацией токсинов.

Бактериолизины

Обнаружены в сыворотке крови, слюне, легких, кишечнике, печени и других органах. К бактериолизинам, например, относят бета-лизин, который является пептидом, содержащим большое количество лизина. Бета-лизин синтезируется тромбоцитами и способен вызывать лизис грамположительных микроорганизмов, активен лишь в комплексе с комплементом.

Ингибиторы ферментативной активности бактерий и вирусов

Содержаться в плазме крови,слюне, секретах эпителия дыхательной и пищеварительной систем и многих органах. Эти вещества вступают в соединение с вирусной частицей или бактерией и блокируют их энзиматические механизмы. Ингибиторы вирусов подавляют активность вирусов вне чувствительной клетки, т. е. на пути к ней, а также припятствуют адсорбции вирусов на поверхности чувствительных клеток. Ингибиторы имеют сложный неоднеородный состав, они могут включать белковый и липидный компоненты. В плазме крови содержаться ингибиторы, отличающиеся по составу у разных видов животных.

Ингибиторы плазмы подразделяются на две категории по принципу устойчивости к нагреванию: термолабильные ингибиторы ,которые разрушаются при 62-65°С в течении часа; термостабильные ингибиторы, 4которые делятся на две группы: ингибиторы умеренной термостабильности, разрушающиеся при 75°С; ингибиторы высокой термостабильности, выдерживающие нагревание при 100°С.

Термостабильные ингибиторы, выделенные из тканей, сывороток животных и человека, из яичного белка, мочи, мукоидных секретов оказались веществами сложной белково-полисахаридной природы (муко- или гликопротеинами), аналогичными рецепторам эритроцитов, чувствительных клеток.

Ингибиторы способны блокировать гемагглютинирующую активность вирусов и нейтрализовать их инфекционную активность. Механизм действия ингибиторов сходен с механизмом действия антител. Ингибиторы соединяются непосредственно с вирусом, блокируют его физико-химические свойства, в результате чего он теряет способность адсорбироваться на поверхности чувствительных клеток и проникать в них. Высокоактивные ингибиторы действуют на систему вирус-клетка, подобно специфическим антителам. Они вступают во взаимодействие с вирусом, фиксированным клеткой, нейтрализуют его инфекционные свойства и полностью освобождают клетки от вируса. Однако ингибиторы, в отличие от антител, имеют свои особенности. Ингибиторы присутствуют в организме животного или человека всегда и при инфицировании изменяются количественно. Если антителам присуща строгая иммунологическая специфичность, то ингибиторы обладают более широким спектром активности. Отмечена прямая зависимость между восприимчивостью животных к инфекции и содержанием ингибиторов в его тканях.