РИСУНОК 2.4.

КОНЕЧНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

(ПО ВЕРШИНИНУ).

Функция

КЛЕТКИ

Они состоят либо в усилении до нормы (тонизирование) и в повышении сверх нормы (возбуждение) деятельности органов, либо в снижении до нормы (успокоение), ниже нормы (угнетение), или в полном прекращении деятельности органов (паралич). Одно и то же лекарство в зависимости от дозы и состояния организма может вызывать различный качественный эффект: тонизирование, возбуждение и т.д.

Например, никотин в малых дозах усиливает проведение нервных импульсов через ганглии, в больших – тормозит. Для некоторых лекарств характерна фазность действия: в первое время после введения они усиливают функцию, а затем ее ослабляют. Например, первой (очень короткой) фазой действия миорелаксанта суксаметония является усиление нервно-мышечной проводимости. Затем наступает вторая фаза – прекращение нервно- мышечной проводимости. Последняя используется во время хирургических вмешательств для расслабления скелетной мускулатуры.

Виды действия лекарств: 1) местное, 2) резорбтивное 3) рефлекторное.

Местное. Эффект развивается на месте введения. Например, при нанесении присыпки на поверхность кожи развивается местный подсушивающий эффект не связанный с поступлением вещества в кровь.

Резорбтивное. Это действие после резорбции (всасывания) лекарства в кровь. Так действует большинство лекарств.

Резорбтивное действие бывает: 1) центральным, 2) периферическим. Центральное – влияние на ЦНС. Периферическое – действие на органы и ткани.

Влияние лекарств на один и тот же орган за счет центральных и периферических эффектов может не совпадать или даже быть противоположным.

Например, кофеин действует на метаболизм в сосудах и расширяет их (периферическое действие). Однако у большинства людей он возбуждает сосудодвигательный центр. Поток сосудосуживающих импульсов к тем же самым сосудам увеличивается и они суживаются.

Ц ентральное действие кофеина на сосуды – сосудосуживающее, периферическое – сосудорасширяющее. Конечный эффект зависит от исходного состояния сосудистого тонуса.

Рефлекторное. Возникает в результате действия лекарства на нервные окончания. Например, при вдыхании паров раствора аммиака раздражаются окончания тройничного и верхнегортанного нервов в верхних дыхательных путях. Возбуждаются нейроны дыхательного, сосудвигательного центров и ядер блуждающих нервов. Углубляется дыхание, повышается тонус сосудов и артериальное давление, развивается брадикардия.

ЯДРА ТРОЙ­НИЧ­НОГО И ВЕРХНЕ­ГОР­ТАННОГО НЕРВОВ

ДЫХАТЕЛЬНЫЙ И

СОСУДОДВИГАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТРЫ

Вдыхание аммиака  раздражение рецепторов тройничного нерва в дыхател

тях  возбуждение нейронов дыхательного и сосудодвигательного центров,

РИСУНОК 2.5.

СХЕМА МЕХАНИЗМА РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ АММИАКА.

Высокие концентрации раздражающих веществ могут привести к чрезмерному возбуждению этих центров. Происходит остановка дыхания и сердечной деятельности.

Действие лекарств может быть следствием вторичных сдвигов в организме. Например, при введении физостигмина первичная реакция со стороны сердца заключается в угнетении холинэстеразы. Ацетилхолин не разрушается и накапливается в синапсах блуждающего нерва. Развивается брадикардия и снижение артериального давления. После этого следует вторичная компенсаторная реакция организма– усиливается выброс катехоламинов из надпочечников и развивается тахикардия.

Таким образом, первичное действие физостигмина на сердце – замедление, а вторичное – учащение ритма сердечных сокращений.

Различают: 1) прямое и 2) косвенное действие лекарств.

Прямое. Действие – на орган. Например, сердечные гликозиды прямо повышают сократимость миокарда.

Косвенное. Влияние также и на другой орган. Например, увеличение мочеотделения под влиянием сердечных гликозидов у больных с недостаточностью кровообращения является следствием: 1) усиления систолы, 2) улучшения кровоснабжения почек и 3) снижения секреции и повышения инактивации альдостерона.

Различают: 1) общее и 2) избирательное действие.

Общее (неспецифическое или общеклеточное) действие. Лекарство влияет на биохимические процессы в большинстве клеток. Такое действие лекарство оказывает в очень больших, тоесть токсических дозах. Например, цитостатики.

Избирательное действие. Эффект обусловлен действием лекарства на биохимический процесс только в одном органе. Избирательно лекарство действует на специфические рецепторы в небольших дозах.

Например, механизм действия сердечных гликозидов связан с их влиянием на процесс транспорта Na и К через клеточные мембраны, который происходит во всех клетках. Однако, только в сердечной мышце действие сердечных гликозидов настолько выражено, что его можно использовать с лечебной целью. Сердечные гликозиды избирательно действуют на миокард. Это объясняется присутствием в сердце специфической Na⁺ / K⁺ - АТФ-аз.

Различают: 1) необратимое и 2) обратимое действие.

Необратимое. Например, при появлении бородавок на коже их прижигают кислотой. Наступил некроз – необратимый процесс.

Обратимое. Характерно почти для всех лекарств. Например, эпинефрин вызывает тахикардию. Через некоторое время сердечная деятельность нормализуется.

Главное и побочное действие лекарств. Главное – это основное действие, ради которого применяется лекарство (например, для морфина – обезболивающее).

Побочное действие. Это нежелательное, но неизбежное действие лекарств в лечебных дозах. Например, морфин помимо обезболивающего действия, вызывает эйфорию. Последняя является причиной наркомании. Побочное действие лекарств не следует смешивать с их токсическим действием в случаях: 1) передозировки или 2) повышенной чувствительности организма к обычным дозам.

Одни вещества в терапевтических дозах усиливают функцию органов, другие – ослабляют.

Эффективность. Это максимальное действие, вызываемое лекарством. Оно зависит от количества образованных лекарственно-рецепторных комплексов и степени, с которой активированный рецептор вызывается клеточный ответ

[рис. 2.6. – лекарство А обладает большей эффективностью, чем В].

Сила действия. Определяет как много лекарства участвует в формировании ответа. В малых дозах действуют сильнодействующие лекарства. Сродство к рецептору – важный фактор, определяющий силу действия. Рис. 2.3. Лекарство А ≈ в 5 раз более сильнодействующее, чем В. Лекарство А – частичный агонист (или частичный антагонист), поскольку максимальный ответ маленький.

Избирательность действия лекарств.

Нет лекарств оказывающих избирательное действие на тот или иной рецептор, орган или патологический процесс. Каждый препарат имеет более или менее широкий спектр действия, наряду с действием, ради которого он применяется. Например, морфин обладает выраженным обезболивающим свойством и относится к опиоидным анальгетикам. Вместе с тем он угнетает дыхание, подавляет кашлевой рефлекс, вызывает успокоение, запоры, бронхоспазм, высвобождение гистамина, оказывает антидиуретическое действие. Чем больше избирательность действия лекарства, тем оно лучше.