Папаверин

1. с р-вом Марки – вишнево-кр

2. с к.HNO3 – желт-оранж

3. H2SO4 – сине-фиол

4. микрокрист-я – см рисунки.

БАРБИТУРАТЫ. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА. АЛКАЛОИДЫ ТРОПАНА

1. кобальтовая проба – общ-я р-я – роз-фиол-е окр-е.

2. микрокристаллическиее реакции

Фенобарбитал Барбитал Барбамил

3. СФМ

Метод основан на лактим-тактамной таутомерии барбитурата.

На графиках D от λ происходит сдвиг максимумов (батохромный сдвиг)

На 1 графике гипербола, на втором – дуга с максимумом 240нм, на третьем дуга 250 нм.

Методика: чпсть кислого хлороформного извлечения выпаривают досуха, сухой остаток растворяют в воде и + несколько капелль NH4OH (или растворяют в боратном буфере до рН=10). Снимают спектр полученного раствора (220нм-280нм). Р-р сравнения – растворитель. Затем в обе кюветы + 1-2 капли насыщенного NH4OH до рН=13,0 и вновь снимают спектр.

Далее строят график (2 и 3 на одном графике) где спектры поглощения пересекаются в 3-х изобестических точках.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА – 5.

Антипирин, амидопирин, анальгин

1. с р-ром FeCl3: антипирин – красное окр-е, амидопирин – фиол-е, исчезающее при избытке р-ва, анальгин – синее  крас  исчез.

2. с азотистой к-той: антипирин – зеленое окр-е, амидопирин – фиол-е.

3. Анальгин + резорцин – при нагревании – роз-е окр-е. (Ауриновый краситель)

Алкалоиды производные тропана

Токсическое значение: при язвенной болезни, бронх.астме, в глазной практике, скополамин как противорвотное и успокоительное.

Отравление: возбуждение, галлюцинации, ↓АД, судороги.

Первая помощь: промывание желудка марганцовкой, активированный уголь, форсированный диурез, гемосорбция, седуксен (в/в).

Метаболизм: 50% выводится с мочой в неизменном виде, 2% в моче составляет тропановая кислота.

Т ½ = 40-70’, N-диметилирование.

Изолирование: общие методы, частный метод Кромаренко. (б/м рН=9-12, б/ж экстракция CHCl3 при этих же рН)

Идентификация:

1) ТСХ

2) УФ- ИК-спектр

3)ГЖХ, ВЭЖХ.

4) с р-вом Витали-Морена.

5) с n-диметиламидомбензальдегидом в присутствии серной кислоты:

красное  вишневое  фиолетовое

6) микрокристаллическая реакция с солью Рейнека – кристаллы ромбовидной формы.

ВЕЩЕСТВА, ИЗОЛИРУЕМЫЕ ИЗ ИССЛЕДУЕМЫХ ОБЪЕКТОВ НАСТАИВАНИЕМ С ВОДОЙ С ПОСЛЕДУЮЩИМ ДИАЛИЗОМ.

Соляная кислота, Серная кислота, Азотная кислота.

Уксусная кислота, Щавелевая.

Щелочи: едкие и карбонатные

Мин.соли: нитриты, нитраты, гипохлораты, хлораты.

Определяют рН водной вытяжки: если сильно кислая  проводят исследования на кислоты, если щелочная  определяют едкие и карбонатные щелочи, нитриты, нитраты.

Симптомы:

При отравлении кислотами и щелочами – химический ожог полости рта, глотки, зева, пищевода, желудка. Резкая боль, саливация, рвота с примесью крови. Отек гортани

1 мед помощь:

промывание желудка водой ч/з зонд, форсированный диурез с ощелачиванием крови, противошоковая терапия

При отравлении нитратами и нитритами: быстро всас-ся в ЖКТ, выделяются в неизменном виде ч/з почки и кишечник, в организме не кумулируется.. Основные симптомы вызваны образованием MetHb. Кровь имеет буроватый оттенок, слабость, головокружения, гол.боль, одышка, потеря сознания.

1 мед помощь:

промывание желудка, форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ.

Изолирование: Настаивание с водой

Объект измельчают, заливают водой до кашеобразного состояния и настаивают 1-2 часа. Фильтруют с помощью водоструйного насоса, центрифугируют. Для более полного освобождения водной вытяжки от белков проводят диализ. Диализ выполняют 2-3 раза в течение 4-6 часов, диализаты объединяют и упаривают

Обнаружение кислот:

СЕРНАЯ КИСЛОТА

Изолирование – диализ.

Из вещ доков проводят прямую экстракцию этанолом. Т.к. tкип кислоты очень ↑  для повышения её летучести переводят медными опилками в сернистый ангидрид и собирают в р-р J2 до обесцвечивания.

2H2SO4 + Cu  H2SO3 + CuSO4 + H2O

H2SO3  SO2↑ + H2O

SO2 + J2 + 2H2O  H2SO4 + 2 HJ

Идентификация:

1) с хлоридом бария

2) с ацетатом свинца  белый осадок

3) с родизонатом натрия  обесцвечивание.

Количественное определение:

1) титрование р-ром NaOH

3. гравиметрия по BaSO4

АЗОТНАЯ КИСЛОТА

Изолирование: диализат подвергается перегонке досуха в присутствии Cu опилок:

2HNO3 + 3Cu  2NO + 3CuO + H2O

6HNO3 + 3CuO  3 Cu(NO3)2 + 3 H2O

2NO + O2  2 NO2 (оранжевые пары)

2 NO2 + H2O  HNO3 + HNO2

Идентификация:

1) с дифениламином в серной кислоте  синее окрашивание.

2) ксанто-протеиновый реактив:

диализат выпаривают с шерстяными нитками желтое окр-е  оранж окрашивание(при добавлении аммиака)

3)с бруцином в серной кислоте  красное окрашивание

ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ КИСЛОТА

Является составной частью организма. Диализат перегоняют досуха.

Идентификация:

1) С нитратом серебра

2) 6HCl + KClO3  3 Cl2 + KCl + 3 H2O

Cl2 + KJ  J2 + 3 KCl

Посинение J-крахмальной бумажки.

ОБНАРУЖЕНИЕ ЩЕЛОЧЕЙ

КОН

1) Диализат нейтрализуют уксусной кислотой до слабо кислой среды, проводят реакцию с гидротартратом Na  белый крист ↓, растворимый в горячей воде.

2) С гексанитрокобальтитом

2KOH + Na3[Co(NO2)6]  K2Na[Co(NO2)6]↓ + 2 NaOH

NaOH

1) гидролизат нейтрализуют уксусной кислотой + гидроксистиьбиат К

KH2SbO4 + NaOH  NaH2SbO4↓ белые кристаллы, растворимые в горячей воде.

2) с цинкуранилацетатом в уксуснокислой среде(белый осадок):

NaOH + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] +CH3COOH  NaZn[(UO2)3(CH3COOH)9]

NH4OH

Перед тем как исследовать на аммиак, проверяют свежесть б/м. Затем проводят реакцию с р-вом Несслера  оранж-коричн ↓.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ НИТРАТОВ И НИТРИТОВ

Изолирование проводят диализом. Не перегоняют соли данных соединений.

Идентификация:

1) С помощью J-крахмальной бумажки: +1кап.HCl 1% + 3-4 кап.нейтраль.диализата  посинение бумажки.

2) С реак-вом Грисса (1% сульфоновая к-та в 30% укс. к-те, 0,1% α-нафтиламина в 30% УК).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАРБОКСИГЕМОГЛОБИНА В КРОВИ

СО не требует специальных методов изолирования, работают с мышечной тканью в случае пожара (нет крови) или с кровью.

Образуется при неполном сгорании древесины, м.б. обнаружен в выхлопных газах машин (13%), в табачном дыму (1%).

CO является кровяным ядом, проникает через дыхательные пути и связывается с Hb крови, образуя довольно прочные соединения. Сродство СО к Hb в 300 раз выше, чем у кислорода. В крови лиц, отравленных СО содержится дезоксигемоглобин, оксигемоглобин, карбоксигемоглобин, а также может содержаться некоторое количество метгемоглобина, который при отравлениях СО не связывается с оксидом углерода. В тканях мышц лиц с подозрением на отравление СО содержится дезоксимиоHb (МHb), оксимиоHb (ОМHb), карбоксимиоHb (COMHb),

3 стадии отравления:

Смертельная концентрация СО в крови >60%.

Идентификация:

1. Химические методы.

Берется ярко-красная кровь или мышечная ткань.

Опыт	Кровь с CO	Контроль
1. С 30% раствором NaOH (реакция Гоппе-Зейлера).	Розовый осадок	буреет
2. Реакция Кункля-Вудселя с 1% раствором танина	светло-карлиново-красный осадок	серовато-коничневый.
3. Реакция Бюркера с гексацианоферратом К	окраска не изменяется	желтоватая
4. Проба Либмана с формальдегидом	окраска не изменяется	коричнево-черная окраска.

2. Спектральные методы.

а) При помощи спектроскопа (прибор для визуальной спектроскопической диагностики). Исследуемую кровь разводят водой до светло-розовой окраски и смотрят ее спектр. При этом спектр крови, содержащей дезоксиHb имеет одну широкую полосу при 550 нм. Спектр оксигемоглабина содержит две полосы при 557-589 нм и при 536-556 нм.

Карбоксигемоглобин содержит 2 полосы при 564-579 нм и при 523-536 нм. Берут исследуемую кровь и смотрят в спектроскоп. Наблюдается 3 полосы поглощения (COHb, OHb, Hb). Далее к крови добавляют дитионит натрия. OHb восстанавливается до Hb, а COHb не восстанавливается. Если остается 3 полосы поглощения, то было отравления, а если остается только одна, то не было. Метод удобен, если содержание COHb в крови составляет 10-30%.

б) Основной метод – СФМ.

Берут исследуемую кровь и смотрят – 2 пика. Добавляют дитионит Na. Если сохраняются 2 пика, то отравление было (COHb не восстанавливается), а если они сливаются в один, то отравления угарным газом не было (OHb восстанавливается).

Количественное определение:

1. Берется донорская кровь без CO, разводится раствором NH4OH, отфильтровывается и добавляется восстановитель Na2S2O4. Наблюдаем спектр гемоглобина (максимум при 550 нм). Через кровь с подозрением на CO пропускаем CO (для того, чтобы его получить, к формальдегиду прибавляем H2SO4) чтобы полностью перевести OHb, Hb, MetHb в COHb и затем смотрим спектр (2 максимума, характерные для COHb). Оба спектра накладываем друг на друга и получаем три изобестические точки в местах пересечения при 550, 560 и 580 нм.

В этих точках пересечения оптические плотности COHb и Hb будут одинаковыми. На основании экспериментальных данных, наибольшая разница оптической плотности COHb и Hb наблюдается при 538 нм. Рассчитываем содержание COHb по формуле:

В исследуемую кровь, взятую на анализ, добавляют дитионит натрия и снимают спектр при 538 и 560 нм. Коэффициенты 0,76 и 0,38 для каждого прибора индивидуальны.

2. Газохроматографическое определение. В пенициллиновый флакон помещают 2,5 мл крови + 0,5 мл к.H2SO4 и 1,0 феррацианида калия. Закрывают резиновой пробкой, фиксируют (под обкатку), встряхивают 30 секунд, отбирают газовую фазу и вводят в хроматограф. На хроматограмме 2 пика – воздуха и CO. Определяют по времени удерживания.

ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ ЯДОХИМИКАТЫ

Могут вызывать хронические отравления. Нарушения ф-ции печени, ССС.

Пути поступления: ингаляционный, пероральный, ч/з кожу.

Производные алкилфосфорной кислоты

ХЛОРОФОС

Производные фосфорной кислоты

ДИХЛОФОС

Производные тиофосфорной кислоты

МЕТАФОС

ТРИХЛОРМЕТАФОС

Производные дитиофосфорной кислоты

КАРБОФОС

Токсическое действие на организм:

Основные симптомы из-за нарушения действия АХЭ:

Беспокойство, мышечные подергивания, затрудненное дыхание, судороги, саливация, бронхоспазмы.

Первая помощь: промывание желудка, солевое слабительное, форсированный диурез, подкожно атропин до сухости во рту, переливание крови.

Предварительные испытания:

Холинэстеразная проба:

[(CH3)3-N-CH2-CH2O-C(O)-CH3]OH + ХЭ  [(CH3)3-N-CH2-CH2OН]OH + CH3COOH

Фермент ХЭ инактивируется и АХ накапливается в организме.

ХЭ-проба с использованием индикаторной смеси: берут 2 пробирки или фарфоровые чашки. 1 пробирка – исследуемая кровь или жидкость из б/м; 2 – контроль. В 1-ую помещают плазму исследуемой крови, индикатор – буферная смесь (БТС ил БФС), во 2-ую помещают лошадиную сыворотку (или сам фермент ХЭ) + инд.буф.смесь. В обе пробирки добавляют АХ и термост. В теч 30’ при t = 37ºС. Сравнивают окраски. В контроле : красная  желтая, в опыте: первоначальная окраска сохраняется.

Получение ацетилгидроксамовой кислоты:

[(CH3)3-N-CH2-CH2O-C(O)-CH3]OH + NH2OH  [(CH3)3-N-CH2-CH2OН]OH + СН3C(O)NHOH

СН3C(O)NHOH + FeCl3  [CH3C(O)NHO]3Fe красное или крас-корич окрашивание.

Образование ацетилгидроксамовой кислоты возможно только в случае наличия сложноэфирной группы, т.е. когда ХЭ угнетена, будет появляться окрашивание.

Общие исследования на ФОС

1) ТСХ-скрининг ФОС

Изолирование: б/м измельчают и заливают смесью ацетон : этанол : вода (2:2:1). Подкисляют щавелевой кислотой до рН=4,5. Настаивают в течение 4 часов при перемешивании. Извлечение сливают, фильтруют. От жиров освобождаются вымораживанием. Затем экстрагируем х/формом, предварительно водяную фазу насыщают 25% р-ром NaCl. Экстрагируют дважды, обесцвечивают извлечение активированным углем.

Пластинки: «Силуфол» или др.

Система: бензол.

1. пластинка выдерживается в бромной камере 2-3’ (избыток брома удаляют персульфатом аммония и t). Обрабатывают 1% р-ром FeCl3 в этаноле и 1% р-ром сульфосалициловой кислоты в этаноле. Эффект: белые или желтоватые пятна нп розовом фоне. Роз.фон – сульфосалициловая к-та+ FeCl3. Если положительный результат переходят ко 2-му этапу.

2. Пластинка делится на 2 части. В каждой части помещают извлечения и р-ры метчиков. 1зона – дихлофос, 2 – метафос, 3 – карбофос. Система : бензол. Последовательность проявления: 1зона – р-р резорцина в щелочи и затем t  красные пятна. 2 зона – спиртовой р-р NaOH  желтые пятна. 3 зона – р-р хлористого палладия в HCl  желто-бурые пятна при наличии карбофоса.

Обнаружение фосфора в извлечении:

Извлечение подвергают минерализации смесью 2-х кислот или смесью Na2CO3 и пероксида Na. Минерализат исследуют на Р. Р-ции (см. фосфид цинка).

Газохроматографическое исследование ФОС:

Используют высокополярные жидкие фазы (силикон ХЕ-60, хроматон). Детектор: селективный термоионный.

Частные методы обнаружения ФОС:

Хлорофос и дихлофос.

Метаболитом хлорофоса явл дихлофос (гидролиз в кислой или щелочной среде). Дихлофос метаболизируется до диалкилфосфорной к-ты и дихлоруксусного альдегида.

Изолирование: б/м измельчают и заливают водой, подкисляют серной кислотой до рН=2-3. Процеживают. Процесс повторяют 2 раза. Вытяжку объединяют, центрифугируют и извлекают CHCl3. Из б/ж проводят прямую экстракцию при рН=2-3.

Качественный анализ:

1. На хлорорганику

а) Р-ция Фудживаро: при t со спиртовым р-ром NaOH в присутствии пиридина появляется красн окрашивание.

б) р-ция с резорцином в щелочной среде.

в) образование изонитрила

г) отщепление орг связанного хлора.

2) На альдегид

а) р-ция с ацетоном: к извлечению + ацетон и NaOH спиртовой. В течение 5-15’ наблюдаем розовое  оранж окрашивание.

б) р-ция с 2,4-динитрофенилгидразином: к сухому остатку + 2к NaOH. Выдерживают 20’ + р-р 2,4-ДНФГ в HCl и t на вод бане 30’ + 1к NaOH. Синее или сине-фиолетовое окрашивание.

3) На всю молекулу ФОС.

а) с ортотолидином: к сухому остатку + р-р ортотолидина в ацетоне + 1мл Н2О2 + 1мл NaOH  желтое окрашивание.

б) ТСХ

Система: гексан : ацетон (1:1)

Проявитель : резорцин в щелочной среде (красный)

К.О.

1) ФЭК по р-ции с 2,4-ДНФГ

Метафос

Оказывает действие на ХЭ, но также характерно образование MetHb.

Изолирование:

Б/м измельчают + 50мл гексана в присутствии б/в Na2SO4. Настаивают 12ч. при перемешивании. Жидкость сливают, фильтруют. Настаивают дважды. Извлечения объединяют, упаривают. Подвергают очистке:

• реэкстракция диметилформамидом, насыщенным гексаном.

• ТСХ-ая очистка: Пластинка для ТСХ. В одну точку помещается метка к-либо вещества и затем наносят извлечение. Хроматографируют в системе. Зона с меткой проявляется. Затем счищается пятно исследуемого вещества. Этот сорбент обрабатывают р-ром гексан : ацетон (1:1), фильтруют, растворитель упаривают, сухой остаток подвергают исследованию.

Качественный анализ:

1) Р-ция с PdCl2  желто-коричн окраш-е при t.

2) со спиртовым раствором NaOH (р-ция на п-нитрофенол)  желтое окрашивание.

3) ТСХ

Система: бензол

Проявитель: PdCl2 при t, NaOH спиртовой.

Карбофос

Инсектицид и арборецид

Угнетает АХЭ, но возможно активность проявляют продукты метаболизма. Метаболизируются до кислородных производных:

малооксон

Изолирование: б/м измельчают и заливают 50мл воды и 100мл CHCl3. Смесь взбалтывают и настаивают в течение 2-4ч. при перемешивании. Сливают, повторяют 2 раза, вытяжки объединяют и упаривают.

Реакции идентификации:

1) К сух остатку + неск капель р-ва Марки – оранж темно-коричн окрашивание.

2)Сух остаток + NaOH сп, t на вод бане. Подкисляем H2SO4 до рН=4-5, CHCl3 b CuSO4. Встряхивают и наблюдают зел-желт окрашивание х/формного слоя.

3)Р_ция диазотирования сульфаниловой кислотой. В щелочной среде – вишнево-красное.

4)С PdCl2 – желто-коричн окрашивание.

5) ТСХ

Растворители: гексан 6 ацетон (2:1)

Гексан : диэтиловый эфир (1:2)

Проявители: PdCl2; БФС и AgNO3.

t в течение 20’ при 60ºС + р-р лимонной или уксусной кислоты. Наблюдаем лиловые пятна на желтом фоне.

К.О.

После минерализации по H3PO4.

ПЕСТИЦИДЫ

Ядохимикаты (пестициды) – химические вещества различной природы, применяемые в народном хозяйстве для защиты растений и животных от вредителей и болезней

Классификация

По хим природе:

1. соединения неорг природы (серы, соли меди, As, Hg, Se, производные фтористых и кремнефтористых кислот)

2. Соединения органической природы (хлорорганика, ФОС, пр.карбаминовой кислоты (севин), пр.фенола, орг.соединения.ртути).

По назначению:

1. Акалициды (борьба с клещами)

2. Альгициды (водоросли, вод.растения)

3. Антисептики (обработка древесины)

4. Арборициды (учитожение нежелат.древесн. и кустар. растений)

5. Инсектициды (насекомые)

6. Гербициды (сорные травянистые растения)

7. Фунгициды (грибковые организмы)

По пути поступления ядов в организм насекомых:

1. контактного действия

2. кишечного действия

3. системного действия

4. фумиганты

По действию на организм растения:

1. Гербициды контактного действия

2. Системного действия

3. Через корневую систему или проросшие семена.

По токсичности:

1. Высокотоксичные

2. Среднетоксичные

3. Малотоксичные

По персистентности:

1. Высокоперсистентные

2. Среднеперсистентные

3. Низкоперсистентные

Персистентность – способность ядохимикатов сохраняться в окружающей среде.

ЗАДАЧКИ