Факторы, влияющие на развитие отравления

I. Основные факторы, зависящие от ТВ,

1. Физико-химические свойства яда.

2. Токсическая доза и концентрация в биологической среде.

3. Характер связи с субстратом.

4. Степень химической чистоты яда и его устойчивость.

II. Дополнительные факторы ТВ.

1. путь и скорость проникновения яда в организм.

2. Способность яда к кумуляции и связыванию с белками

3. Совместное действие с другими ядами (антагонизм, синергизм).

III. Факторы организма.

1. Масса тела.

2. Физическое состояние

3. Возраст, пол.

4. Индивидуальная переносимость

5. Предрасположенность к аллергиям, токсикомания, наркомания, алкоголизм.

IV. Факторы окружающей среды.

1. Температура, влажность воздуха, радиация, шум, вибрация.

Методы детоксикации:

Детоксикация – прекращение воздействия ТВ на организм и удаление его из организма.

Методы:

1. Направлены на усиление действия естественных процессов очищения организма.

а) Метод очистки ЖКТ.

- Вызывание рвоты (ЛП апоморфин, ипекакуана, механическое раздражение). При отравлении сильными кислотами и щелочами рвота не желательна, т.к. может привести к повторному поражению пищевода, может попасть в ВДП, будет поражение ВДП.

- Промывание желудка и кишечника. Желудок промывают через зонд водным раствором, либо водно-солевым раствором, либо раствором KMnO4, взвесью активированного угля, взвесью масел при отравлении хлорированными УВ.

- Слабительное (солевые, масленые)

б) Форсированный диурез

- Водно-солевая нагрузка

- Парентеральное введение водно-солевых растворов.

- Мочегонные (мочевина, фуросемид).

в) Лечебная гипервентиляция легких – при отравлении газообразными и парообразными веществами.

2. Искусственная детоксикация.

а) Диализ – удаление низкомолекулярных соединений, основана на способности полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные соединения и задерживать ВМС.

- Экстракорпоральный диализ (аппарат «искусственная почка») – вне организма. Если поступает вся кровь, то это – гемодиализ; только плазма – плазмодиализ; при отравлении некоторыми веществами проводят лимфодиализ.

- Интеракорпоральный диализ. Полупроницаемая мембрана – брюшина или другая оболочка внутри организма. Брюшина – перитониальный диализ.

б) Сорбция. Поглощение молекул газов и паров веществ в растворенном виде твердыми или жидкими сорбентами (активированный уголь, смолы органического и неорганического происхождения, молекулярные сита – иониты, катиониты).

- Экстракорпоральная сорбция. Кровь прогоняется через специальный аппарат.

- Интрокорпоральная сорбция. Промывка желудка взвесью активированного угля, гемосорбция, плазмосорбция, лимфосорбция.

в) Разведение. Разбавление или замещение биожидкости с ТВ на другую жидкость.

3. Антидотная детоксикация.

а) Химические противоядия. «Антидотум металлорум» против Ag, Hg, Cr, Mn; раствор трилона Б, унитиол.

б) Биохимический антидот – выгодное изменение метаболизма ТВ (применяют тиосульфат натрия при отравлении HCN; этанол при отравлении метанолом).

в) Фармакологические антидоты. Антагонисты ЛП. Снотворные, барбитураты – бемегрид, кофеин; фтор-органика – атропин.

г) Антитоксины. При укусе змей, насекомых используют различные вакцины, сыворотки.

ГАЗОЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ.

Метод основан на распространении анализируемых веществ между неподвижными жидкими фазами и инертным газом. Перенос вещества происходит из-за различной растворимости компонентов смеси в жидкой фазе, нанесенного на поверхность инертного носителя.

Разделяют с помощью ГЖХ: вещества, испаряющиеся без разложения или вещества, которые разлагаются, но дают идентифицируемые газообразные продукты; жидкости.

Схема:

1 – Газовый баллон с газом-носителем.

2 – Термостат.

3 – Колонка

4 – Дозирующее устройство.

5 – Детектор

6 – Усилитель тока.

7 – Регистрирующее устройство.

Основная часть хроматографа – колонка. Сделана из стекла или металла, размер от нескольких см до нескольких метров. В колонке находится неподвижная жидкая фаза, нанесенная на пористый материал – носитель.

Носитель – инертное вещество, которое при развитой поверхности имеет малую адсорбционную активность. Получают из огнеупорного кирпича и диатомитовых земель (содержат до 90% SiO2). Носитель просеивают и прокаливают.

Неподвижная жидкая фаза – органические вещества, которые отличаются по полярности (парафин, силиконовые масла, глицерин). При нормальной температуре – твердые вещества или вязкие жидкости с температурой кипения более 300°С. Неподвижная жидкая фаза наносится на носитель следующим образом: ее растворяют в толуоле, добавляют носитель, перемешивают, растворитель упаривают, перемешивают. Образуется насадка. Эту насадку набивают в колонку, колонку термостатируют не выше 350°С (чтобы не смыть неподвижную жидкую фазу).

Детектор:

а) Катарометр (по теплопроводности) – используют для анализа органических и неорганических соединений (HSN, CO).

Недостатки: низкая чувствительность, следовательно, плохое разделение. Обладает чувствительностью к воде, следовательно, нельзя брать дистиллят.

Состоит из 2-х ячеек:

Первая ячейка – сравнения, вторая – аналитическая.

Внутри каждой ячейки спираль из Wo, Ni, Pt. При запуске хроматографа чрез катарометр проходит газ-носитель (гелий, N2), т.к. через обе ячейки идет только газ-носитель, перо самописца пишет прямую линию. При введении анализируемой пробы в аналитическую ячейку поступает смесь газа-носителя с анализируемым веществом, происходит изменение теплопроводности, изменяется сопротивление, перо самописца отклоняется от нулевой линии. При использовании катарометра на хроматограмме первый пик – пик воздуха (прямоугольный), который вносится вместе с анализируемой пробой.

б) Детектор ионизационно-пламенный (ДИП). Более чувствителен, чем катаромтер, универсален, мало чувствителен к воде (можно анализировать дистиллят). Используют газы-носители: He или N2, воздух, водород. Последние два необходимы для создания пламени, в котором сгорает или облучается проба. Образуются ионы, возникает ионный ток, появляется пик на хроматограмме. Пика воздуха не будет.

Способы идентификации вещества на хроматограмме:

Газовая или жидкостная проба вводится в инжектор и газом-носителем продавливается по колонке. В колонке вещество сорбируется на неподвижной жидкой фазе. Вещества, которые плохо сорбируются, быстро выходят из колонки и наоборот. Разделенное вещество, попадая в детектор, образуют ток, он усиливается усилителем и самописец фиксирует изменения.

Хроматограмма – график величины сигнала во времени.

Идентификация по расстоянию (времени) удерживания.

Абсолютное расстояние удерживания – расстояние от момента ввода пробы до момента выхода пробы. Абсолютное расстояние (время) удерживания требует четкой фиксации параметров (температуры термостата, скорости газа-носителя, объема пробы, соотношения компонентов в пробе), поэтому удобнее использовать относительное расстояние (время) удерживания. Для этого в пробу вводят стандартное вещество с известным абсолютным расстоянием удерживания и находят соотношение:

Для определения, каким летучим ядом произошло отравление, следует использовать колонки разной полярности (может быть отравление несколькими веществами).

Количественное определение:

1. Метод абсолютной калибровки. Делается серия растворов с известной концентрацией для построения калибровочного графика. Проводят ГЖХ газовой фазы каждого раствора и строят калибровочный график по высоте или площади пика. Концентрацию анализируемого вещества находят по калибровочному графику.

2. Для ускорения используют метод внутреннего стандарта. Берут 5 проб с известной концентрацией, в каждую пробу вводят одинаковое количество стандарта. Получают газовую фазу, вводят в хроматограф, получают хроматограмму и находят отношения высот или площадей пиков анализируемого вещества и стандарта, строят калибровочный график «отношение от концентрации». Далее в анализируемую пробу вводят то же количество стандарта, что и для построения калибровочного графика и определяют концентрацию по калибровочному графику.

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ

Предварительные испытания проводят перед составлением плана хим-токс анализа. Результаты позволяют исключить ряд веществ и предположить какие вещества или группы веществ могут содержаться в объекте. Позволяют рационально расходовать биоматериал и экономические резервы и время анализа.