4. Роль вилочковой железы в иммуногенезе. Изменения тимуса и периферической лимфоидной ткани при нарушении иммуногенеза.

Вилочковая железа явл-ся в тоже время железой внутренней секреции и выполняет след-ие ф-ции: лимфопоэтическая, иммунорегуляторная и эндокринная, которые осущ-ся благодаря секреции ее эпителиальными клетками тимозина, тимопоэтина, тимического сывороточного фактора и др. Патология вилочковой железы представлена ее аплазией, гипо- и дисплазией (явл-ся врожденными аномалиями развития и сопровождаются дефицитом клеточного звена иммунитета или комбинированным иммунным дефицитом), акцидентальной инволюцией (быстрое уменьшение массы и объема под влиянием ГКС в различных стрессовых ситуациях, а также при инфекционных заб-ях, интоксикациях, травмах), атрофией (вследствие убыли лимфоцитов и коллапса сети эпителиальных клеток, дольки паренхимы вилочковой железы уменьшаются в объеме, тимические тельца обызвествляются, в периваскулярных пространствах разрастается соед-ая и жировая ткань), тимомегалией (увеличение массы и объема паренхимы вилочковой железы выше возрастной нормы, при сохранении ее нормального строения; м.б. врожденной и приобретенной), гиперплазией с лимфоидными фолликулами (хар-но для аутоиммунных заб-й). Изменение периферической лимфоидной ткани: 1) при антигенной стимуляции (сенсибилизации) орг-ма изменение выраж-ся макрофагальной р-цией, гиперплазией лимфоцитов с последующей плазмоцитарной их трансформацией. Особенно ярко эти изменения в л/у – увеличиваются, полнокровные, отечные, в корковом и мозговом слоях большое число плазмобластов и плазматических клеток --- вытесняют лимфоциты --- пролиферация и десквамация клеток синусов, образование большого кол-ва макрофагов в строме. Селезенка увеличивается, полнокровна, на разрезе видны большие фолликулы, гиперплазия так красной пульпы, так и фолликулов селезенки, в периферической зоне много плазмобластов и плазматических клеток. 2) наследственная нед-ть – хар-ся изменениями как селезенки (фолликулы значительно уменьшены, светлые центры и плазматические клетки отсутствуют), так и л/у (отсутствуют фолликулы и корковый слой - В-зависимые зоны, сохранен лишь околокорковый слой – Т-зависимая зона). Эти изменения хар-ны для наследственных иммунодефицитных синдромов.

5. Понятие об иммунодефицитных синдромах (первичных и вторичных).

Врожденный (первичный) иммунодефицит. Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа связаны, как правило, с врожденными аномалиями тимуса, либо сочетанием этих аномалий с недоразвитием селезенки и лимфатических узлов. Аплазия, гипоплазия тимуса сопровождаются дефицитом клеточного звена иммунитета или комбинированным иммунным дефицитом. При аплазии (агенезии) тимус отсутствует полностью, при гипоплазии размеры его уменьшены, деление на кору и мозговое вещество нарушено, число лимфоцитов резко снижено. В селезенке размеры фолликулов значительно уменьшены, светлые центры и плазматические клетки отсутствуют. В лимфатических узлах отсутствуют фолликулы и корковый слой (В-зависимые зоны), сохранен лишь околокорковый слой (Т-зависимая зона). Морфологические изменения в селезенке и в лимфатических узлах характерны для наследственных иммунодефицитных синдромов, связанных с дефектом как гуморального, так и клеточного иммунитета. Все типы врожденного иммунодефицита редки. В настоящее время наиболее изученными являются: 1) тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИ); 2) гипоплазия тимуса (синдром Дай Джоджа); 3) синдром Незелофа; 4) врожденная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона); 5) общий вариабельный (переменный) иммунодефицит; 6) изолированный дефицит IgA; 7) иммунодефициты, связанные с наследственными заболеваниями (синдром Вискотта-Олдрича, синдром атаксии-телеангиоэктазии, синдром Блюма); 8) дефицит комплемента. Вторичный иммунный ответ возникает при повторной встрече с антигеном. Повторное распознование происходит немедленно и производство иммуноглобулинов сыворотки, выявляемое при лабораторных исследованиях, происходит более быстро (за 2-3 дня), чем при первичном ответе. IgG Ц основной иммуноглобулин, секретируемый во время вторичного ответа. Кроме того, пиковый уровень выше и снижение происходит более медленно, чем при первичном ответе. Способность вызывать специфический вторичный ответ - функция иммунологической памяти. Этот специфический ответ необходимо дифференцировать от неспецифического увеличения уровня иммуноглобулинов (против антигенов, отличающихся от первоначального антигена), который может возникать после антигенной стимуляции - это так называемый анамнестический ответ, который, вероятно, представляет собой случайную стимуляцию некоторых B-клеток лимфокинами, возникшими при специфическом ответе.