- •Запитання для перевірки знань до спецкурсу "Біохімія гормонів"
- •Загальна характеристика залоз внутрішньої секреції.
- •Визначення гормону. Підходи до класифікації гормонів.
- •Біосинтез стероїдних гормонів кори надниркових залоз. Регуляція синтезу та секреції цих гормонів.
- •Вплив глюкокортикоїдів на обмін речовин та фізіологічні функції організму.
- •Глюкокортикоїди. Загальна характеристика механізму дії глюкокортикоїдів.
- •Значення кори надниркових залоз в регуляції адаптаційного синдрому.
- •Роль актг у функціонуванні кори надниркових залоз.
- •Мінералокортикоїди. Регуляція синтезу та механізм дії мінералокорти- коїдів.
- •2. Регуляция синтеза и секреции андрогенов
- •Регуляція синтезу та фізіологічні ефекти андрогенів. Механізм дії Андрогенів.
- •2.Регуляция секреции эстрогенов
- •4. Образование прогестерона
- •5. Биологические эффекты прогестерона
- •Естрогени. Регуляція синтезу та фізіологічні ефекти естрогенів.
- •Гонадотропні гормони. Їх роль в реіуляції синтезу та секреції статевих гормонів.
- •1. Регуляция секреции фсг и лг
- •Регуляція синтезу та секреції катехоламінів. Метаболізм катехоламінів.
- •Вплив катехоламінів на обмін речовин та фізіологічні функції організм}'.
- •Рецептори катехоламінів. Механізм дії катехоламінів.
- •Гормони підшлункової залози. Інсулін. Структура та властивості інсуліну.
- •Б іосинтез інсуліну. Регуляція синтезу та секреції інсуліну.
- •Інсулін. Вплив інсуліну на метаболізм вуглеводів, ліпідів, білків. Цукрова хвороба.
- •Інсуліновий рецептор. Механізм дії інсуліну.
- •Дія паратгормону на кісткову тканину, нирки та кишечник. Механізм дії паратгормону.
- •Гормони шлунково-кишкового тракту. Структура, біосинтез та вплив цих гормонів на обмін речовин та фізіологічні функції організму.
- •Гормони гіпоталамусу, їх структура. Роль ліберинів і статинів в регуляції функцій аденогіпофізу.
- •Епіфіз. Біосинтез мелатоніну. Регуляція синтезу, біологічна дія мелатоніну.
Мінералокортикоїди. Регуляція синтезу та механізм дії мінералокорти- коїдів.
Минералокортикоиды являются производными холестерола. Основным гормоном у человека является альдостерон.
Синтез
Осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников (схема синтеза).
Регуляция синтеза и секреции
А ктивируют:
ангиотензин II, выделяемый при активации ренин-ангиотензиновой системы,
повышение концентрации ионов калия в крови (связано с деполяризацией мембран, открытием кальциевых каналов и активацией аденилатциклазы).
Активация ренин-ангиотензиновой системы
Для активации этой системы существует два пусковых момента:
снижение давления в приносящих артериолах почек, которое определяется барорецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата. Причиной этого может быть любое нарушение почечного кровотока – атеросклероз почечных артерий, повышенная вязкость крови, обезвоживание, кровопотери и т.п.
снижение концентрации ионов Na+ в первичной моче в дистальных канальцах почек, которое определяется осморецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата. Возникает в результате бессолевой диеты, при длительном использовании диуретиков.
При выполнении одного или обоих пунктов клетки юкстагломерулярного аппарата активируются и из них в плазму крови секретируется фермент ренин.
Для ренина в плазме имеется субстрат – белок глобулиновой фракции ангиотензиноген.
В результате протеолиза от белка отщепляется декапептид под названием ангиотензин I.
Ангиотензин I при участии ангиотензин-превращающего фермента превращается в ангиотензин II.
Главными мишенями ангиотензина II служат кровеносные сосуды и клубочковая зона коры надпочечников.
Стимуляция кровеносных сосудов вызывает их спазм и восстановление артериального давления.
Из надпочечников после стимуляции секретируется альдостерон, действующий на дистальные канальцы почек.
При воздействии на канальцы почек увеличивается реабсорбция ионов Na+, вслед за натрием движется вода. В результате давление в системе восстанавливается и концентрация ионов натрия увеличивается в плазме крови, а, значит и в первичной моче.
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Механизм действия
Цитозольный.
Мишени и эффекты
Воздействует на слюнные железы, на дистальные канальцы и собирательные трубочки почек. В почках усиливает реабсорбцию ионов натрия и потерю ионов калия посредством следующих эффектов:
увеличивает количество Na+,K+-АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток,
стимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нарабатываемой в клетке энергии для работы Na+,K+-АТФазы,
стимулирует образование Na-каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.
Патология
Гипофункция
Не отмечена.
Гиперфункция
Синдром Конна (первичный альдостеронизм) – возникает при аденомах клубочковой зоны. Характеризуется триадой признаков: гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.
Вторичный гиперальдостеронизм – гиперплазия и гиперфункция юкстагломерулярных клеток и избыточная секреция ренина и ангиотензина II.
Чоловічі статеві гормони. Біосинтез, секреція та транспорт андрогенів.
Мужские половые гормоны (рис. 11-39) вырабатываются в основном в мужских половых железах - в интерстициальных клетках Лейдига семенников (95%). Небольшое количество андрогенов образуется в коре надпочечников.
Синтез андрогенов
Путь биосинтеза андрогенов в яичках и коре надпочечников одинаков.
Предшественником андрогенов, как и других стероидных гормонов, служит холестерол ( рис. 11-40), который либо поступает из плазмы в составе ЛПНП, либо синтезируется в их железах из ацетил-КоА. Отщепление боковой цепи холестерола и образование прегненолона- скорость-лимитирующая реакция. Однако, в отличие от аналогичной р
Рисунок 1 Схема синтеза половых гормонов. Предшественником половых гормонов служит холестерол. Образование прегненолона происходит в результате отщепления боковой цепи холестерола (1). Превращение прегненолона в тестостерон может протекать двумя путями: через образование прогестерона (2) или дегидроэпиандростерона (3). Тестостерон служит предшественником дигидротестостерона (4). В некоторых периферических тканях небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол (5). В яичниках синтезируются женские половые гормоны, эстрогены и прогестины, среди которых наиболее активными являются 17β-эстрадиол и прогестерон. Ароматизация андрогенов протекает под действием ароматазного комплекса, содержащего цитохром Р450-оксидазу, и включает 3 реакции гидроксилирования с участием О2 и NADPH.
еакции,протекающей в надпочечниках, эта стадия стимулируется ЛГ (а не АКТГ). ЛГ, связываясь с рецептором плазматической мембраны клеток Лейдига, активирует аденилатциклазу, увеличивая тем самым внутриклеточную концентрацию цАМФ, что в конечном итоге вызывает активацию фермента, который расщепляет боковую цепь холестерола между С-20 и С-22.Тестостерон. Превращение прегненолона в тестостерон катализируется пятью микросо-мальными ферментами и может протекать двумя путями: через образование дегидроэпиандростерона или через образование прогестерона (что, по-видимому, преобладает в семенниках человека).
Суточная секреция тестостерона у мужчин составляет в норме примерно 5 мг и сохраняется на протяжении всей жизни организма. Гормон циркулирует в крови в связанном с белками плазмы состоянии: альбумином (40%) и специфически связывающим половые гормоны р-глобулином (называемым секс-гормонсвязывающим глобулином, СГСГ). Лишь 2% от общего количества гормона в крови транспортируется в свободном виде, и именно такие молекулы проявляют биологическую активность.
Дигидротестостерон. В семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах тестостерон служит предшественником более активного адцрогена - дигидротестостерона (рис. 11-41, 11-42). Это превращение, в котором участвует примерно 4% тестостерона, происходит в результате восстановления двойной связи кольца А и 3-кетогруппы при участии цитоплазматического фермента - NADPH-зависимой 5α-редуктазы. Семенники человека секретируют в сутки до 50-100 мкг дигидротестостерона. Однако большее количество гормона - следствие периферических превращений, и суммарная сугочная секреция дигидротестостерона составляет 400 мкг, что почти в 10 раз меньше уровня секреции тестостерона.
В некоторых периферических тканях небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол. В качестве побочных продуктов клетки Лейдига также постоянно секретируют эстрадиол и прогестерон, хотя роль этих гормонов в развитии и поддержании функций размножения и формирования полового поведения у мужчин до настоящего времени не выяснена.