22. Влияние на плод вредных факторов внешней среды (ионизирующее облучение, алкоголь, курение, наркотики и др.).

Тератогенез - возникновение пороков развития под влиянием факторов внешней среды (тератогенных факторов) или в результате наследственных бо­лезней.

Тератогенные факторы распространены достаточно широко. Исследования показали, что в течение беременности каждая женщина принимает в среднем 3,8 наименований каких-либо лекарственных средств. В быту и на работе беременные нередко контактируют с различными вредными веществами.

Тератогенным считается химический, физический или биологический фактор, отвечающий следующим критериям:

а) доказана связь между действием фактора и формированием порока развития;

б) эпидемиологические данные подтверждают эту связь;

в) действие повреждающего фактора совпадает с критическими периодами внутриутробного развития;

в) при редком воздействии повреждающего фактора характерные пороки разви­тия формируются редко.

Выделяют следующие особенности влияния тератогенных факторов:

1. Действие тератогенных факторов имеет дозозависимый характер. У разных биологических видов дозозависимость тератогенного действия может различаться.

2. Для каждого тератогенного фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия. Обычно она на 1-3 порядка ниже летальной. В случаях, когда тератогенное действие оказывают возбудители инфекций, пороговую дозу и дозозависимый характер тератогенного фактора оценить неудается.

3. Различия тератогенного действия у различных биологических видов, а также у разных представителей одного и того же вида связаны с особенностями всасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через плаценту.

4. Чувствительность к разным тератогенным факторам в течение внутриутробного развития может меняться.

Основные группы тератогенных факторов:

1. Лекарственные средства и химические вещества – см. след. вопрос

2. Ионизирующее излучение.

3. Инфекции.

4. Метаболические нарушения и вредные привычки у беременной.

Ионизирующее излучение.

Тератогенное влияние оказывают: радиоактивные осадки, лечение радио­активным йодом, лучевая терапия.

1) Высокие дозы облучения.

Нарушения, возникающие при действии радиации, зависят от стадии внутриутробного развития в момент облучения и его дозы. Чаще всего возни­кают микроцефалия, умственная отсталость и задержка роста.

Степень воздействия на эмбрион зависит от срока беременности на момент воздействия:

а) Облучение в предимплантационный период, через 2-4 недели после оплодотворения, вызывает внутриутробную гибель плода (эмбриотоксический эффект) или плод развивается нормально;

б) Воздействие в период органогенеза, через 4-12 недель после оплодотворения, приводит к аномалиям развития, уродствам (тератогенный эффект): наиболее чувствительны мозг (микроцефалия, умственная отсталость), органы зрения (катаракта, микрофтальмия), система кроветворения, наблюдается задержка роста.

г) В период фетогенеза, через 12-16 недель после оплодотворения, наблюдается общая задержка развития плода, задержка умственного развития, возникновение типичных проявлений лучевой болезни, повышенная смертность. После 20 недель последствия такие же, как и при облучении в постнатальном периоде: облысение, поражение кожи и слизистых оболочек, угнетение красного мозга.

г) Генетические воздействия - генные мутации, хромосомные аберрации, которые передаются по наследству.

Доза до 0,25 Гр обычно не вызывает заметных отклонений в общем статусе облученных внутриутробно детей. При дозе 0,25 - 0,5 Гр могут возникать отдельные отклонения в составе крови. Доза 0,5 - 1 Гр обуславливает нерезко выраженные изменения в картине крови, нарушение функции нервной и других систем. Пороговой дозой для острого лучевого поражения принято считать однократное облучение в дозе 1 Гр.

2) Низкие дозы облучения.

Общая частота осложнений у беременных подвергшихся облучению низкими дозами выше, чем в контрольной группе

2. Осложнения беременности: ранние и поздние гестозы, гипертония и гипотония беременных, увеличение частоты угрозы пре­рывания беременности, угрожающая внутриутробная гипоксия плода, увеличение количества патологических родов.

3) Радиоактивный йод.

Облучение радиоизотопами, введенными в организм матери для исследо­вания внутренних органов, аналогично таковому при рентгенографии; однако, в дополнение к другим нежелательным эффектам радиации, может произойти за­держка развития щитовидной железы. Во время беременности следует избегать проведения подобных исследований.

Вредные привычки у беременной.

К основным тератогенным факторам этой группы относятся: алкоголизм; курение; кокаинизм; употребление других наркотиков (в меньшей степени).

1. "Алкогольный синдром плода" - термин был введен в 1978 г., распространенность синдрома составляет 1 - 2 на 1000 беременных. Синдром развивается у 30 - 40 % детей, рожденных женщинами, во время беременности часто употреблявшими алкоголь, хотя бы в малых дозах. Синдром включает в себя:

а) пре- и/или постнатальная задержка роста - масса, длина и окружность головы на 10% меньше, чем в норме;

б) поражение ЦНС (неврологические отклонения, отставание в умственном развитии, интеллектуальные нарушения);

в) признаки лицевого дисморфизма (не менее 2) - микроцефалия, микрофтальмия или короткий разрез глаз, тонкая верхняя губа или недоразвитиеверхней челюсти;

г) пороки развития других органов.

Случаи частичных проявлений '"алкогольного синдрома плода" (1-2 признака) у детей, матери которых употребляли алкоголь во время беременности, называют "алкогольные эффекты плода".

2. Курение. Курение повышает перинатальную смерт­ность на 27 % (по данным зарубежных исследований).

У курящих беременных могут развиться следующие осложнения: самопроизвольный аборт; предлежание плаценты; преждевременное излитие околоплодных вод; преждевременная отслойка плаценты; ВУЗР; синдром внезапной детской смерти (у новорожденного).

Согласно данным исследований, у беременных, выкуривавших в день меньше пачки сигарет, перинатальная смертность повышалась на 20 %, а у вы­куривавших больше пачки - на 35 %. Количество сигарет, при котором не воз­растает риск ВУЗР, установить не удалось.

Беременным советуют бросить курить или хотя бы, насколько возможно, сократить количество выкуриваемых сигарет.

3. Кокаинизм - кокаин нарушает обратный захват норадреналина и дофами­на, это приводит к повышению адренергической импульсации; содержание дофамина в ЦНС повышается, возникает эйфория. Кокаин метаболизируется в крови и печени.

На плод кокаин действует также, как и на мать, вызывая спазм сосудов, та­хикардию и повышение АД. Нарушается маточно-плацентарное кровообраще­ние, может развиться плацентарная недостаточность.

Осложнения: самопроизвольный аборт; преждевременные роды; преждевременное излитие вод; внутриутробная гипоксия; ВУЗР; гибель плода; нарушение физического и умственного развития ребенка.

4. Гипертермия - длительный подъем температуры (около 38,9⁰С) у женщи­ны в период с 4 по 14 неделю беременности обладает большим тератогенным эффектом, чем кратковременные подъемы до тех же цифр.

У детей, рожденных женщинами, болевшими инфекционными заболева­ниями, сопровождавшимися длительной гипертермией, или часто посещавши­ми сауну в I триместре беременности, наблюдали следующие пороки развития: задержка роста; дефекты ЦНС - умственная отсталость, микроцефалия, гипотония мышц; аномалии лица - гипоплазия или расщелина верхней губы и нёба, микрофтальмия, микрогнатия и недоразвитие ушных раковин; малые аномалии конечностей, в том числе синдактилия (сращение пальцев).

Производственные факторы также могут оказывать не­благоприятное влияние на плод. Процент женщин, занятых на про­изводствах по изготовлению синтетического каучука, синтетических волокон, пластических масс, в химико-фармацевтической промыш­ленности и др., относительно высок. На этих промышленных пред­приятиях женщины широко контактируют с многочисленными хи­мическими агентами, которые при несоблюдении техники безопас­ности могут оказывать эмбриотропное действие. Отрицательно вли­ять на репродуктивную систему женщины и развитие потомства мо­гут также высокая температура производственных помещений, шум, лучистое тепло и повышенная физическая нагрузка.

Исследования свидетельствуют, что продукты химическо­го производства могут оказывать отрицательное влияние на детород­ную функцию женщин, приводя к различным нарушениям развития плода. Тератогенный эффект, являющийся наиболее специфическим последствием прямого действия повреждающего агента на этапе ран­него эмбриогенеза, отмечается относительно редко и только при ис­пользовании высоких доз или концентраций химического соедине­ния. Наибольшего внимания заслуживают те продукты химического производства, которые оказывают эмбриотролное действие при пре­дельно допустимых или приближающихся к ним концентрациях. Многие химические соединения, опасные для эмбриона и плода, проникают через плацентарный барьер и могут оказывать прямое токсическое воздействие на плод. Нарушение развития плода для большинства факторов химического производства не имеет специ­фического характера. Оно зависит от сроков развития беременности в момент воздействия повреждающего агента и его концентрации в организме.

Профилактика:

1. медицинские препараты беременным следует назначать только те, ко­торые испытаны в эксперименте на 3 видах животных и в 3 поколениях;

2. молекулярный вес препарата меньше 100 легко проходим через плаценту;

3. чем ниже распад на ионы препарата, тем выше его проходимость через плаценту;

4. плацента хорошо проницаема до 32 недель беременности;

5. проницаемость плаценты увеличивается при гипоксии и воспалении;

6. при высокой тератогенности любого вещества опасна малая доза;

7. беременным женщинам необходимо исключить употребление алкоголя, табака, наркотиков.