Классификация медиаторов по химической структуре

1. Биогенные амины – самые ранние медиаторы (гистамин, адреналин, серотонин, полиамины - спермин, путресцин).

1. Пептиды (олигопептиды и белки) (Калликренин-кининовая система, Лизосомальные ферменты, Система комплемента, Свертывающая и фибринолитическая системы, Лейкокинины Лимфо- и монокины, Лизоцим )

1. Липидные медиаторы.( Простагландины, Лейкотриены, Фактор активации тромбоцитов).

1. Другие группы: гепарин, перекиси, свободные радикалы (оксид азота, супероксидный радикал).

Основные медиаторы альтерации

1. Система комплемента.

1. Свободные радикалы.

1. Лизосомальные ферменты.

27. Экссудация. Сосудистые реакции. Механизмы экстравазации жидкости и клеток.

Основные медиаторы экссудации

1. Гистамин.

1. Кинины.

1. Серотонин.

1. Простагландины.

Экссудация с нарушением микроциркуляции и эмиграцией

Сосудистые реакции:

Ишемия - ангиоспастическая кратковременная (из-за разрушения адреналина и норадреналина под влиянием МАО и КОМТ), возможна обтурационная вследствие тромбоза.

Артериальная гиперемия обуславливает развитие одного из классических признаков воспаления (rubor) - красноты. Возможны все механизмы артериальной гипеперемии.

Смешанная гиперемия.

Венозная гиперемия – повышение проницаемости капилляров  скопление жидкости в интерстиции  сдавление венул и лимфатических капилляров. Классический признак - отек (tumor). Последствия:

1. Сгущение крови и повышение вязкости.

1. Активация гемостаза, адгезия и агрегация форменных элементов (монетные столбики, сладж), образование микротромбов, изменение физико-химических свойств крови, появление в крови некоторых белков (глобулины острой фазы), понижение альбумин-глобулинового коэффициента.

1. Маргинация (краевое стояние) лейкоцитов.

1. Набухание эндотелиальных клеток.

Стаз- способствует гиперкоагуляции и тромбозу; возможны все виды стаза.

Собственно экссудация

Экстравазация жидкости из-за увеличения проницаемости сосудистой стенки. Другими словами происходит:

 Разрушение стенки сосудов при альтерации.

 Округление эндотелиальных клеток и появление межклеточных щелей (гистамин, брадикинин).

 Микровизикуляция эндотелия - эндоцитоз и трансцитоз компонентов плазмы.

 Раздвигание эндотелиальных клеток лейкоцитами по типу “расстёгивание молнии”.

 Увеличение фильтрационного давления и площади фильтрации.

Различают раннюю экссудацию, 5-30 мин. (действие биогенных аминов и ацетилхолина на посткапиллярные венулы) и позднюю экссудацию, от 1 часа до 7 суток (действие полипептидных и липидных медиаторов на венулы и капилляры). Также происходит выход форменных элементов. Отличием экссудата от транссудата является наличие более 2-3% белка.

Эмиграция

1. Экстравазация форменных элементов - маргинация лейкоцитов, которая объясняется

1. изменением заряда поврежденных клеток,

1. фиксацией в межэндотелиальных щелях - “ловушках”,

1. движением с током жидкости,

1. образованием мостиков,

1. влиянием медиаторов (фибронектин, компоненты системы комплемента, XII фактор, каллекреин, брадикинин).

1. Движение лейкоцитов через сосудистую стенку. Лимфоциты и моноциты проникают через эндотелиальные клетки, не повреждая их. Полиморфноядерные лейкоциты - через эндотелиальные щели.

1. Движение клеток из сосуда в очаг воспаления по градиенту хемотаксинов называется хемотаксисом, в случае если это движение без градиента и беспорядочно - хемокинез.

Способность привлекать в очаг воспаления лейкоциты называется хемоаттракцией, ею обладают хемоаттрактанты:

1. Различные цитокины.

1. Микроорганизмы и их продукты.

1. Система комплемента и др. компоненты контактной системы.

1. Некротаксины - деграданты коллагена, фибронектин (гной лейкоцитов).

1. Иммунные комплексы, некоторые медиаторы (гистамин для эозинофилов).

Хемоаттрактанты воспринимаются рецепторами лейкоцитов.

Движение лейкоцитов обеспечивается структурами цитоскелета: микрофиламетами и микротрубочками. При участии Са⁺⁺ и Са-связывающего белка гельзолина, актина цитоскелета. Желатинизация актина сопряжена с сокращением элементов цитоскелета.

Виды экссудатов:

1. Серозный (на слизистой - катаральный).

1. Фибринозный (крупозный и дифтерический на слизистой ротовой полости).

1. Гнойный.

1. Гнилостный.

1. Геморрагический (из-за анаэробов).

1. Хилёзный (за счёт жира из лимфатической системы брюшной полости).

28. Фагоцитоз. Стадии фагоцитоза. Опсонизация – сущность, механизмы и значение.

Фагоцитоз (иммунные комплексы, липопротеиды, продукты распада коллагена, фибрина, бактерии).

Нейтрофилы (гранулоциты, микрофаги). Содержат гранулы, состоящие из лизосом и нелизосомальных ферментов (лизоцим, щелочная фосфагаза).

Мононуклеарные фагоциты (подвижные - моноциты, макрофаги и седлые (фиксированные)).

Стадии фагоцитоза

1. Приближение (случайное и хемотаксис).

Основныее медиаторы хемотаксиса

1. Интерлейкин 8.

1. С_5а.

1. Лейкотриен В₄.

1. Иммунные комплексы.

1. Фактор адгезии тромбоцитов.

1. Некротаксин.

1. Продукты микроорганизмов.

2. Контакт, распознавание и прилипание.

В процессе распознавания большую роль играет опсонизация - это покрытие объекта фагоцитоза сыворочными факторами - опсонинами (антителами IgG, М и Е, они «метят» объекты, подлежащие элиминации).

Прилипание осуществляется посредством связи опсонинов с рецепторами фагоцитов. Завершенный фагоцитоз идет только с участием опсонинов.

3. Поглощение (механизм: псевдоподии  фагосомы  фаголизосомы).

При поглощениее живых микроорганизмов,последние сначала должны быть убиты. В лейкоцитах существует 2 бактерицидных механизма:

1. зависящий от кислорода;

1. независящий от кислорода.

Зависящий от кислорода бактерицидный фактор связан с образо­ванием активных метаболитов кислорода. Продукция этих веществ на­чинается после контакта фагоцитов с опсонизированными бактериями. Именно в это время фагоциты, которые в обычных условиях используют энергию анаэробного гликолиза, начинают усиленно поглощать кисло­род, что обозначают термином респираторный взрыв.

Независящий от кислорода бактерицидный механизм свя­зан с дегрануляцией - поступлением внутрь фагосомы бак­терицидных веществ, которые содержатся во внутриклеточ­ных гранулах фагоцитов.

Когда образование фагосомы завершается, к ней вплотную прибли­жаются гранулы цитоплазмы фагоцитов. Мембрана гранул сливается с мембраной фагосомы, и содержимое гранул вливается внутрь фагосо­мы. Полагают, что стимулом к дегрануляции является увеличение цитозольного Са²⁺, концентрация которого возрастает особенно сильно вбли­зи фагосомы, где располагаются органеллы, накапливающие кальций.

4. Переваривание за счёт сильных эндогенных окислителей и ферментов, таких как гидролазы, комплемент, лизоцим, аргиназа.

29. – Пролиферация. Роль трефонов. Особенности хронического воспаления. Понятия гранулемы.

Пролиферация - размножение клеток. Репаративная стадия воспаления. Нейтрофилы погибают, макрофаги расчищают поле для регенерации.

Фибробласты - главные эффекторы репарации.

Механизм - стимуляция пролиферации через синтез ДНК и митотическую активность.

Медиаторы (трефоны)

1. Полиамины (иутресцин, спермидин, спермин) митогенный эффект.

1. Факторы роста фибробластов (тромбоцитарный и гипофизарный) ДНК, митоз.

1. Эндотелиальный хемотаксический фактор (из макрофагов) - индуцирует направленный рост сосудов в грануляционную ткань.

1. Кейлоны (ингибиторы пролиферации) уменьшение продукции - усиление пролиферации

1. Тканеспецифические стимуляторы пролиферации - иммуноглобулины G, М, антикейлон, -фетопротеин

1. Лимфокины (из Т - лимфоцитов). Пролиферация лимфоцитов и макрофагов.

1. Монокины (из макрофагов).

1. Ингибаторы пролиферации (тимидин, ПГ)

1. Нейротрофогены. Денервация.

1. СТГ, соматомедин, инсулин

Ослабляет: адреналин, глюкокортикоиды.

Усиливает: адреналин, альдостерон.