Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

занятие по общей фарме

.docx
Скачиваний:
65
Добавлен:
21.10.2018
Размер:
179.53 Кб
Скачать

Внешние факторы Окружающая среда : сезон (летом после приема тетрациклина возможны солнечные ожоги (препарат повышает чувствительность кожи к ультрафиолету)); температура окружающей среды (в жаркую погоду проявляется более сильное действие лекарств, угнетающих ЦНС); парциальное давление О2 (вызываемая эпинефрином (адреналином) тахикардия лучше переносится при высоком парциальном давлении О2). Свойства лекарств : растворимость (растворимый Ва2СО3ядовит, а нерастворимый Ва24не ядовит); радикалы (замещение СН3- группы при атоме азота в молекуле морфина на -СН2-СН=СН2- группу (налоксон) приводит к появлению у вещества антагонистических к морфину свойств); изомерия (левовращающий изомер пропранолола (анаприлина) в 40–60 раз более сильнодействующий, чем правовращающий); полярность (полярные молекулы обычно плохо растворимы в липидах мембран, поэтому плохо всасываются и плохо проникают через мембраны клеток). Поступление лекарств в организм : лекарственная форма (лекарство в жидкой форме обладает большей биодоступностью, эффект начинается быстрее, и он более выражен); путь введения (при внутривенном введении ЛС действует быстрее и сильнее, чем при приеме через рот, длительность его действия короче); доза (с увеличением дозы (до определенного предела) возрастает сила действия лекарств); комбинация лекарств (возможно ослабление, суммирование, усиление действия комбинируемых лекарств, а иногда усиление одних и ослабление других эффектов лекарств); длительность введения (при длительном применении барбитуратов их эффект снижается, так как ускоряется их метаболизм в печени).

Внутренние факторы Биологический объект : видовые особенности (кролики легко переносят смертельные для человек дозы атропина); этнические особенности (у лиц монголоидной расы чаще встречается недостаточность алкогольдегидрогеназы и, как следствие, их чувствительность к этанолу выше, чем у европейцев); возраст (у новорожденных и детей раннего возраста низка способность печени метаболизировать ЛС, не полностью функционируют почки и содержание жидкости в организме больше, чем у взрослых; у лиц старческого возраста метаболизм ЛС снижен, с возрастом снижается также функция почек); пол (элиминация многих лекарств у мужчин происходит быстрее, чем у женщин, так как считается, что мужские половые гормоны активируют ферменты печени); генотип (у людей с дефектной (малоактивной) псевдохолинэстеразой остановка дыхания после введения им миорелаксанта суксаметония (дитилина) длится не 2–3 мин, как у большинства больных, а 2–3 ч и более из-за резкого снижения скорости разрушения суксаметония (идиосинкразия)); фенотип (у тучных людей липофильные лекарства (фенобарбитал и др.) кумулируются в большей степени, чем у худощавых). Физиология организма : питание (продукты питания могут оказывать значительное влияние на фармакокинетику препарата, чаще всего замедляют и уменьшают всасывание ЛС); беременность (многие препараты, проникающие через плацентарный барьер, могут влиять на развитие плода); лактация (антибиотики, применяемые матерью, с молоком получает и ребенок, что может, например, вызвать у него дисбактериоз); стресс (возбужденные люди наиболее чувствительны к веществам возбуждающего действия); циркадные ритмы (сульфаниламиды медленнее выводятся почками ночью, когда снижается рН мочи). Патологические состояния : заболевания (у больных с циррозом печени такие препараты, как барбитураты и аминазин, могут вызывать необычно длительный эффект); алкоголизм (спирт этиловый усиливает действие на ЦНС анксиолитиков, противосудорожных средств и антидепрессантов); курение (биотрансформация многих лекарств в организме курильщиков осуществляются быстрее (снижение эффективности комбинированных оральных контрацептивов у курящих женщин)).

  1. Зависимость действия лекарственных средств от возраста, принципы расчета доз различных групп лекарственных средств для детей и пожилых пациентов. Чувствительность к ЛС меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделяют так называемую перинатальную фармакологию, исследующую особенности влияния ЛС на плод на сроках гестации от 24 нед. до родов, и на новорождённого (до 4-й нед жизни). По чувствительности к ЛС плод в последние 3 мес. гестации и новорождённые в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточной активностью многих ферментов, сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью ГЭБ и недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к ЛС. Например, ново- рождённые более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Для них очень токсичен хлорамфеникол, применение которого может привести к смертельному исходу. Это объясняется тем, что печень новорождённых не синтезирует ферменты, необходимые для детоксикации препарата. Детям младшего возраста не следует назначать лекарственные вещества, усиливающие секрецию желёз (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др.), так как они могут вызвать нарушения дыхания и послужить причиной развития патологии дыхательной системы. В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает их метаболизм, снижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных препаратов в пожилом и старческом возрасте повышена, в связи с чем дозу необходимо снизить. При этом ассортимент лекарственных веществ следует ограничивать минимально токсичными средствами. У детей масса тела меньше, чем у взрослых, поэтому терапевтическая и токсическая концентрации в организме достигаются при применении меньших доз. Высшие разовые и высшие суточные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ для детей различного возраста законодательно закреплены в Государственной фармакопее. Имеется специальная таблица для перевода взрослых доз в детские.

Возраст (лет)

Часть дозы взрослого

Возраст (лет)

Часть дозы взрослого

18-20

1

4

1/6

14

½

2

1/8

8

1/3

1

1/12

6

¼

<1

1/12 – 1/24

Наряду с меньшим объемом распределения вещества имеются и возрастные особенности чувствительности. Ряд лекарственных веществ, таких как наркотические анальгетики и другие средства, угнетающие центральную нервную систему, оказывают на детей более сильное влияние, чем на взрослых, даже при расчете на килограмм массы тела. Это связывают с большей чувствительностью дыхательного центра к различным влияниям и, вследствие этого, с бóльшим риском остановки дыхания. Чувствительность для других лекарственных веществ, например, для сердечных гликозидов, у детей, напротив, слабее, чем у взрослых.

  1. Понятие о дозах (средняя и высшая терапевтические, разовая, суточная, курсовая, токсическая, летальная). Зависимость эффекта от дозы действующего вещества. Широта терапевтического действия. Наименьшую дозу ЛС, после приёма которой возникает минимальный терапевтический эффект, называют пороговой или минимальной терапевтической дозой. В медицинской практике для лечения больных используют так называемую среднюю терапевтическую (лечебную) дозу, после приёма которой у большинства больных наблюдают устойчивый терапевтический эффект. В ряде случаев эта доза оказывает недостаточный лечебный эффект и приходится прибегать к более высоким дозам, что небезопасно для организма. Именно поэтому для большинства ЛС установлены предельно допустимые дозы на один приём и приём в течение суток - высшая разовая доза (ВРД) и высшая суточная доза (ВСД). ВРД лекарственного вещества - предельно допустимая доза, разрешённая для одного приёма. После её применения наблюдают наибольший лечебный эффект. ВСД - предельно допустимая доза лекарственного вещества, разрешённая для приёма в течение суток. Обычно ВРД и ВСД устанавливают для препаратов списка «А» (ядовитые и наркотические вещества) и «Б» (сильнодействующие вещества). Диапазон доз ЛС от минимальной терапевтической до высшей разовой называют широтой терапевтического действия вещества. Чем она больше, тем менее токсичен препарат, и наоборот. Кроме вышеперечисленных, известны другие дозы ЛС. Токсическая доза - доза лекарственного вещества, вызывающая отравление без смертельного исхода. Смертельная (летальная) доза - доза лекарственного вещества, приём которой приводит к смерти. Курсовая доза - доза лекарственного вещества, предназначенная для проведения курса лечения. В клинической практике чаще всего применяют следующие виды доз: •  однократная (разовая) доза - количество лекарственного вещества на один приём; •  суточная доза - доза, с помощью которой удаётся поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток; •  пробная доза - доза ЛС, с которой начинают лечение, учитывая, что в ряде случаев на приём некоторых препаратов развиваются непредвиденные реакции фармакодинамического (например, эффект первой дозы при применении празозина - резкое снижение артериального давления в положении стоя) или аллергического типов; •  насыщающая доза - доза, с помощью которой удаётся создать в тканях необходимую концентрацию ЛС (например, при лечении амиодароном, сердечными гликозидами); •  ударная доза - доза, позволяющая создать оптимальную тканевую (плазменную) концентрацию препарата, необходимую для его конкуренции с определённым эндогенным субстратом (например, ударная доза сульфаниламидов, необходимая для конкуренции с парааминобензойной кислотой за место в структуре молекулы фолиевой кислоты на этапе синтеза последней). Дозовый режим - величина дозы (однократной или суточной) и частота введения ЛС в течение суток. Дозовый режим зависит от многих факторов, но наиболее важным из них считают период полувыведения. Рациональный план ФТ предусматривает введение начальной терапевтической дозы с последующим приме- нением такой же дозы в интервалы, соответствующие периоду полувыведения ЛС. Для препаратов с очень коротким (бензилпенициллин - 30 мин) или длинным (дигитоксин - 9 дней) периодом полувыведения эти режимы не подходят, так как слишком частые введения обременительны, а редкие - вызывают значительные колебания плазменной концентрации препарата. Это снижает фармакологический эффект и повышает токсичность ЛС. В таких случаях прибегают к другим дозовым режимам. Если период полувыведения короткий, начальную дозу увеличивают так, чтобы она оставалась эффективной до окончания дозового интервала. Такой режим наиболее рационален при применении бензилпенициллина, так как его высокие начальные концентрации малотоксичны и только 0,3% дозы препарата остаётся в организме к концу обычного 4-часового дозового интервала. Препараты с низким терапевтическим индексом (отношение терапевтической дозы к токсической) и коротким периодом полувыведения (например, норэпинефрин) обычно назначают внутривенно капельно. На дозовый режим заметно влияет функциональное состояние органов элиминации (печень, почки) и кровообращения. Изучение ФК антибиотиков у больных с почечной недостаточностью показало, что элиминация хлорамфеникола и эритромицина почти не изменяется, а гентамицин и стрептомицин выводятся значительно медленнее, поэтому частоту их введения необходимо снижать. При заболеваниях печени метаболизм ЛС замедляется, и препараты вводят реже. Болограмма – график (кривая) зависимости эффекта от введенной дозы На болограмме по оси абсцисс откладываются дозы препарата в граммах или принятых единицах, а по оси ординат – изучаемый эффект (изменение какого-либо физиологического показателя) в своих специфических единицах (сердечный выброс или диурез – в миллилитрах за 1 минуту, артериальное давление – в миллиметрах ртутного столба, температура – в градусах Цельсия и т.д.). В ряде случаев вместо доз используют концентрацию в плазме крови (ммоль/л), и/или вместо абсолютных единиц – относительные (например мл/100 г массы тела). Болограммы строятся по результатам экспериментов на животных. Широта терапевтического действия– диапазон доз от минимальной эффективной до высшей терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше риск его передозировки вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к препарату. Поэтому широта терапевтического действия является показателем безопасности препарата в клинике. В эксперименте показателем безопасности служит терапевтический индекс. Если широта терапевтического действия измеряется в граммах или единицах действия, то терапевтический индекс – в безразмерных единицах. Терапевтический индекс– отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе. ТИ = ЛД50 / ЕД50. Величина терапевтического индекса вычисляется на этапе доклинического исследования препарата и определяет перспективность его применения в клинике. Издавна (с XIX века) принято, что вещества с терапевтическим индексом менее 3 не должны использоваться в качестве лекарственных препаратов. В настоящее время терапевтический индекс у большинства используемых препаратов исчисляется десятками и сотнями.

  2. Изменение действия лекарственных средств при повторных введениях (привыкание, кумуляция, сенсибилизация, пристрастие) Привыкание (толерантность) - это снижение эффективности веществ при их повторном применении Механизмы, на которых толерантность может развиться: - уменьшение всасывания вещества; - увеличение скорости его инактивации; - повшение интенсивности его выведения. На уровне фармакодинамики: За счет уменьшения чувствительности рецепторов – десенситизации, За счет уменьшения количества рецепторов (down - регуляция). Характерна для миметиков., Уменьшение выделения эндогенных медиаторов, Компенсаторное повышение физиологических функций. Например, для снижения артериального давления применяют вазодилататоры. Влечет за собой обязательный тахикардический эффект, то есть лекарство оказалось бесполезным в новых физиологических условиях. Тахифилаксия (быстрое привыкание, иногда после первого ввода лекарств). Например, при форсированном вводе эфедрина. Он усиливает выброс запасов адреналина, поэтому при повторном введении через короткий промежуток времени эффект эфедрина будет значительно меньше, так как его запасы истощаются, а новые не успевают нарабатываться. Толерантность – устойчивость. Это физиологическая реакция организма на вторжение ксенобиотика. Механизмы толерантности к этому препарату могут быть различными (индукция ферментов печени, изменение чувствительности рецепторов, изменение медиаторного обмена). Толерантность формируется параллельно с пристрастием. Не все психотропные лекарственные препараты вызывают полную триаду. Некоторые вещества формируют психическую зависимость – канабиоиды (план, анаша, марихуана). Отмена таких препаратов будет сопряжена только с изменением настроения – депрессия, агрессия, тревожность. Кумуляция. Это явление, которое включает два подвида: материальная – при повторном применении препарата накапливается сам препарат; функциональная – накапливается эффект препарата, а его самого уже нет. Механизмы материальной кумуляции: высокая степень связывания с белками ( кровяное депо), энтерогепатическая циркуляция кумуляции способствует нарушение функций печени, почек, обезвоживание и другие. Если вещество обладает такими эффектами, то существуют специальные схемы дозирования: последующие дозы повторного приема называются ПОДДЕРЖИВАЮЩИМИ и как правило равны КВОТЕ ЭЛИМИНАЦИИ (количество препарата, выделившегося за сутки). Механизмы функциональной кумуляции. Она в основном характеризуется для препаратов, действующих на ЦНС.

Пристрастие. Возникает к психотропным лекарственным средствам ( морфин, кокаин, героин, канабиоиды, алкоголь, кофеин). Возникает лекарственная зависимость. психическая зависимость – желание повторного приема лекарственного препарата с целью воспроизведения состояния эйфории. Эйфория – беспричинно повышенное настроение, эмоциональность. Именно она основа для желания повторного приема лекарств. Физическая зависимость – данный лекарственный препарат вмешивается в обмен биогенных аминов и вызывает нарушение этого обмена, то есть это вещества регулирующего типа (они подстраивают обмен под себя). Критерием формирования физической зависимости является абстинентный синдром. Это синдром лишения, который проявляется различными вегетативными расстройствами (перепады давления, боли в сердце, потливость, мышечные боли, суставные боли). Физическая зависимость более тяжелая степень зависимости от лекарственного препарата. Сенсибилизация – аллергическая реакция на повторный прием препарата. Эта реакция недозозависима, ее трудно предсказать. Нужно делать пробы. Аллергические реакции по 4 типам. 1) ГНТ. Связан с продукцией IgE, происходит дегрануляция тучных клеток, высвобождаются БАВ: гистамин, серотонин. Вызывается бронхоспазм, кожные сыпи, анафилактический шок( крайняя степень). Возникает на антибиотики, сульфаниламиды, анальгин. 2) ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ И ЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Обусловлен образованием IgG, IgM и реакцией комплемента. Возникает на сульфаниламиды, барбитураты. Проявления – гранулоцито – тромбоцитопении, гемолитическая анемия. 3) НАРУШЕНИЕ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА. Образуются иммунные комплексы, которые фиксируются на различные органы. Вызываются артриты, невриты, миокардиты, гепатиты. 4) ГЗТ. ОТСРОЧЕННАЯ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ. Проявления – сывороточная болезнь, кожные дерматиты. Профилактика – анамнез, пробы in vitro.

  1. Комбинированное действие лекарственных средств. Синергизм (суммирование, потенцирование). Антагонизм и его виды. Синергизм – это, когда два лекарственных препарата действуют в одном направлении. Синергизм может быть суммированным и потенцируемым. При суммированном - эффект совместного применения, сумма действий препаратов. Смысл этого синергизма – назначают два препарата, один из которых действует быстрее, а другой дольше. Оба препарата обладают разными побочными эффектами (в половину уменьшаем побочный эффект). При суммированном синергизме назначают препараты из одной группы и с одинаковым механизмом. При потенцированном синергизме эффект больше, чем просто сумма. Характерен для препаратов из разных фармакологических групп и с разными механизмами. Механизмы потенцируемого синергизма могут быть реализованы как на уровне фармакокинетики двух препаратов, так и на уровне фармакодинамики. На уровне фармакодинамики: Лечение артериальной гипертензии - никогда не применяют один лекарственный препарат. Назначают сосудорасширяющие + мочегонные или сосудорасширяющие + β – блокаторы ( замедляют работу сердца).

Антогонизм – это,когда два лекарственных препарата при совместном применении уменьшают эффекты друг друга. Практическая значимость: использование при отравлении лекарственными препаратами; для устранения побочных эффектов. Во всех остальных случаях стараются избегать этого явления. Разновидности антагонизма: физический или механический - один препарат сорбирует на себе другой, не вступая в химическую реакцию *: активированный уголь + алкалоиды. химический - два вещества вступают в химическую реакцию с образованием нетоксического соединения *:KMnO4+алкалоиды(морфин, атропин)=окисление; или I2+тиосульфат К=KI-не опасен физиологический (функциональный) Прямой - два вещества действуют на один орган-мишень, чаще он бывает конкурентным. Конкурентный- это когда на один рецептор действуют два вещества, один из них обладает внутренней активностью, а второй не обладает (агонист-антагонист).*:морфин (агонист)-налоксон(антагонист).Среди примеров конкурентного антагонизма может встречаться односторонний конкурентный антагонизм *:атропин (м-блокатор) и мускарин(м-миметик)-один из них более сильный конкурент; как правило, блокаторы обладают большим сродством к рецепторам. Косвенный – два препарата вызывают противоположные эффекты, действуя, например, на разные физиологические системы; *:ацетилхолин приводит к брадикардии, а адреналин и норадреналин- к тахикардии. Такие явления практически не применяют.

  1. Понятие о лекарственной несовместимости, значение для клинической практики. Лекарственная несовместимость– нежелательное взаимодействие лекарственных препаратов. Фармацевтическая несовместимость– нежелательное взаимодействие лекарств до их попадания в организм. Физическая химическая Фармакологическая несовместимость– нежелательное взаимодействие эффектов после попадания лекарств в организм -фармацевтическая – до их попадания в системный кровоток. Различают физическую и химическую. -фармакологическая – ослабление, чрезмерное усиление или извращение главного или токсического эффекта одного лекарства другим. -фармакокинетическая – сахароснижающие препараты связываются с белками крови.

  1. Побочное и токсическое действие лекарственных средств (аллергические и неаллергические реакции, тератогенность, мутагенность). ЛВ используют для получения определенного лечебного эффекта. Фармакологический эффект, являющийся целью применения лекарственного препарата, получил название о с н о в н о й (главный) эффект. Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например, антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции, анальгетики назначают для устранения боли и т.д. Побочные эффекты - остальные (кроме основного, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой лекарство назначено) эффекты ЛВ при его применении в терапевтической дозе. Побочные эффекты вызывают практически все известные ЛВ. Побочные эффекты ЛВ в большинстве случаев известны и ожидаемы, и обычно исчезают после прекращения приема или снижения дозы (или скорости введения) препарата. Однако в ряде случаев с побочными эффектами может быть связано такое серьезное осложнение как «лекарственная болезнь». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих случаях позволяют избежать серьезных проявлений побочного действия. Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении препарата), через несколько часов (при приеме внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Осложнения могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функций вплоть до летального исхода. При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную потерю трудоспособности или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового ЛС (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу. ЛС, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода. Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon - зародыш) ЛС развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) это является следствием действия ЛВ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. Действие, как правило, проявляется нарушением развития эмбриона. Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.). Тератогенное действие (от греч. teras - урод) развивается в период 4-8 нед беременности. В это время происходит фор- мирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение ЛВ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов. Примером тератогенного действия ЛВ может служить так называемая «талидомидная катастрофа»: возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленное приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития конечностей: фокомелия (от греч. phoke - тюлень, melos - конечность). Руки и ноги ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства - антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), спирт этиловый (принимаемый женщиной на фоне зачатия). Фетотоксическое действие (от греч. fetus - плод) - следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины - вызывать гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы - угнетение ЦНС. Поскольку ЛС способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем. Мутагенное действие (от лат. mutatio - изменение и греч. genos - род) - способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их форми- рования и в клетках эмбриона. Канцерогенное действие (от лат. cancer - рак) - способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований. При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должны быть исключены. Дисбиоз - нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состо- яние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода Candida. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин) , а также препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин бифидум и др.).

Соседние файлы в предмете Фармакология