Глава 7. Терапия антидепрессантами 297

ет наиболее высокий уровень первичного ме­таболизма среди всех ТЦА (более 1/3 прини­маемого вещества) и соответственно для до­стижения сопоставимого уровня концентрации препарата в крови требуются более значитель­ные дозы.

Очень сложно интерпретировать специ­фичность действия доксепина при смешанных состояниях тревоги и депрессии, потому что положительное терапевтическое действие пре­парата может быть результатом как анксиоли-тических, так и антидепрессивных свойств.

Тримипрамин

Согласно данным нескольких, незначительных по объему, двойных слепых исследований, эф­фективность тримипрамина была выше, чем эф­фективность плацебо, и сопоставима с другими стандартными ТЦА (табл. 7.5). В одном более широком исследовании наблюдалась тенденция большей эффективности амитриптилина, одна­ко процентные данные не приводились [8].

Дезипрамин и нортриптилин

Эффективность этих вторичных аминов была одинаковая с эффективностью их родоначаль-ных соединений — третичных аминов (напри­мер, амитриптилина) и значительно выше, чем у плацебо (табл. 7.5). Клинически они часто более предпочтительны, чем третичные амины в связи с более благоприятным профилем побочных свойств. Однако появ­ление новых классов антидепрессантов (напри­мер, селективных ингибиторов обратного за-

хвата серотонина) делает это преимущество клинически весьма относительным.

Протриптилин

При исследованиях, проведенных на амбула­торных больных, этот препарат был более эф­фективен, чем плацебо, и эквивалентен по эф­фективности стандартным гетероциклическим антидепрессантам. В связи со своим относи­тельно низким первичным метаболизмом и длительным периодом полувыведения он явля­ется более потенцированным препаратом при пересчете на один миллиграмм вещества (сред­няя суточная дозировка составляет 20-60 мг), чем другие трициклические антидепрессанты (табл. 7.5).

Амоксапин

Эффективность амоксапина была подтверждена в нескольких двойных слепых исследованиях (табл. 7.4 и 7.6). Это производное дибензокса-зепина тормозит обратный захват как серото­нина, так и норадреналина.

В нескольких сообщениях указывается на антипсихотические свойства его активного метаболита — 8-гидроксиамоксапина, которые могут иметь положительное значение при ле­чении больных с явлениями психотической де­прессии [9]. Этот метаболит имеет выраженную способность к связыванию с дофаминовыми рецепторами, химическую структуру, подобную локсапину, и производит клиническое действие, напоминающее эффект антипсихотических препаратов, включая:

Таблица 7.6.

Сравнительное исследование эффективности первого и второго поколения стандартных антидепрессантов: неотложное лечение

Препарат	Число исследований	Число больных	Положительный ответ на новые АД, %	Положительный ответ на стандартные АД,	Различие, % %
Амоксапин	19	784	79	73	6
Бупропион	4	293	71	72	-1
Кломипрамин	6	350	61	62	-1
Лофепрамин	4	160	55	60	-5
Мапротилин	20	1638	73	72	1
Миансерин	15	1155	58	64	-6
Тразодон	18	913	62	58	4