Соматостатин – пептид из 12 аминокислот, ингибирующий секрецию ТТГ, пролактина, АКТГ и СТГ из гипофиза. Он образуется также в островках поджелудочной железы и контролирует высвобождение глюкагона и инсулина, а также гормонов желудочнокишечного тракта.

Меланостимулирующий фактор, пентапептид оказывает стимулирующее действие на меланотропный гормон.

Меланостатин, может быть как триили так и пентапептидом, обладает антиопиоидным эффектом и активностью в поведенческих реакциях.

Кроме рилизинг-гормонов в гипоталамусе синтезируются также антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин.

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА

СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН

Строение

Представляет собой полипептид, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кДа и периодом полураспада 20-25'.

Синтез

Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20-30'.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стресс (боль, тревога, холод), гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании), андрогены и эстрогены, некоторые аминокислоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после засыпания), морфин, вазопрессин, трийодтиронин (через высвобождение соматолиберина).

Уменьшают: гипергликемия, соматомедины.

Механизм действия

Рецептор с каталитической тирозинкиназной активностью. Часть эффектов связана с увеличением количества молекул аденилатциклазы в цитоплазматической мембране.

Существенную роль в эффектах гормона играют соматомедины (ростовые факторы), вырабатываемые в печени после воздействия на нее СТГ.

Мишени и эффекты

Мишенью являются костная, хрящевая, мышечная, жировая ткани и печень.

Белковый обмен: Вызывает положительный азотистый баланс, в целом повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка. Стимулирует общий рост клетки, но не ее дифференцировку.

Нуклеиновый обмен: Активирует синтез РНК и ДНК.

Углеводный обмен: Подавляет поглощение глюкозы в периферических тканях, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, что вызывает гипергликемию. В мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена. У детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани.

Жировой обмен: Активирует липолиз, накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина, кетогенез.

Минеральный обмен: Стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D в почках. Формирует положительный баланс Mg, Ca, P, Na, К, Cl, SO4.

Патология

Гипофункция

oпри уменьшении выработки и снижении концентрации в крови возникает гипофизарный нанизм (карликовость), частота в России около 1:20000. Проявляется на 2-4 году жизни, критерием служит снижение скорости роста до 4 см в год и менее.

oпри нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденция к гипогликемии,

o при нарушении рецепции или пострецепторной передачи сигнала происходит пропорциональное, но недостаточное развитие тела. Примером могут служить пигмеи, племена Центральной Африки.

Гиперфункция

oу детей возникает гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости,

oу взрослых развивается акромегалия – из-за акрального роста кости происходит увеличение размера носа, стопы, кистей, челюсти.

ВАЗОПРЕССИН ( АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН)

Строение

Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.

Синтез

Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют:

o активация барорецепторов сердца (снижение объема крови в сосудистом русле),

oвозбуждение осморецепторов гипоталамуса (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности),

Взрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается и, значит, снижается чувствительность гипоталамуса к обезвоживанию.

oэмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.

Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.

Механизм действия

Зависит от рецепторов:

oкальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, со-

пряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,

o аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.

Мишени и эффекты

Головной мозг

Участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса. Через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.

Почки

oв эпителиоцитах дистальных канальцев почек и собирательных трубочек через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов

(только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,

o по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.

Сосудистая система

oповышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),

oповышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,

o экспрессия фактора Виллебранда эндотелием, o усиление активности тромбоцитов.

В гепатоцитах

oактивирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию, у сытых животных стимулирует гликолиз,

oзахват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),

o экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.

Патология

Гипофункция