РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ

ИЖИРНЫХ КИСЛОТ

Гормональная регуляция

Синтез и окисление триацилглицеролов и жирных кислот зависит от соотношения ин-

сулин/глюкагон.

1. Изменение количества ферментов.

Ферменты комплекса пальмитатсинтазы и ацетил-S-КоА-карбоксилазы являются

адаптивными ферментами, количество их возрастает при усиленном питании и уменьшается при голодании и потреблении жира. Индуктором биосинтеза этих ферментов является ин-

сулин.

2. Ковалентная модификация.

Благодаря инсулину, глюкагону, адреналину, тиреотропному и адренокортикотропному гормонам происходит ковалентная модификация ферментов ацетил-S-КоА-

карбоксилазы и ТАГ-липазы путем фосфорилирования-дефосфорилирования.

Инсулин активирует протеинфосфатазу и способствует дефосфорилированию и активации ацетил-S-КоА-карбоксилазы. Одновременно в клетке дефосфорилируется и инактивируется ТАГ-липаза.

Глюкагон, адреналин или другие гормоны, действуя по аденилатциклазному механизму с участием цАМФ-зависимой протеинкиназы, вызывают фосфорилирование и ингибирование ацетил-S-КоА-карбоксилазы и, следовательно, останавливают липогенез. Одновременно они активируют ТАГ-липазу.

При уменьшении количества инсулина и возрастании глюкагона усиливаются липолиз в жировой ткани, поступление жирных кислот в печень и другие ткани и реакции их β-окисления. Такое состояние наблюдается при гипогликемии любого происхождения.

При обратном соотношении гормонов начинаются реакции синтеза жиров.

Метаболическая регуляция

Врегуляции синтеза и окисления жирных кислот играют роль три участка:

1.Активность ацетил-S-КоА-карбоксилазы регулируется:

oцитратом – аллостерический активатор фермента, накапливается в цитозоле при избыточном количестве энергии,

o ацил-S-КоА по принципу обратной отрицательной связи ингибирует фермент, препятствуя синтезу малонил-S-КоА. Т.е. если ацил-S-КоА не успевает вступить в этерификацию или усиливается липолиз в клетке или увеличивается поступление жирных кислот извне, то автоматически блокируется синтез новых жирных кислот.

2.Транспорт цитрата из митохондрии в цитозоль подавляется избытком ацил-S-КоА, это снижает синтез жирных кислот.

3.Карнитин-ацилтрансфераза ингибируется при образовании малонил-S-КоА, что оста-

навливает поступление ацил-S-КоА внутрь митохондрий и снижает β-окисление.

Таким образом, усиление синтеза жирных кислот достигается при поступлении цитрата и при наличии малонил-S-КоА. После синтеза молекулы ацил-S-КоА быстро поступают на этерификацию глицерола до ТАГ и не накапливаются в цитозоле.

Если в клетке недостаточно энергии, то необходимо активировать β-окисление жирных кислот. В этом случает гормональные влияния вызывают липолиз (или поступление жирных кислот извне) и накопление ацил-S-КоА в цитозоле, что автоматически, через

уменьшение количества цитрата и малонил-S-КоА (см пункт 2), препятствует синтезу но-

вых жирных кислот. Параллельно (см пункт 3) убыль малонил-S-КоА и активация карнитин- ацил-трансферазы запускает β-окисление.

Попавшая в митохондрию жирная кислота неизбежно окисляется до ацетил-S-КоА. При появлении избытка ацетильных групп и накоплении АТФ в митохондриях печени

они перенаправляются на синтез кетоновых тел.

СИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ

ИФОСФОЛИПИДОВ

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ БИОСИНТЕЗА

Начальные реакции синтеза триацилглицеролов и фосфолипидов совпадают и происхо-

дят при наличии глицерола и жирных кислот.

В реакциях биосинтеза можно выделить следующие события:

1. Образование глицерол-3-фосфата из глюкозы через диоксиацетонфосфат или при фосфорилировании свободного глицерола.

2.. Биосинтез фосфатидной кислоты – требует наличия глицерол-3-фосфата и жирных кислот. При связывании глицерол-3-фосфата с жирными кислотами синтезируется фос-

фатидная кислота.

Далее фосфатидная кислота может превращаться двумя путями – в ЦДФ-ДАГ или дефосфорилироваться до 1,2-ДАГ.

3.Синтез триацилглицерола – идет из 1,2-ДАГ после дефосфорилирования фосфатидной кислоты. Образованный 1,2-ДАГ ацилируется до ТАГ.

4.Синтез фосфолипидов.

Сейчас рассматриваются два пути синтеза фосфолипидов.

По одному пути 1,2-ДАГ не превращается в ТАГ, а связывается с этаноламином с обра-

зованием фосфатидилэтаноламина, либо с холином – образуется фосфатидилхолин.

По другому пути, ЦДФ-ДАГ связывается либо с инозитолом, либо с серином с образо-

ванием соответственно фосфатидилинозитола или фосфатидилсерина.

При декарбоксилировании фосфатидилсерина далее образуется фосфатидилэтаноламин, который может превратиться, в свою очередь, в фосфатидилхолин.

Синтезированный любым способом фосфатидилэтаноламин также способен взаимодействовать с серином и обратно образовывать фосфатидилсерин.

Таким образом, каждый из основных фосфолипидов – фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин – способен поступать из разных источников, что благоприятствует поддержанию требуемого баланса.

ЦДФ-ДАГ, являясь активной формой фосфатидной кислоты, способен превращаться не только в фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, но и в другие фосфолипиды, например в кардиолипин.

ОБРАЗОВАНИЕ ГЛИЦЕРОЛ- 3 - ФОСФАТА

Вначале всего процесса происходит образование глицерол-3-фосфата.

Глицерол в печени активируется в реакции фосфорилирования с использованием макроэргического фосфата АТФ. В мышцах, жировой ткани и других данная реакция отсутствует, поэтому в них глицерол-3-фосфат образуется из диоксиацетонфосфата, метаболита гликолиза.