Эйкозаноиды

Эйкозаноиды – БАВ, образуются из полиеновых ЖК с 20 атомами С (арахидоновая, эйкозапентаеновая, эйкозатриеновая). Эйкозаноиды являются тканевыми гормонами (аутокринный и паракринный эффект), с коротким периодом полураспада (секунды - минуты). Концентрация эйкозаноидов в крови низкая. Системное действие оказывают при некоторых патологиях, когда их концентрация в крови заметно повышается.

Схема образования эйкозаноидов

Полиеновые ЖК с 20 атомами С поступают в организм с пищей или синтезируются из эсенциальных полиеновых ЖК с 18 атомами С.

После выделения арахидоновой кислоты из глицерофосфолипида она выходит в цитозоль и превращается 2 путями в эйкозаноиды: 1 путь циклооксигеназный дает простагландины, простациклины и тромбоксаны; 2 путь липоксигеназный дает лейкотриены, липоксины и др. эйкозаноиды.

Эйкозаноид PGE₁: PG– простагландин, Е – заместитель в пятичленном кольце эйкозаноида, 1 – число двойных связей в боковых цепях эйкозаноида.

PG – простагландины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и эндопероксидное).

PGI– простациклины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и простое эфирное).

ТХА– тромбоксаны, имеют 2 кольца в структуре (шестичленное и простое эфирное). Синтезируются только в тромбоцитах.

LT– лейкотриены имеют 3 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.

LX– липоксины имеют 4 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.

Биологическое значение эйкозаноидов

Эйкозаноиды регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.

№	Эйкозаноид	Эффект	Место синтеза	Активатор синтеза
1	PGЕ2 простагландин	Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов	Большинство тканей, особенно почки
2	PGF2α простагландин	Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки.	Большинство тканей
3	PGD3 простагландин	Расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов.	Клетки гладкой мускулатуры
4	PGI2 простациклин	Снижает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.	Эндотелий сосудов, сердце	Синтезируется в норме, блокируется при повреждении эпителия
5	ТХА2 тромбоксан	Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи.	Тромбоциты	Синтезируется при контакте тромбоцита с поврежденной стенкой сосудов
6	ТХА3 тромбоксан	Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. Менее эффективен чем ТХА2.	Тромбоциты
7	LTA4 лейкотриен		Лейкоциты, тучные клетки
8	LTB4 лейкотриен	Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов.	Лейкоциты, эпителий сосудов
9 10 11	LTС4 лейкотриен LTD4 лейкотриен LTE4 лейкотриен	Расширяют сосуды, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии.	Лейкоциты, альвеолярные макрофаги
12	LXA4 липоксин	Стимулирует хемотаксис и образование супероксид аниона в лейкоцитах	Лейкоциты

Эйкозаноиды PGE,PGD,PGIфункционируют через аденилатциклазную систему.

Эйкозаноиды PGF_2α,TXA₂, лейкотриены функционируют через инозитолтрифосфатную систему, увеличивая уровень кальция в цитозоле.

При преобладании в пище эйкозапентаеновой (много в рыбьем жире) над арахидоновой кислотой, она вместо арахидоновой, включается в фосфолипиды. В результате, при активации фосфолипазы А₂ из ФЛ больше выделяется эйкозапентаеновой кислоты чем арахидоновой. Из эйкозапентаеновой кислоты образуются более сильные ингибиторы тромбообразования, чем из арахидоновой, что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.

Инактивация эйкозаноидовпроисходит путем окисления гидроксильной группы в 5 положении до кетогруппы, восстановления двойной связи в 13 положении и β-окисления боковой цепи. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой.