VIII. Сахарный диабет 2-го типа – заключительный этап развития метаболического синдром
Метаболический синдром при отсутствии или недостаточности соответствующей терапии неизбежно приводит и к развитию сахарного диабета 2-го типа. Схема, иллюстрирующая этот процесс, представлена ниже.
По имеющимся данным ведущую роль в развитии этой патологии играет генетически обусловленная инсулинорезистентность клеток инсулинозависимых тканей (поперечнополосатая и сердечная мускулатура, жировая ткань), а также наследственно детерминированная функциональная недостаточность -клеток островкового аппарата поджелудочной железы. Важно, что в большинстве случаев разрешающим фактором в развитии этого типа диабета является алиментарное ожирение абдоминального типа.
Наследственная предрасположенность к заболеванию сахарным диабетом 2-го типа играет значительно большую роль, чем в этиологии инсулинзависимого диабета. Об этом говорят, например, близнецовые исследования. По имеющимся данным конкордантность диабета 2-го типа у монозиготных близнецов составляет от 69 до 90% (по данным других исследований – 90 – 100%). Если у одного из родителей имеется сахарный инсулиннезависимый диабет, то в 40% случаев дети наследуют это же заболевание.
Генетические факторы, по-видимому, обуславливают не только инсулинорезистентность соответствующих тканей организма, но и сказываются на функциональной недостаточности
-клеток поджелудочной железы, а также на снижении количества инсулиновых рецепторов в результате мутации гена-рецептора. Кроме того, как правило, наследуется и склонность к алиментарному ожирению.
Патогенетический механизм, связывающий алиментарное ожирение и сахарный диабет 2-го типа можно описать следующим образом. Хотя адипоциты и содержат меньшее количество рецепторов инсулина, чем другие инсулинзависимые ткани, при ожирении общее количество этих рецепторов возрастает, в результате чего инсулин активно адсорбируется жировой тканью. Благодаря этому, в течение достаточно длительного времени в жировой ткани липолиз из-за избытка инсулина является подавленным. В то же время, вследствие адсорбции жиром значительного количества инсулина, его концентрация в крови снижается, и островковый аппарат поджелудочной железы вынужден функционировать с перенапряжением, чтобы обеспечить всем основным тканям (кроме жировой) необходимое количество инсулина. Поскольку у таких людей имеется генетически детерминированная неполноценность островкового аппарата, его более или менее длительное перенапряжение ведет к развитию истощения клеток, секретирующих инсулин, и к недостатку последнего в организме уже не из-за того, что его усиленно адсорбирует жировая ткань (хотя этот механизм продолжает иметь место еще длительное время), а в связи с тем, что -клетки резко снижают интенсивность своего функционирования. Развивается диабет. Через некоторое время количество инсулина становится недостаточным и для жировой ткани, поскольку ее продолжает оставаться много, а инсулина продуцируется мало. Тогда больной начинает интенсивно худеть, так как при обеднении жировой ткани инсулином в ней резко активируется липолиз. Как уже указывалось выше, липолиз ускоряется и в результате повышенной продукции катехоламинов.
Мы уже упоминали о том, что количество инсулиновых рецепторов в тканях лиц, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, значительно уменьшено в результате мутации гена-рецептора инсулина. Но, помимо этого, генетически детерминированная инсулинорезистентность приводит не только к истощению -клеток, но и на определенном этапе развития этой патологии способствует к снижению чувствительности и даже блокаде имеющихся инсулиновых рецепторов. Перегрузка -клеток возрастает, они практически перестают функционировать и в результате для лечения сахарного диабета 2-го типа уже недостаточно одной диетотерапии. Больному требуется назначать регулярные инъекции инсулина.
Таким образом, основной причиной развития метаболического синдрома является инсулинрезистентность и гиперинсулинемия. Остальные проявления этого клинического синдрома можно скорее отнести к последствиям этой основной патологии.
Исходы метаболического синдрома
Развитие атеросклероза и сахарного диабета 2-го типа на заключительных этапах существования метаболического синдрома вызывает, в конечном итоге, именно те осложнения и сходы, которые свойственны этим тяжелым патологическим состояниям. К приводимой ниже схеме следует добавить, что системный атеросклероз повреждает не только сосуды мозга и коронарные артерии, но также неблагоприятно сказывается и на сосудистых системах других жизненно важных внутренних органов: почек, печени, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта.
1