Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

CST 2015 / alzheimers_disease

.pdf
Скачиваний:
14
Добавлен:
30.03.2016
Размер:
929.57 Кб
Скачать

CELL SIGNALING TECHNOLOGY

www.cellsignal.com

 

 

Amyloid Plaque and Neurofibrillary

Tangle Formation in Alzheimer’s Disease

 

 

Normal State

Alzheimer’s Disease State

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Apoptosis

 

 

 

 

 

 

 

 

Neurofibrillary

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Tangles

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

p35

 

Calpain

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Exosome-mediated

 

 

Nuclear translocation

 

 

Akt

 

 

CDK5

Secretion of Tau

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Transcriptional regulation

Tau

 

 

 

p25

 

 

 

 

 

 

 

GSK-3α/β

Activation of PKC,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Normal

 

Aberrant

 

 

 

Me

 

PKA, Erk2

 

 

 

Axon

 

Neuronal

 

 

 

 

 

 

 

APP

Pruning

 

Death

 

 

Hyperphosphorylation

 

 

 

 

Apoptosis

 

 

 

of Tau

 

 

 

 

Intracellular

AICD

 

 

Destabilized

 

 

 

 

 

Domain

 

 

Microtubules

 

 

 

 

 

Casp-6

 

 

 

 

 

PEN-2

γ-

 

 

 

 

 

 

 

AICD

 

 

 

α-

 

 

β-

 

 

γ-

 

 

ROS

 

Aph

Secretase

 

 

 

 

APP Secretase

 

Formation

 

Nicastrin

Secretase APP

APP Secretase

 

 

 

Presenilin

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

DR6

 

 

 

 

 

 

 

 

Increased Neuronal Survival,

sAPPα

 

 

 

 

 

 

 

Aβ40/42

 

 

Neutrite Outgrowth,

N-APP

 

 

 

sAPPβ

 

 

Synaptic sAPPα Plasticity,

 

 

 

 

 

 

 

 

Cell Adhesion

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Amyloid Plaques

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Glucose NMDAR

AMPAR Acetylcholine

 

Glucose

 

NMDAR AMPAR nAChR

 

AβMisfolding,

 

 

 

 

Aggregation

 

Transporters

Receptors:

Transporters

 

 

mAChR

 

 

 

 

 

nAChR

 

 

 

 

p53, Bad,

 

 

 

 

 

 

mAChR

 

 

Bax production

 

 

 

 

 

 

 

 

Casp-3,-9

and activation

Lipid

 

Microglia

 

 

 

 

 

 

 

 

Peroxidation

Activation

 

 

Glc Na+

Ca2+

 

 

 

 

 

 

 

 

ROS

 

 

 

 

 

 

 

 

Membrane Damage

Formation

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Apoptosis

 

 

 

 

 

Inflammatory

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Oxidative Stress

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cytokines

Pathway Diagram Keys

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Kinase

Enzyme

 

G-protein

 

 

Direct Inhibitory

Tentative Inhibitory

 

Translocation

Phosphatase

pro-apoptotic

Acetylase

 

 

Modification

 

Modification

 

Transcriptional

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Multistep Stimulatory

Separation of Subunits

 

Stimulatory Modification

 

 

 

 

 

 

 

Transcription Factor

pro-survival

Deacetylase

 

 

Modification

 

or Cleavage Products

 

Transcriptional

Caspase

GAP/GEF

 

Ribosomal subunit

 

 

Multistep Inhibitory

Joining of Subunits

 

Inhibitory Modification

 

 

 

Modification

 

 

 

 

Receptor

GTPase

 

Direct Stimulatory

 

 

Tentative Stimulatory

 

 

 

 

 

Modification

 

 

Modification

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

© 2009 – 2014 Cell Signaling Technology, Inc.

Соседние файлы в папке CST 2015