Барбитураты

В настоящее время из этой группы для в/в анестезии применяются: гексенал, тиопентал и бриетал. Они являютя производными фармакологически иннертной барбитуровой кислоты. В положении N1 атом водорода замещен радикалом, а в положении С2 у бриетала атом углерода связан с атомом кислорода, а у тиопернтала с атомом серы. Т.к. растворимы в воде только натриевые соли этих препаратов, то они имеют высокую Рн (10). Врезультате этого препараты могут вызывать значительное повреждение тканей при подкожном и внутриаортальном введении. Но высокое Рн обеспечивает баетериостатическую активность препарата в разведенном виде.

Механизма действия. Барбитураты действуют на ГАМК А рецепторы, модулирующим проницаемость потенциалзависимых натриевых каналов, что носит стереоспецефическое действие и коррелирует с анестетической мощностью.

Ф.К. Концентрация препарата после в/в введения быстро повышается, 80% препарата связывается протеинами. Препараты быстро проникают в ЦНС, вследствие своей хорошей жирорастворимости и преимущественно неионизированному состоянию. (70 %).. Сознание востанавливается при снижении концентрации препарата в мозге до порогового значения. Метаболизм происходит преимущественно в печени, метаболиты выводятся почками. Время полувыведения составляет 12 часов.

Ф.Д. Барб. Угнетают биоэлектирическую активность и метаболизм мозга, угнетают потребление кислорода мозгом, что вызывает вазоконстрикцию сосудов мозга и влечет за собой уменьшение мозгового кровотока и ВЧД. Но ЦПД остается неизменным, т.к. АД ср. тоже снижается.Тиопентал является мощным противосудорожным препаратом, а бриетал является проконвульсивным препаратом. Вызывают венодилатацию, что обусловливает скопление крови в венозных депо. В высоких дозах - миокардиальная депрессия. Препараты вызывают опосредованный через барорецепторный рефлекс – повышение ЧСС. Возможна гипотензия при гиповолемии и сердечной патолгии.. Вызывают дозозависимую депрессию дыхания и апное. Подавляется реакция на гипоксию и гиперкапнию. Тиопентал вызвает дозозависимое высвобождение гистамина ( бриетал нет), снижает концентрацию кортизола в плазме, но не блокирут стресс реакцию на хирургическое вмешательство. При применении бриетала возможен кашель, икота. Барбитураты могут спровоцировать приступ острой перемежающей порфирии, т.к. они индуцируют выработку синтазы сигма аминолевуленовой кислоты – катализатора ключевого этапа синтеза порфиринов. Клинически это проявляется параличами, болями в животе, фоточувствительностью.

У здоровых людей индукционная доза 4 мг/кг 1 % раствора вводится за 20 с., если ресничный рефлекс не утрачивается за 30 с. , то добавляют 100 мг.

Для бриетала индукеционная доза 1,5 мг/кг.

Абсолютные противопоказания

1. Обструкция дыхательных путей

2. Гиповолемия

3. Порфирия

4. Реакции гиперсенситивности.

Этомидат

Препарат –производное имидазола, мощный анестетик короткого действия. Не раствори в воде. Вкачестве растворителя вначале применялся кремафор, потом пропиленгликоль, в настоящее время жировая эммульсия. Мощнее тиопентала в 25 раз. Связывается с белками плазмы на 65 % Быстро проникает через ГЭБ, достигая пикового уровня в течении 1 мин. В печени подвергается быстрому эфирному гидролизу, в результате чего образуется неактивный метаболит, 75% которого выделяется с мочрй в течении 24 часов, 15 % с калом.

Гл. механизм действия – подавление ГАМК эргисекой системы.Место воздействия неокортекс. При индукции возможны миоклонии, что связано на устранение препаратом ингибирующего вличния на экстрапирамидную систему. Миоклонии уменьшаются предварительным введением б..д.з.. Препарат снижает МК и потребностсь мозга в кислороде и обеспечивает хорошее ЦПД. В отсутствие значимых заболеваний этомидат не оказывает существенного влияния на ССС. Он на 10% снижает АД, но на 10% повышает ЧСС. УО и КДД ЛЖ практически не изменяется. Т.о. препарат является выбором при сопутств. Заболеваниях сердца. В незначительной степени угнетает дыхание , может даже повышать МОД, что нехарактерно для др. в/в анестетиков. Этомидат является мощным ингибитором 11 бетта гидроксилазы коры надпочечников, что приводит к значительному угнетению синтеза кортизола. Но этот эффект непродолжителен ( до 8 часов).

Этомидат, особенно в растворителе пропиленгликоле вызывает боли в месте инъекции и развитие торомбофлебитов (до 70%). У 40% наблюдается ПОТР. Но с введением жировой эммульсии эти осложнения значительно снизились

Для индукции 0.3 мг кг/кг в крупную вену

Абс. Противопоказаения:

1. Обструкция дыхательных путей

2. Надпочечниковая нед-ть, порфирия, длительная инфузия.