Глава 8

■

Структура и содержание научной публикации

Цель занятия: освоить принципы написания и анализа научных статей и систематических обзоров.

В результате изучения темы студенты должны знать:

• источники доказательной информации;

• общую структуру научного сообщения;

• виды и требования к составлению реферата (резюме) статьи;

• требования к составлению основных разделов статьи;

• алгоритм оценки научной публикации.

В результате изучения темы студенты должны уметь:

• осуществлять оценку публикации на предмет ее научной обоснованности и доказательности.

■

САМОПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ

В процессе подготовки к занятию студенты самостоятельно изучают рекомендованную литературу и приведенный в главе информационный материал.

Вопросы для самоподготовки

1. Источники доказательной информации.

2. Общая структура научного сообщения.

3. Виды и требования к составлению реферата (резюме) статьи.

4. Требования к составлению основных разделов статьи:

■ введение (история вопроса, обоснование исследования);

■ методы исследования (организация исследования;

■ изучаемая выборка;

■ вмешательство, распределение вмешательств, список осложнений;

■ статистический анализ данных;

■ результаты исследования;

■ обсуждение;

■ выводы;

■ литература.

5. Алгоритм оценки научной публикации.

Контроль самоподготовки

Ответьте на вопросы

1. Выберите научную публикацию.

2. Используя приведенный алгоритм оценки научной публикации, проведите оценку выбранной научной медицинской публикации и от­ветьте на следующие вопросы.

• Определите тип исследования.

• Укажите способ формирования опытной и контрольной групп (вид выборки).

• Перечислите основные требования к написанию разделов научной публикации.

• Укажите принципы составления модулярного (структурированного) вида информативного абстракта.

• Проведите анализ научной публикации по всем перечисленным выше разделам.

ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

Алгоритм оценки научной публикации по разделам статьи Название

Информативно ли название?

• Отражает ли оно тему статьи (не больше и не меньше)?

• Является ли оно терминологически точным?

• Ясны ли отношения между компонентами названия?

Является ли название достаточно кратким?

• Есть ли в названии «балласт» (слова, которые ничего не добавляют)?

• Нет ли ненужного многословия?

Правильно ли сформулировано название?

• Стоят ли определения рядом с определяемым словом?

• Нет ли в названии грамматических ошибок?

Абстракт (реферат)

Укажите вид абстракта (индикативный или информативный, струк­турированный или неструктурированный).

• Присутствуют ли следующие части.

■ Вопрос, для ответа на который проводилось исследование?

■ Что проделано?

■ Что установлено?

■ Какие выводы сделаны?

• Даны ли в абстракте цифры (там, где это необходимо)?

• Можно ли понять абстракт, не обращаясь к полному тексту статьи?

• Нет ли в абстракте лишней информации (то есть информации, ко­торая необязательна в абстракте, или информации, не относящейся к исследованию)?

• Отвечает ли абстракт требованиям по объему?

Другие комментарии

Как правило, автор пишет абстракт в последнюю очередь, уже после написания самой работы, когда все, что ему хочется — закончить с дан­ной темой и заняться чем-то другим. Автора можно понять, но можно понять и запросы читателя, ведь во многих случаях абстракт оказыва­ется единственной версией статьи, с которой он когда-либо ознако­мится. Цель написания реферата — краткое сообщение о содержании статьи. Как правило, его ограничивают в объеме, например, числом слов (обычно 250) либо, как в отечественной практике, количеством строк (15 строк или 0,5 страницы машинописного текста).

Существует две основные категории абстрактов: индикативный (ука­зательный) и информативный (описательный).

• Индикативные абстракты «указывают» и «перечисляют» цель, масш­таб и методологию работы. Они могут быть эквивалентны содержа­нию. Их может написать человек, не имеющий никакого отношения к самой работе. Индикативные абстракты называют еще критическим абстрактом, поскольку, как правило, они содержат комментарии от­носительно масштаба работы и оценку ее качества, т. е. они указывают на то, что именно достигнуто авторами рукописи.

В отличие от него, информативный (описательный) абстракт содер­жит информацию о том, что было проделано и каким образом, но они также включают ключевые результаты, выводы и рекомендации, ко­торые следуют из проделанной работы, отчетом о которой служит ста­тья. В свою очередь, информативные абстракты могут быть структу­рированными и неструктурированными.

Структурированные абстракты включают в очень сжатом виде все основные разделы статьи (введение, цель, материалы и методы, ре­зультаты и обсуждение). В эпоху информационного взрыва, когда наблюдается резкое увеличение потока медицинской информации (ежегодно издается около 40тыс. биомедицинских журналов, публи­кующих примерно 2 млн статей) востребованы именно информатив­ные абстракты. При этом предпочтение отдается структурированным абстрактам.

Требования к абстрактам, предъявляемые научными журналами

AmJDisChild:

0 не более 135 слов.

AJPH:

0 280 слов;

0 4 подзаголовка — «Задачи», «Методы», «Результаты», «Выводы». Ann Intern Med: 0 250 слов;

0 оригинальное исследование (задача, построение, условия про­ведения, больные, вмешательства, измерения, результаты, вы­воды);

0 отдельный подзаголовок «Рецензии». Can Med Assoc J:

0 250 слов:

0 оригинальное исследование (задача, построение, условия прове­дения, больные, вмешательства, основные единицы змерения ито­гов, результаты, выводы);

0 отдельный подзаголовок «Рецензии».

JAMA:

0 то же, что в предидущем издании, но с более подробными инструк­циями. J Infect Dis: 0 не более 150 слов;

0 указать цель, методы, результаты и выводы;

О «авторам напоминается, что абстракты являются ключевым источ­ником информации для пользователей компьютерных систем (на­пример, МЕДЛАЙН)».

• The Lancet:

О абстракт не оговаривается, но «исходите из того, что читатель прак­тически ничего не знает о проблеме».

• NEJM:

■ не более 250 слов;

■ 4 абзаца, озаглавленные «Базовые сведения», «Методы», «Резуль­таты» и «Выводы».

• EIS Conference Program:

■ не больше одной страницы через два интервала, (публикация CDC);

■ подзаголовки — «Базовые сведения», «Методы», «Результаты», «Выводы».

Введение

Устроено ли введение по принципу воронки?

• Начинается ли введение на уровне, соответствующем уровню гипоте­тического читателя (не слишком общо и не слишком конкретно)?

• Является ли фоновая информация относящейся к делу?

• Конкретно ли сформулирована гипотеза или основной вопрос иссле­дования?

• Создает ли введение адекватные ожидания, соответствующие теме ис­следования?

• Преподнесена ли общая проблема (пробел в знаниях) во введении и достаточно ли близко к его началу?

• Что является основной отличительной чертой (чертами) исследования по сравнению с другими, более ранними исследованиями?

• Способно ли введение привлечь и удержать внимание гипотетичес­кого читателя?

Другие комментарии

Введение необходимо для того, чтобы ознакомить читателя с изуча­емой проблемой, привести аргументы в пользу необходимости иссле­дования. Здесь дают описание истории проблемы, формулировка цели исследования. Если введение написано правильно, то, ознакомившись с ним, читатель сможет оценить результат исследования, не обраща­ясь к другим публикациям. Наиболее важная часть введения — форму­лировка цели исследования. В случае если цель ясна, читатель может оценить:

• цель как таковую;

• методы, результаты и обсуждение, исходя из их соответствия цели.

Материалы и методы

• Описывает ли этот раздел, что было проделано?

• Ясно ли построение исследования?

• Четко ли описаны материалы/испытуемые/выборка?

• Все ли методы описаны точно и правильно?

• Понятна ли последовательность этапов работы (например, схема ле­чения, процесс измерения)?

• Все ли описания выстроены в логичном порядке, а именно:

■ построение исследования;

■ материалы/испытуемые/выборка (тип выборки);

■ процедуры (действия);

■ методы анализа и статистической обработки.

• Удобен ли формат читателю?

■ Используются ли подзаголовки? Если да, соответствуют ли они тексту? Если нет, не стоит ли их добавить?

■ Используются ли рисунки или таблицы? Если да, достаточно ли они информативны? Если нет, не стоит ли их добавить?

• Понимаете ли вы, почему исследование проводилось так, как опи­сано?

Другие комментарии

Это главный раздел любого исследования. Именно в нем излагают сведения, позволяющие выявить сильные и слабые стороны исследова­ния, возможности применения его результатов. В то же время это самый трудный для чтения раздел. Правильное описание методов статистичес­кого анализа должно содержать указание на применяемые статистичес­кие критерии и их конкретные варианты. Если применялся не общепри­нятый критерий или метод расчета, должно быть объяснение, почему использован именно он. Поскольку результаты применения многих кри­териев может зависеть от используемого алгоритма вычислений, в статье должны быть указаны программа и пакет статистических программ, с по­мощью которых проводили вычисления.

Результаты

• Представлены ли результаты в последовательности, логически отве­чающей на вопрос исследования?

• Представлены ли данные в таблицах, схемах, на фотографиях или ри­сунках?

■ если нет, не стоит ли их таким образом представить?

■ если да, выбраны ли оптимальные средства представления данных?

• Адекватно ли используется текст при графических средствах презента­ции (для интерпретации и прояснения данных, а не для их повтора)?

• Согласуются ли между собой цифровые значения, несколько раз повторяющиеся в этом разделе (в виде текста и в графическом виде) и повторяющиеся в других местах текста (например, в разделе «Об­суждение»)?

• Сообщаются ли в этомразделерезультатытолькоданногоисследования?

• Упоминается ли метод при каждом результате и результат при каждом методе?

Другие комментарии

Для читателей очень полезно графическое представление данных. Особенно представление фактических данных до статистической обра­ботки. Главное в изучении табличных данных — установить, насколько полно подтверждены фактами выводы, приведенные в тексте.

Обсуждение

• Обсуждается ли в этом разделе исследование?

• Отвечает ли этот раздел на вопрос исследования?

• Описывает ли этот раздел, как это исследование помогает решить об­щую проблему, описанную во «Введении»?

• Какой вывод (выводы) представлен в этом разделе?

• Обоснованы ли выводы всей организации и структурой данной ра­боты?

• Достаточно ли близко к началу раздела дается ответ на вопрос иссле­дования?

• Каков порядок подачи доказательств: преподносятся ли самые силь­ные доказательства в первую очередь?

• Имеется ли четкая связь между вопросами обсуждения и изыскани­ями работы?

• Достаточно ли умело интегрирована новая и ранее имевшаяся инфор­мация (включая исторические материалы)?

• Возникает ли к концу ощущение завершенности?

• Создает ли способ подачи информации правильную перспективу?

• Какие темы вводят в начале и в конце этого раздела?

• Уделено ли обсуждению более важных проблем больше места, чем об­суждению менее важных?

• Если в тексте обсуждают второстепенные вопросы, делается ли это в середине раздела и с достаточной краткостью?

• Объективно ли представлены данные, вступающие в противоречие друг с другом (или данными более ранних исследований), и ограни­чения данного исследования?

• Четко ли проведена грань между фактами и мнениями авторов?

Другие комментарии

Раздел «дискуссия» — самый большой по объему из всей публикации. Включает в себя краткое резюме полученных результатов, их интерпрета­цию с учетом существующих объяснений и собственного мнения по изу­ченному вопросу. Предполагается формулирование направлений даль­нейших исследований поставленной проблемы.

Список литературы

Список упоминаемой литературы — важная часть статьи. Его следует оценивать так же, как и все другие разделы статьи. Кроме того, его надо уметь использовать как ценный источник информации. По форме списки литературы могут быть различными. В России продолжает действовать ГОСТ СССР 7.1 -84 «Библиографическое описание произведений печати». Реально необходимые требования умещаются в «Инструкции для авто­ров», публикуемых в журналах. Список литературы — зеркало качества научной публикации. Поверхностный, неполный, содержащий ошибки список литературы — надежный признак недоброкачественной статьи.

Работа на занятии

Каждый из студентов на конференции докладывает результаты про­веденной оценки научной публикации и представляет материалы в пись­менном виде.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(извлечение из документа)

Национальный стандарт Российской Федерации, надлежащая клини­ческая практика, GCP.

Дата введения — 01.04.2006 — 04—01

Область применения

Настоящий стандарт необходимо соблюдать при проведении КИ, дан­ные которых запланировано представить в уполномоченные органы.

Принципы, установленные настоящим стандартом, применимы также и к иным КИ, которые могут оказать влияние на безопасность и благо­получие человека, выступающего в качестве субъекта.

Термины и определения

В настоящем стандарте применяются следующие термины с соответс­твующими определениями:

Аудит (audit): Комплексная и независимая проверка относящихся к исследованию деятельности и документации, проводимая для под­тверждения соответствия этой деятельности, а также процедур сбора, анализа и представления данных протоколу, стандартные операционные процедуры (СОП) спонсора, надлежащей клинической практике (GCP) и нормативным требованиям.

Благополучие субъектов исследования (well-being [of the trial subjects]): Физическое и психическое здоровье субъектов, участвующих в КИ.

БИ (investigator's brochure): Сводное изложение результатов клини­ческого и доклинического изучения исследуемого продукта, значимых для его исследования на человеке (см. раздел 7 настоящего стандарта).

Договор (contract): Датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, которое устанавливает договоренности, ка­сающиеся распределения объема работ и обязанностей при проведении

КИ, а также, если уместно, финансовых вопросов. Основой договора мо­жет служить протокол исследования.

Документальный след (audit trail): Документация, позволяющая вос­становить ход событий.

Документация (documentation): Все записи в любой форме (включая за­писи на бумажных, электронных, магнитных или оптических носителях, сканограммы, рентгеновские снимки, электрокардиограммы и т. п.), ко­торые описывают либо регистрируют методы, организацию и/или резуль­таты КИ, а также влияющие на исследование факторы и принятые меры.

Заключение (применительно к Независимому этическому комитету) (opinion [in relation to Independent Ethics Committee]): Заключение и/или рекомендации Независимого этического комитета.

Законный представитель (legally acceptable representative): Физическое или юридическоелицо, или иной субъект права, имеющий в силу закона право давать согласие на участие в КИ от имени потенциального субъ­екта исследования.

Идентификационный код субъекта (subject identification code): Уникаль­ный код, присваиваемый исследователем каждому субъекту исследования для обеспечения конфиденциальности его личных данных и используе­мый вместо имени субъекта в отчетах по нежелательным явлениям и/или других данных, относящихся к исследованию.

Индивидуальная регистрационная карта; И РК (Case Report Form; CRF): Документ на бумажном, электронном или оптическом носителе, предна­значенный для внесения всей предусмотренной протоколом и подлежа­щей передаче спонсору информации по каждому субъекту исследования.

Инспекция (inspection): Действие уполномоченных органов, заключаю­щееся в официальной проверке документации, оборудования, иных мате­риалов, имеющих, по мнению уполномоченных органов, отношение к КИ и находящихся в исследовательском центре, в помещениях спонсора и/или контрактной исследовательской организации, а также иных организациях, имеющих, по мнениюуполномоченныхорганов, отношение к исследованию.

Информированное согласие (informed consent): Процедура доброволь­ного подтверждения субъектом своего согласия на участие в конкретном исследовании после получения информации обо всех значимых для при­нятия им решения аспектах исследования. Информированное согласие документируется посредством подписания и датирования формы инфор­мированного согласия.

Исследователь (investigator): Физическое лицо, несущее ответствен­ность за проведение КИ в исследовательском центре. В случае проведе­ния исследования в исследовательском центре группой лиц исследовате­лем (главным исследователем) является руководитель группы. См. также термин «соисследователь» (1.54).

Исследователь-координатор (coordinating investigator): Исследователь, отвечающий за координацию деятельности исследователей всех исследо­вательских центров, участвующих в многоцентровом КИ.

Исследователь/организация (investigator/institution): Термин, означаю­щий: «исследователь и/или организация в зависимости от нормативных требований».

Исследовательский центр (trial site): Фактическое место проведения КИ.

Исследуемый продукт -(investigational product): Лекарственная форма активного вещества или плацебо, изучаемая или используемая для кон­троля в КИ, в том числе зарегистрированный лекарственный продукт в случае, если способ его применения отличается от утвержденного, а также при его использовании по новому показанию или для получе­ния дополнительной информации по утвержденному показанию.

Клиническое испытание/исследование (clinical trial/study): Любое исследо­вание, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических и/или фармакологических эффектов ис­следуемых продуктов и/или выявления нежелательных реакций на иссле­дуемые продукты, и/или изучения их всасывания, распределения, метабо­лизма и выведения с целью оценить их безопасность и/или эффективность.

Термины «клиническое испытание» и «клиническое исследование» являются синонимами.

Контрактная исследовательская организация (contract research organi­zation; CRO): Физическое лицо или организация (коммерческая, научно-исследовательская или иная), которая в рамках договора со спонсором выполняет одну или более из его обязанностей и функций, связанных с проведением КИ.

Контроль качества (quality control; QC): Методы и меры, являющиеся частью системы обеспечения качества и используемые для проверки со­ответствия выполняемых при проведении исследования процедур предъ­являемым требованиям к их качеству.

Координационный комитет (coordinating committee): Комитет, кото­рый может быть организован спонсором для координации проведения многоцентрового КИ.

Конфиденциальность (confidentiality): Сохранение втайне от неупол­номоченных лиц информации, принадлежащей спонсору, или информа­ции, позволяющей идентифицировать субъекта исследования.

Многоцентровое КИ (multicentre trial): КИ, проводимое по единому Протоколу более чем в одном исследовательском центре и, значит, более |. м пинии исследователем.

Мониторинг (Monitoring): Деятельность, заключающаяся в контроле ш чипом КИ, обеспечении его проведения, сбора данных и представле­нии ре |улыатов в соответствии с протоколом, СОП, надлежащей клини-■II> I .пи практикой (GCP) и нормативными требованиями.

Подлежащая клиническая практика (GCP): Стандарт планирования, Ьргннизации, проведения, мониторинга, аудита, документирования КИ, н ткже анализа и представления их результатов, служащий гарантией до-I ини рпости и точности полученных данных и представленных результа­нт. .1 гакже обеспечивающий защиту прав, здоровья и конфиденциаль-

III субъектов исследования.

Нежелательная реакция; HP (adverse drug reaction; ADR): Относи­тельно предрегистрационного клинического применения нового лекарс-tkc иного продукта или его применения по новым показаниям, особенно, . I in терапевтические дозы точно не установлены, — все негативные ре-

1ии, связанные с применением любой дозы лекарственного продукта. | |1мпн «связанные с применением лекарственного продукта» означает, Иго существует хотя бы минимальная возможность наличия причинно-

и темной связи между лекарственным продуктом и нежелательным вялением, т. е. взаимосвязь не исключена.

Для зарегистрированных лекарственных продуктов этот термин озна-| II I нее негативные реакции, связанные с применением лекарственного Продукта в обычных дозах, используемых для профилактики, диагнос-' hi п или лечения заболеваний, а также для изменения физиологических ; функций (см. Руководство 1СН «Оценка данных по клинической безо-

иости: терминология и стандарты экспресс-отчетности»).

Нежелательное явление; НЯ (adverse event; АЕ): Любое выявленное || нциента или субъекта КИ после применения лекарственного продукта мгоприятное с медицинской точки зрения событие, которое может иметь причинно-следственной связи с его применением. Таким об-

пм, нежелательное явление (НЯ) может представлять собой любой in Onai оприятный симптом (включая отклонение лабораторного показа-■ II о: нормы), жалобу или заболевание, время возникновения которого Н«» исключает причинно-следственной связи с применением лекарствен-M.iin (исследуемого) продукта вне зависимости от наличия или отсутс-iiiiiii такой связи (см. руководство 1СН «Оценка данных по клинической

■опасности: терминология и стандарты экспресс-отчетности»).

Независимый комитет по мониторингу данных; НКМД (Independent Data-Monitoring Committee; IDMC [Data and Safety Monitoring Board, Monitoring Committee, Data Monitoring Committee]): Независимый коми­тет, который может быть образован по инициативе спонсора для перио­дического рассмотрения хода КИ, данных по безопасности и/или основ­ных параметров эффективности, а также для выработки рекомендаций спонсору о целесообразности продолжения, прекращения исследования или внесения в него изменений.

Независимый этический комитет; ^^Independent Ethics Committee; IEC): Независимый орган (экспертный совет или комитет, действующий на уровне организации, региональном, национальном или международном уровне), состоящий из медицинских работников, а также лиц, не имеющих отношения к медицине, который обеспечивает защиту прав, безопасности и благополучия субъектов исследования и выступает для общества гаран­том такой защиты, в частности путем рассмотрения, утверждения/одоб­рения протокола исследования, кандидатур исследователей, исследова­тельских центров, а также материалов и методов, которые предполагается использовать для получения и документирования информированного со­гласия субъектов исследования. Правовой статус, состав, функции, де­ятельность независимых этических комитетов, а также относящиеся к ним нормативные требования могут различаться в разных странах, тем не ме­нее, НЭК должны функционировать в соответствии с GCP.

Незаинтересованный свидетель (impartial witness): Физическое лицо, непричастное к проведению КИ, на которое не могут оказать давление участники КИ и которое в случае, если субъект исследования или его законный представитель не умеет или не может читать, присутствует во время получения информированного согласия, а также зачитывает текст информированного согласия и любые другие предоставляемые субъекту исследования письменные материалы.

Доклинические исследования (nonclinical study): Биомедицинские ис­следования, проводимые без участия человека в качестве субъекта.

Непредвиденная нежелательная реакция (unexpected adverse drug reaction): Нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуется с известной информацией о продукте (например, с БИ для незарегистрированного исследуемого продукта или с листком-вкла­дышем/сводной характеристикой лекарственного продукта в случае за­регистрированного продукта) (см. руководство ICH «Оценка данных по клинической безопасности: терминология и стандарты экспресс-отчетности»).

Ih цтативные требования (applicable regulatory requirement (s)): Все за-ШШЫ и подзаконные акты, регулирующие проведение КИ исследуемых • т.

| '< н•<■печение качества (quality assurance; QA): Совокупность система-Нмеких и планомерных действий, которые имеют целью обеспечить со-ЧН1. и тис проведения исследования, сбора, регистрации и представле­нии I.IIHIUX надлежащей клинической практике (GCP) и нормативным 1|>< кованиям.

Организация (медицинская) (institution [medical]): Любая организация Hid шиисимости от ее организационно-правовой формы либо медицин-ВВС, либо стоматологическое подразделение, где проводят КИ.

Оригинальные медицинские записи (original medical record): См. термин ■Первичная документация» (1.41).

Основные документы (essential documents): Документы, которые в со-|д» уиности или по отдельности позволяют оценить ход КИ и качество |£лучснных данных (^см- раздел 8 настоящего стандарта).

Отчет монитора (monitoring report): Письменный отчет монитора I in н if ору после каждого визита в исследовательский центр и/или кон-iiiM.i с исследователями в соответствии с СОП спонсора.

Отчет об аудите (audit report): Письменное заключение аудитора ■Юнеора о результатах аудита.

Отчет о клиническом испытании/исследовании (clinical trial/study ■port): Отчет в письменной форме, представляющий собой описание ► мимического испытания/исследования какого-либо терапевтического, профилактического или диагностического средства с участием человека ■Качестве субъекта, объединяющий клиническое и статистическое опи-t пин и, представление данных и их анализ (см. руководство 1СН «Струк­тура и содержание отчетов о клиническом исследовании»).

Первичная документация (source documents): Исходные документы, дан­ные и записи (например, истории болезни, амбулаторные карты, лабора-lopin.ie записи, заметки, дневники субъектов исследования, вопросники, ♦ spn.uibi выдачи медикаментов, записи автоматических устройств, верифи-unpi танные и заверенные копии или выписки, микрофиши, фотонегативы, Микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки, любые за­мш и, относящиеся к пациенту, в том числе хранящиеся в аптеке, лабора­ториях и отделениях инструментальной диагностики, используемых в КИ).

Первичные данные (source data): Вся информация, содержащаяся в ори-i hii.iпьных медицинских записях и их заверенных копиях, описывающая рг |ультаты клинических наблюдений, обследований и другой деятель­ности, позволяющая воссоздать ход КИ и оценить его. Первичные дан-1 ные содержатся в первичной документации (подлинниках или их заве-1 ренных копиях).

Поправка (к протоколу) (amendment [to the protocol]): См. термин! «поправка к протоколу» (1.44).

Поправка к протоколу (protocol amendment): Оформленное в письмен-] ном виде описание изменений или официальное разъяснение протокола.

Препарат сравнения (comparator [product]): Исследуемый или зарегис­трированный лекарственный продукт (т. е. активный контроль) либо пла-| цебо, используемый (ое) как контроль в клиническом исследовании.

Промежуточный отчет о клиническом испытании/исследовании (interim] clinical trial/study report): Отчет о промежуточных результатах и их оценке,] основанный на проведенном в ходе КИ анализе данных.

Протокол (protocol): Документ, который описывает цели, дизайн, ме-| тодологию, статистические аспекты и организацию исследования. По­мимо этого протокол обычно содержит полученные ранее данные и обос-1 нование исследования, однако эта информация может быть представленя и в других документах, на которые ссылается протокол исследования, Применительно к настоящему стандарту термин «протокол» подразумс-1 вает как сам протокол исследования, так и поправки к нему.

Прямой доступ (direct access): Разрешение на изучение, анализ, про­верку и копирование любых записей и отчетов, необходимых для оценки] КИ. Лица, имеющие право прямого доступа (например, представители национальных или иностранных уполномоченных органов, мониторы и аудиторы спонсора), должны принимать все разумные меры для соб­людения нормативных требований по защите конфиденциальности ин- i формации, позволяющей идентифицировать субъектов, и информации,! принадлежащей спонсору.

Рндомизация (randomization): Процесс распределения субъектов ис­следования по группам лечения или контроля случайным образом, поз­воляющий свести к минимуму субъективность.

Сертификат аудита (audit certificate): Документ, составленный ауди­тором в подтверждение факта проведения аудита.

Серьезное нежелательное явление; СНЯ и/или серьезная нежелатель­ная реакция; СНР (serious adverse event; SAE or serious adverse drug reaction; serious ADR): Любое неблагоприятное медицинское событие, которое ш it-зависимости от дозы лекарственного продукта:

• привело к смерти;

• представляет собой угрозу для жизни;

(>ует госпитализации или ее продления; • привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или ин-Вмл ил мости представляет собой врожденную аномалию или дефект рождения (см. руководство ICH «Оценка данных по клинической бе-i юмнености: терминология и стандарты экспресс-отчетности»), b Слепой метод/маскировка (blinding/masking): Метод, при применении kinи|к )| о одной или нескольким участвующим в КИ сторонам неизвестно, чение назначено субъекту исследования. Простой слепой метод пре-II11 и mac г неосведомленность о назначенном им виде лечения субъектов и и .нация, в то время как двойной слепой метод подразумевает неосве-I ишюсп, субъектов исследования, исследователей, мониторов и, в не-

»■.....рм\ случаях, лиц, выполняющих статистическую обработку данных.

к, Соблюдение требований (применительно к КИ) (compliance (in relation in.ils)): Следование всем связанным с КИ требованиям, надлежащей

......ической практике (GCP) и нормативным требованиям.

Соисследователь (subinvestigator): Любой член исследовательского коллек-i. на шаченный исследователем и осуществляющий под его контролем ШМ1.1С процедуры КИ в исследовательском центре (например, интерн, up in на юр, научный сотрудник). См. также термин «исследователь» (1.13). Спонсор (sponsor): Физическое или юридическое лицо, являющееся

н......на юром КИ и несущее ответственность за его организацию и/или

финансирование.

Спонсор-исследователь (sponsor-investigator): Лицо, которое самосто-ИН паю или совместно с другими лицами инициирует и проводит КИ I непосредственным руководством которого исследуемый продукт in на шачают, либо выдают субъекту исследования, либо последний

hi.....и мает его. Спонсором-исследователем может быть только физичес-

§Щм лицо. Обязанности спонсора-исследователя включают в себя обязан-IIiii ш как спонсора, так и исследователя.

CQU (standard operating procedures; SOPs): Подробные письменные фукции, предназначенные для достижения единообразия при осу-| мнении определенной деятельности.

| \1ч,ект/субъект исследования (subject/trial subject): Физическое лицо ним, получающей исследуемый продукт, либо в составе контроль­ной фуппы.

i по /помоченные органы (regulatory authorities): Органы, обладающие ирииом осуществлять регулирующие функции. Применительно к насто-•п in му стандарту термин «уполномоченные органы» включаете себя инс-нншм, уполномоченные рассматривать предоставленные им клиничес-

кие данные, а также проводить инспекции (см. 1.11). Эти органы также иногда называют компетентными органами.

Утверждение (применительно к Экспертному совету организации) (approval (in relation to Institutional Review Boards)): Принятое Экспер­тным советом организации (ЭСО) заключение, подтверждающее факт проведения экспертизы КИ и являющееся разрешением на его проведе­ние в данной организации в соответствии с инструкциями ЭСО, норма-¹ тивными документами медицинской организации, а также надлежащей клинической практикой (GCP) и нормативными требованиями.

Уязвимые субъекты исследования (vulnerable subjects): Лица, на чье же«) лание участвовать в КИ может оказать чрезмерное влияние ожидание¹ (обоснованное или необоснованное) тех или иных преимуществ, связан-¹ ных с участием в исследовании, или санкции вышестоящих в иерархии лиц в случае отказа от участия. В качестве примера членов иерархических! структур могут быть названы учащиеся высших и средних медицинских, фармацевтических и стоматологических учебных заведений, младший пер­сонал клиник и лабораторий, служащие фармацевтических компаний, во«| еннослужащие и заключенные. К уязвимым субъектам исследования также относятся больные, страдающие неизлечимыми заболеваниями, лица, на-) холящиеся в домах по уходу, нищие и безработные, пациенты, находящиеся в неотложном состоянии, представители национальных меньшинств, без-< домные, кочевники, беженцы, несовершеннолетние и лица, находящиеся* под опекой или попечительством, а такжелица, неспособные дать согласие,!

Экспертный совет организации; ЭСО (Institutional Review Board; IRB): Независимый орган, состоящий из лиц, работающих в области меди*! цины, втом числе научной, а также не относящихся к медицине специИ альностей, который обеспечивает защиту прав, безопасности и благопо-i лучия субъектов исследования и предоставляет общественную гарантию^ такой защиты, в том числе путем рассмотрения, утверждения/одобрений' протокола исследования и поправок к нему, а также материалов и мето-j дов, которые предполагается использовать для получения и документи-' рования информированного согласия субъектов исследования.

Исследователь

Квалификация и обязательства исследователя • Исследователь должен иметь образование, профессиональную под­готовку и опыт, позволяющие ему принять на себя ответственное п. за надлежащее проведение КИ. Квалификация исследователя должнн соответствовать нормативным требованиям и быть подтверждена его

научной биографией (curriculum vitae) и/или другими документами, Кошрыс могут быть запрошены спонсором, ЭСО/НЭК и/или упол­номоченными органами.

• Нем педователь должен детально знать, как применять исследуемый продукт в соответствии с протоколом, текущей редакцией БИ, ин­формацией о продукте и другими источниками, предоставляемыми •нонсором.

• 111 следователь должен знать и соблюдать GCP и нормативные требо-и.иши.

• i li следователь/организация не должны препятствовать мониторингу _; и аудиту со стороны спонсора, а также инспекциям уполномоченных

органов.

I Исследователь должен вести список обладающих необходимой квали-фикацией лиц, которые по его поручению осуществляют определен-> ную деятельность в рамках исследования.

Соответствующие ресурсы

• Исследователь должен быть способен продемонстрировать (напри-. мер, на основании ретроспективных данных) возможность набора

и течение оговоренного периода требуемого количества подходящих ■ уи1,ектов исследования.

• IЬ следователь должен иметьдостаточное количество времени, чтобы р надлежащим образом провести и завершить исследование в течение Г оговоренного периода.

■ Исследователь должен располагать достаточным количеством квали­фицированных сотрудников и материальных ресурсов (помещения, оборудование) в период исследования, для того чтобы провести это исследование надлежащим и безопасным образом.

• Исследователь отвечает за то, чтобы все занятые в КИ сотрудники i были хорошо знакомы с протоколом и исследуемым продуктом, |, ■ также со своими функциями и обязанностями.

Оказание медицинской помощи субъектам исследования:

• Являющийся исследователем или соисследователем врач несет ответс­твенность за все принимаемые в рамках исследования решения меди­цинского характера.

• Во время и по завершении участия субъекта в исследовании исследо-i ватель/организация должны обеспечить оказание субъекту необходи­мой медицинской помощи в случае любых связанных с исследованием

нежелательных явлений, включая клинически значимые измене»] ния лабораторных показателей. Исследователь/организация обМ заны информировать субъекта о ставших известными исследователю; интеркуррентных заболеваниях, требующих медицинской помощи,

• Исследователю рекомендуется сообщить лечащему врачу, если таковой имеется, об участии субъекта в исследовании при условии, что субъеи не возражает против информирования лечащего врача.

• Хотя субъект не обязан сообщать о причинах, побудивших его до! срочно прекратить участие в исследовании, исследователь доджей попытаться установить эти причины, проявляя при этом полное уви жение к правам субъекта.

Контакты с ЭСО/НЭК

• Перед тем как начать исследование, исследователь/организацЛ должны получить письменное и датированное утверждение/одобре»! ние ЭСО/НЭК протокола исследования, письменной формы инфор«| мированного согласия и ее последующих редакций, мер, направлен»] ных на привлечение субъектов к участию в исследовании (например,! рекламных объявлений), и любых других письменных материалом которые предполагается предоставить субъектам.

• Вместе с другими документами исследователь/организация долж|Я предоставить ЭСО/НЭК последнюю редакцию БИ. Если БИ дополч няют в ходе исследования, исследователь/организация обязаны прн доставить ЭСО/НЭК новую редакцию БИ.

• В течение исследования исследователь/организация должны предСЯ ставлять ЭСО/НЭК все подлежащие рассмотрению документы.

Соблюдение протокола

• Исследователь/организация должны проводить исследование в coofl ветствиис протоколом, согласованным со спонсором и, при необходи»] мости, с уполномоченными органами, и утвержденным/одобренным ЭСО/НЭК. В подтверждение договоренности исследователь/органи* зация и спонсор подписывают протокол или отдельный договор.

• Исследователь не должен отклоняться от протокола или вносив в него изменения без согласия спонсора и без предварительного рам смотрения и документально оформленного утверждения/одобрении поправки к протоколу ЭСО/НЭК, кроме тех случаев, когда необхо» димо устранить непосредственную угрозу субъектам исследовании или когда изменения касаются только административных или техни

mix аспектов исследования (например, замена монитора, измене-пне номера телефона). I lb I нсдовательили назначенное им лицо должно объяснять и докумен-

I i1 м ю оформлять любые отклонения от утвержденного протокола, ^^■вследователь может отклоняться от протокола или вносить в него

п синения для устранения непосредственной угрозы субъектам иссле-нпния без предварительного утверждения/одобрения ЭСО/НЭК.

II кратчайшие сроки описание отклонений или изменений с указа-« кием их причин и, при необходимости, предлагаемые поправки к про-■Цжолу должны быть направлены:

pi) ЭСО/НЭК для рассмотрения и утверждения/одобрения;

г б) спонсору для согласования с ним;

■ |) уполномоченным органам, если необходимо.

iiiiJKvryeMbie продукты

& Огнетственность за учет исследуемых продуктов в исследовательском | центре возложена на исследователя/организацию.

В Если это разрешено/требуется, исследователь/организация могут/ |i должны передать некоторые или все обязанности исследователя/орга-^ Низации по учету исследуемых продуктов в исследовательском центре S интечному работнику или иному лицу, подконтрольному исследова-■Телю/организации.

В Исследователь/организация и/или аптечный работник или иное уполно-f моченное исследователем/организацией лицо должны вести учет поста-иок продуктов в исследовательский центр, их фактического количества i и центре, использования каждым субъектом, а также возврата спонсору \ либо иного распоряжения неиспользованными продуктами. Записи I по учету должны включать в себя даты, количество, номера партий/се­рий, сроки годности (где применимо) и уникальные коды исследуемых продуктов и субъектов исследования. Исследователь должен вести за­писи, подтверждающие, что субъекты получали исследуемые продукты I II лозах, предусмотренных протоколом, в количествах, согласующихся , с общим количеством исследуемых продуктов, полученным от спонсора. I Исследуемые продукты следует хранить в соответствии с инструкци­ей спонсора и нормативными требованиями. ■ Исследователь должен обеспечить, чтобы исследуемые продукты были

использованы только в соответствии с утвержденным протоколом. I Исследователь или уполномоченное исследователем/организацией лицо должно объяснить каждому субъекту правила применения

исследуемых продуктов и через приемлемые интервалы времени (и зависимости от исследования) проверять соблюдение этих инструк»! ций каждым субъектом.

Рандомизация и раскрытие кода

Исследователь должен соблюдать предусмотренную в исследовании! методику рандомизации, если таковая имеется, и обеспечить раскрыт"Я кода только в соответствии с протоколом. Если исследование проводипЯ слепым методом, исследователь должен незамедлительно документалыЯ оформить и объяснить спонсору любое преждевременное раскрытие KOjH исследуемых продуктов (например, случайное раскрытие кода, раскрыН тие кода в связи с серьезным нежелательным явлением).

Информированное согласие субъектов исследования

• При получении и документальном оформлении информированного<xfl гласия исследователь должен соблюдать нормативные требования, прн держиваться GCP и этических принципов, заложенных в Хельсинкский декларации Всемирной медицинской ассоциации. До начала исследо^Н ния исследователь должен получить письменное утверждение/одобрИ ние ЭСО/НЭК письменной формы информированного согласия и Л|Л бых других письменных материалов, предоставляемых субъектам.

• Письменная форма информированного согласия и любые друг|И письменные материалы, предоставляемые субъектам, следует дЯ полнять/исправлять по мере появления новой важной информЯ ции, которая может оказаться существенной для согласия субъек1^| Любая дополненная/исправленная письменная форма информич рованного согласия и любые другие дополненные/исправленн|И письменные материалы, предоставляемые субъектам, должны бы*Д утверждены/одобрены ЭСО/НЭК до их использования в исследоёИ нии. Субъект или его законный представитель должен быть свосврЯ менно ознакомлен с новой информацией, способной повлиять на ЖВ лание субъекта продолжать участие в исследовании. Факт передачи этой информации должен быть документально оформлен.

• Ни исследователь, ни другие занятые в исследовании лица не дол i принуждать субъекта или использовать иные некорректные методЛ воздействия с целью склонить его к участию либо продолжению учцН тия в исследовании.

• Ни устная, ни письменная информация, касающаяся исследовании, включая письменную форму информированного согласия, не долам..

т «одержать формулировок, прямо или косвенно склоняющих субъекта или ei о законного представителя отказаться от законных прав, а также формулировок, прямо или косвенно освобождающих исследователя, прмнизацию, спонсора или их представителей от ответственности и халатность.

• Нес основатель или назначенное им лицо должно в полной мере про­информировать субъекта или, если субъект не способен дать инфор­мированное согласие, его законного представителя обо всех значимых

ктах исследования, в том числе ознакомить с письменной инфор­мацией об исследовании и одобрением/положительным заключением

Ьсо/нэк.

• Vi шля и письменная информация об исследовании, включая пись-I мемную форму информированного согласия, должна содержать I как можно меньше специальных терминов и быть понятна субъекту i или, в соответствующих случаях, его законному представителю и не-

миитсресованному свидетелю.

§:■• Перед получением информированного согласия исследователь ими назначенное им лицо должно предоставить субъекту или его за-| ..иному представителю достаточное количество времени и возмож­ность для получения более подробной информации об исследовании и принятия решения об участии в нем или отказе от такого участия. | Субъект или его законный представитель должен получить исчерпы­вающие ответы на все вопросы об исследовании.

Ш До начала участия в исследовании субъект или его законный предста-I житель, а также лицо, проводившее разъяснительную беседу, должны подписать и собственноручно датировать письменную форму инфор-, мированного согласия.

If Если субъект или его законный представитель не способен читать, го в течение всей разъяснительной беседы должен присутствовать не ^интересованный свидетель. После того как субъекту или его за­конному представителю прочитали и разъяснили письменную форму информированного согласия и другие предоставляемые субъекту письменные материалы и после того как субъект или его законный представитель дал устное согласие на участие субъекта в исследовании и, если способен, подписал и собственноручно датировал письмен­ную форму информированного согласия, свидетель должен ее под­писать и собственноручно датировать. Подписывая форму согласия, свидетель подтверждает, что информация, содержащаяся в форме со-i насия и всех других письменных материалах, была точно разъяснена

и понята субъектом или его законным представителем и что согласие на участие в исследовании дано субъектом или его законным преде i .1 вителем добровольно. • Как в ходе разъяснительной беседы, так и в письменной форме ин>1 формированного согласия, а также любых других письменных матов риалах, предоставляемых субъектам, должно быть разъяснено следу­ющее:

а) исследование носит экспериментальный характер;

б) цель исследования;

в) варианты лечения в процессе исследования и вероятность случай-1 ного распределения в одну из групп лечения;

г) процедуры исследования, включая все инвазивные процедуры;

д) обязанности субъекта;

е) те аспекты-исследования, которые носят экспериментальный \а рактер;

ж) ожидаемый риск или неудобства для субъекта, а также, в соотвек твующих случаях, для эмбриона, плода или грудного ребенка;

з) ожидаемые выгода и/или польза. Если пользы с медицинской точки зрения не предполагается, то субъект должен быть поставлен об этом в известность;

и) иные, помимо предусмотренных в исследовании, процедуры ! или методы лечения, которые могут быть доступны субъекту, а также их значимые потенциальные выгода и/или польза, а также риск;

к) компенсация и/или лечение, доступные субъекту в случае причине ния вреда его здоровью в результате участия в исследовании;

л) планируемые выплаты субъекту за его участие в исследовании, ecjn таковые предусмотрены;

м) планируемые расходы субъекта, если таковые ожидаются, связан ные с его участием в исследовании;

н) участие субъекта в исследовании является добровольным, и он мо жет отказаться от участия или выйти из исследования в любой момент без каких-либо санкций для себя или потери положенных выгод;

о) мониторы, аудиторы, ЭСО/НЭК и уполномоченные органы, в той мере, в какой это допускается законодательством, будут иметь прямой доступ к оригинальным медицинским записям субъекта для проверки процедур и/или данных КИ, не нарушая при этом конфиденциальности данных субъекта, и что субъект или его законный представитель, подпи­сывая письменную форму информированного согласия, дает разреше­ние на такой доступ;

I ii) записи, идентифицирующие субъекта, будут сохранены втайне ни vi ныть раскрыты только в той мере, в какой это допускается зако-I ИСИ1.СТВОМ. При публикации результатов исследования конфиденци-|Л1.1кн 11. данных субъекта будет сохранена;

b р) субъект или его законный представитель будет своевременно озна-| ни с новой информацией, способной повлиять на желание субъекта нро/в hi жать участие в исследовании;

I ) ища, к которым можно обратиться для получения дополнительной формации об исследовании и правах субъектов исследования, а также |\-чае причинения вреда здоровью субъекта в результате его участия |псдовании;

i) возможные обстоятельства и/или причины, по которым участие и.скта ii исследовании может быть прекращено; I у) предполагаемая длительность участия субъекта в исследовании;

ф) приблизительное количество субъектов, которое предполагается Помочить в исследование.

• 11еред включением в исследование субъект или его законный пред­ставитель должен получить подписанный и датированный экземп­ляр письменной формы информированного согласия и все другие предоставляемые субъектам письменные материалы. Во время учас­ти субъекта в исследовании субъект или его законный представи-i с и i» должен получать подписанные и датированные экземпляры всех последующих редакций формы информированного согласия и копии всех поправок к другим письменным материалам, предоставляемым субъектам.

i • Вели в КИ (связанном либо не связанном с лечением) участвуют субъ­екты, которые могут быть включены в исследование только на осно­вании согласия их законных представителей (например, несовершен­нолетние, пациенты с выраженным слабоумием), то субъект должен быть проинформирован об исследовании в соответствии с его спо­собностью понять эту информацию, и, если субъект в состоянии, он должен подписать и собственноручно датировать письменную форму информированного согласия.

I* Кроме случаев, описанных в 4.8.14, в исследование, не связанное с лечением (т.е. исследование, в котором не предполагается непос­редственной с медицинской точки зрения пользы для субъекта), мо­гут быть включены только субъекты, которые лично дают свое согла­сие и собственноручно подписывают и датируют письменную форму информированного согласия.

• В исследования, не связанные с лечением, субъекты могут быть вклю­чены с согласия их законных представителей при соблюдении следу­ющих условий:

а) цели исследования не могут быть достигнуты посредством иссле­дования с участием субъектов, которые могут дать свое согласие лично;

б) ожидаемый риск для субъектов незначителен;

в) отрицательное воздействие на здоровье субъекта сведено к мини­муму и незначительно;

г) исследование не запрещено законодательством;

д) для включения таких субъектов должно быть запрошено специаль­ное утверждение/одобрение ЭСО/НЭК, учитывающее этот аспект.

Подобные исследования (за исключением обоснованных случаев) должны проводиться с участием пациентов, имеющих заболевание, для лечения которого предназначен исследуемый продукт. Субъекты в таких исследованиях должны находиться под особо тщательным на­блюдением, и их участие должно быть прекращено, если есть основания полагать, что они испытывают чрезмерный дискомфорт.

• При неотложных состояниях, когда до включения в исследование не­возможно получить согласие самого субъекта, оно должно быть запро­шено у его законного представителя, если таковой присутствует. Если предварительное согласие самого субъекта невозможно и отсутствует его законный представитель, то для включения субъекта в исследова­ние должны быть предприняты предусмотренные протоколом и/или другими документами и утвержденные/одобренные ЭСО/НЭК меры, направленные на защиту прав, безопасности и благополучия субъекта, а также обеспечивающие соответствие нормативным требованиям. Субъект или его законный представитель должен быть в кратчайшие сроки поставлен в известность об исследовании, и у него должно быть запрошено согласие на продолжение участия в исследовании, а также другое согласие, как это положено (см. 4.8.10).

Записи и отчеты

• Исследователь должен обеспечивать правильность, полноту, разбор­чивость и своевременность предоставления спонсору данных, содер­жащихся в ИРК и во всех требуемых отчетах.

• Данные в И РК должны соответствовать первичной документации, из ко­торой они перенесены; имеющиеся расхождения должны быть объяснены.

• Любые изменения или исправления в ИРК должны быть подписаны, датированы, объяснены (при необходимости) и не должны скрывать

первоначальную запись (т. е. должен быть сохранен «документальный след»); это относится как к письменным, так и к электронным изме­нениям или исправлениям (см. 5.18.4, (о)). Спонсор должен предоста­вить исследователям и/или их уполномоченным представителям инс­трукцию о порядке оформления таких исправлений. Спонсор должен иметь письменные процедуры, предусматривающие, что изменения или исправления в ИРК, вносимые его уполномоченными предста­вителями, документально оформляются, являются необходимыми и одобряются исследователем. Исследователь должен хранить записи об этих изменениях и исправлениях.

• Исследователь/организация должны вести документацию по иссле­дованию согласно разделу 8 настоящего стандарта и нормативным требованиям. Исследователь/организация должны принимать меры, предотвращающие случайное или преждевременное уничтожение этих документов.

• Основные документы должны храниться не менее двух лет после ут­верждения последней заявки на регистрацию препарата в России или стране-участнице ICH и до тех пор, пока ни одна из заявок не бу­дет находиться на рассмотрении и не будет планироваться новых за­явок, или не менее двух лет после официального прекращения кли­нической разработки исследуемого продукта. Эти документы должны храниться более длительный срок в случае, если это предусмотрено нормативными требованиями или договором со спонсором. Ответс­твенностью спонсора является информирование исследователя/орга­низации об истечении срока хранения документации (см. 5.5.12).

• Финансовые аспекты исследования должны быть отражены в дого­воре между спонсором и исследователем/организацией.

• По запросу монитора, аудитора, ЭСО/НЭК или уполномоченного ор­гана исследователь/организация должны обеспечить прямой доступ ко всем записям, относящимся к исследованию.

Отчеты о ходе исследования

• Исследователь должен представлять ЭСО/НЭК краткие письменные отчеты о ходе исследования ежегодно или чаще, если этого требует ЭСО/НЭК.

• Исследователь должен незамедлительно предоставлять письменные отчеты спонсору, ЭСО/НЭК и, в соответствующих случаях, органи­зации о любых изменениях, существенно влияющих на проведение исследования и/или увеличивающих риск для субъектов.

Отчетность по безопасности

• Обо всех серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) необходим немедленно сообщать спонсору, за исключением тех СНЯ, которЩ в протоколе или в другом документе (например, в БИ) определен!! как не требующие немедленного сообщения. После первичного но« медленного сообщения необходимо в кратчайшие сроки представив подробный письменный отчет. Первичный и последующие отчеЛ должны идентифицировать субъектов исследования по присвоен»! ным им уникальным кодам, а не по именам субъектов, персональ*] ным идентификационным номерам и/или адресам. Исследоватаи должен также соблюдать нормативные требования, регламентирую»] щие предоставление отчетов о непредвиденных серьезных нежсл**] тельных реакциях уполномоченным органам и ЭСО/НЭК.

• Обо всех нежелательных явлениях и/или отклонениях лаборатория показателей от нормы, определенных протоколом как критически! для оценки безопасности, необходимо сообщать спонсору в сосш ветствии с требованиями к отчетам и в сроки, определенные ciioM сором в протоколе.

• При сообщениях о смерти исследователь обязан по запросу спонсощ и ЭСО/НЭК предоставить любую дополнительную информацию (ни* пример, протокол вскрытия и посмертный эпикриз).

Преждевременное прекращение или приостановка исследования

Если по какой-либо причине исследование преждевременно прекр*« щено или приостановлено, исследователь/организация должны незамм| лительно информировать субъектов исследования, обеспечить им соЛ ветствующее лечение и наблюдение и, если предусмотрено нормативным требованиями, информировать уполномоченные органы. Кроме того:

• Если исследователь преждевременно прекращает или приостанавлЯ вает исследование без предварительного согласия спонсора, он дол» жен сообщить об этом организации, где применимо, и исследователь/ организация должны незамедлительно проинформировать об лоМ спонсора и ЭСО/НЭК и предоставить спонсору и ЭСО/НЭК подпои ное письменное объяснение причины приостановки или прекращу ния исследования.

• Если спонсор прекращает или приостанавливает исследование (i м 5.21), исследователь должен незамедлительно сообщить об этом OJM ганизации, где применимо, и исследователь/организация должны незамедлительно проинформировать об этом ЭСО/НЭК и предоели

i'll 11. ЭСО/НЭК подробное письменное объяснение причины приос-_: шпонки или прекращения исследования.

| ни ЭСО/НЭК окончательно или временно отзывает утверждение/ ■■Одобрение на проведение исследования (см. 3.1.2 и 3.3.9), исследова-I тел I. должен сообщить об этом организации, где применимо, и иссле-I доматель/организация должны незамедлительно проинформировать

об ном спонсора и предоставить спонсору подробное письменное I объяснение причины приостановки или прекращения исследования.

И mi оный отчет исследователя

I I in требуется, по завершении исследования исследователь должен ......итьоб этом организации; исследователь/организация должны пре-

||4н мнить ЭСО/НЭК краткий отчет об итогах исследования, а также все

|^Шбуемые отчеты уполномоченным органам.

I Спонсор

Обеспечение качества и контроль качества

Ш Спонсор отвечает за внедрение и поддержание систем обеспечения \ и контроля качества с письменными СОП, которые имеют своей це­пню обеспечить проведение исследования, сбор, регистрацию и пред-i мнление данных в соответствии с протоколом, GCP и норматив­ными требованиями. Щ Спонсор отвечает за обеспечение согласия всех вовлеченных сторон па предоставление прямого доступа (см. 1.21) во все участвующие в ис-| следовании центры, ко всем первичным данным/документам и отчетам н I (елях их мониторинга и аудита спонсором, а также инспекции наци-[ опальными и иностранными уполномоченными органами. щ Контроль качества следует осуществлять на всех этапах работы с дан­ными, чтобы обеспечить их достоверность и правильность обработки. Н Договоры между спонсором и исследователем/организацией или лю-I бой другой участвующей в исследовании стороной должны быть со-I ставлены в письменной форме как часть протокола или в качестве са­мостоятельных документов.

Контрактная исследовательская организация

Щ Спонсор может полностью или частично передать обязанности и функции, связанные с проведением исследования, контрактной исследовательской организации, однако ответственность за качес­тво и полноту полученных в ходе исследования данных всегда лежит

на спонсоре. Контрактная исследовательская организация должна осуществлять меры по обеспечению и контролю качества.

• Передача контрактной исследовательской организации любых свя«| занных с исследованием обязанностей и функций должна быть доку»! ментально оформлена.

• Все связанные с исследованием обязанности и функции, не передан»! ные контрактной исследовательской организации, остаются в компеч тенции спонсора.

• Все, что в настоящем стандарте касается спонсора, также применицИ к контрактной исследовательской организации в той мере, в которой! контрактная исследовательская организация принимает на себя обя«| занности и функции спонсора по проведению исследования.

Медицинская квалификация

Спонсор должен назначить обладающий соответствующей медицинской квалификацией персонал, который должен быть всегда доступен для решМ ниясвязанныхс исследованием вопросов медицинского характера. При не*] обходимостидля этой цели могутбыть привлечены внешние консультанты!

Дизайн исследования

• Спонсор должен привлекать квалифицированных лиц (например,! биостатистиков, клинических фармакологов, врачей) на всех этапИ исследования — от разработки протокола, ИРК и плана статистичесч кого анализа до подготовки промежуточного и финального отчетов,!

• Такжесм. раздел6настоящегостандарта,руководство[СН<<Структураисв1 держание отчета о клиническом исследовании» и другие соответствую" щиеруководства ICH по дизайну, протоколуи организации исследования,

Менеджмент исследования, работа с данными и ведение документации

• Спонсор обязан привлекать обладающих соответствующей квали» фикацией лиц для общего руководства исследованием, работы с дам»-ными, верификации данных, проведения статистического анали Я и подготовки отчетов об исследовании.

• Спонсор может принять решение об образовании независимого хм митета по мониторингу данных для рассмотрения хода КИ, включай рассмотрение данных по безопасности и основных параметров эф« фективности, а также для выработки рекомендаций спонсору о пей сообразности продолжения, прекращения исследования или внесении в него изменений. НКМД должен иметь письменные операционние процедуры и вести письменные записи всех своих заседаний.

• Мри использовании электронных систем для работы сданными ис­следования и/или электронных систем удаленного доступа к данным I Iиiiicop должен:

п) обеспечить и документально оформить соответствие систем элект­ронной обработки данных установленным спонсором требованиям к пол-Нкотс, точности и надежности данных, а также стабильность достижения ■ребуемого результата (т.е. валидацию);

б) иметь СОП по использованию этих систем;

в) обеспечить работу систем таким образом, чтобы можно было изме-[ мни. данные и при этом вносимые изменения были бы задокументиро-

luiii.i, а ранее введенные данные не были бы удалены (т.е. имелся доку­ментальный след);

г) иметь систему защиты, предотвращающую несанкционированный Нрступ к данным;

д) иметь список лиц, наделенных правом вносить изменения в данные;

е) обеспечивать адекватное резервное копирование данных;

ж) сохранять маскировку в исследованиях, проводимых слепым мето-[ лом (т. с. сохранять маскировку при вводе и обработке данных).

it Если в процессеобработкиданныетрансформируются, всегдадолжна су­щество ватьвозможностьсравненияисходныхданныхс обработанными. Ш Спонсор должен использовать уникальный идентификационный код субъекта (см. 1.9), позволяющий идентифицировать все данные по каждому субъекту.

• Спонсор или другие владельцы данных должны хранить все относя­щиеся к спонсору основные документы по исследованию (см. раздел 8 настоящего стандарта).

• Спонсор должен хранить все относящиеся к нему основные доку­менты по исследованию в соответствии с нормативными требовани­ями тех стран, в которых продукт одобрен и/или в которых спонсор собирается обратиться за одобрением.

• Если спонсор прекращает клиническую разработку исследуемого про­дукта (по одному или всем показаниям, путям введения, лекарствен­ным формам), он должен хранить все относящиеся к спонсору основ­ные документы по исследованию в течение по крайней мере двух лет с момента официального прекращения разработки или в соответствии с нормативными требованиями.

• Если спонсор прекращает клиническую разработку исследуемого про­дукта, он должен сообщить об этом всем участвующим в исследовании исследователям/организациям и уполномоченным органам.

• Любая передача прав собственности на данные должна бытьдоведсн до сведения уполномоченных органов в соответствии с нормати ными требованиями.

• Относящиесякспонсоруосновныедокументыдолжныхранитьсянс м нее двух лет после утверждения последней заявки на регистрацию пре« парата в России или стране-участнице ICH и до тех пор, пока ни оди из заявок не будет находиться на рассмотрении и не будет планиро^ ваться новых заявок, или не менее двух лет после официального пре­кращения клинической фазы разработки исследуемого продукта. Эти документы должны храниться более длительный срок в случае, если ЭТ1 предусмотрено нормативными требованиями или необходимо спонсор

• Спонсор должен в письменной форме информировать исследоватО"! лей/организации о необходимости хранения связанных с исследова нием записей, а также письменно известить их, как только необходи мость в дальнейшем хранении отпадет.

Выбор исследователя

• Спонсор несет ответственность за выбор исследователей/органи i. ций. Каждый исследовательдолжен иметь квалификацию, опыт и рс сурсы, достаточные для проведения исследования, для которого oi выбран. Если в многоцентровых исследованиях необходимо орга низовать координационный комитет и/или выбрать координаторо из числа исследователей, то это является обязанностью спонсора.

• До подписания договора с исследователем/организацией на прове­дение исследования спонсор должен предоставить исследователю/ организации протокол и БИ в текущей редакции и дать исследова* телю/организации достаточное время для ознакомления с проток о лом и предоставленной информацией.

• Спонсор должен получить согласие исследователя/организации:

а) проводить исследование в соответствии с GCP и нормативными требованиями, а также с протоколом, согласованным со спонсором и ут« вержденным/одобренным ЭСО/НЭК;

б) соблюдать процедуры регистрации/представления данных;

в) на проведение мониторинга, аудита и инспекций;

г) хранить основные документы, связанные с исследованием, до тех пор, пока спонсор не сообщит исследователю/организации, что эти до кументы больше не требуются.

• Спонсор и исследователь/организация должны подписать протоки или иной документ, подтверждающий это согласие.

Распределение обязанностей

До начала исследования спонсор должен установить и распределить I Нее связанные с исследованием обязанности и функции.

Компенсации субъектам и исследователям

Если предусмотрено нормативными требованиями, спонсор должен обес­печить страхование или гарантировать юридическую и финансовую под­держку исследователя/организации в случае предъявления им претензий, связанных с исследованием, за исключением тех претензий, которые воз­никли в результате умысла или неосторожности со стороны исследова­теля или членов исследовательского коллектива.

• Правила и процедуры спонсора должны предусматривать возмещение расходов на лечение субъектов в случае причинения вреда их здоровью в ре­зультате их участия в исследовании в соответствии с нормативными требованиями.

J • Если субъекты исследования получают компенсацию, порядок и способ компенсации должны соответствовать нормативным требованиям.

Финансирование

Финансовые аспекты исследования должны быть документально офор­млены в виде договора между спонсором и исследователем/организацией.

Уведомление уполномоченных органов/подача заявки в уполномоченные органы

До начала КИ спонсор (или спонсор совместно с исследователем, если это предусмотрено нормативными требованиями) должен подать В соответствующие органы все требуемые заявки для их рассмотрения, принятия и/или получения разрешения начать исследование (в зависи-

[ мости от нормативных требований). Все уведомления/заявки должны быть датированы и содержать достаточную информацию для идентифи-

| кшши протокола.

Подтверждение рассмотрения ЭСО/НЭК

• Спонсор должен получить от исследователя/организации:

а) наименование и адрес ЭСО/НЭК исследователя/организации;

б) подтверждение от ЭСО/НЭК того, что он организован и действует | согласно GCP и соответствующему законодательству;

в) документально оформленное утверждение/одобрение ЭСО/НЭК и, по требованию спонсора, копию текущей версии протокола, письменной формы информированного согласия и любых других предоставляемых

субъектам письменных материалов, а также описание действий по при­влечению субъектов к участию в исследовании, документов, относящихся] к предусмотренным для субъектов выплатам и компенсациям, и любых иных документов, которые могли быть затребованы ЭСО/НЭК.

• Есл и ЭСО/ НЭК обусл овл и вает выдачу с вое го утвержде н и я /од обре ими внесением изменений в какие-либо аспекты исследования, например] в протокол, письменную форму информированного согласия или лю-| бые иные предоставляемые субъектам письменные материалы и/или ] другие процедуры, спонсор должен получить от исследователя/орга-1 низации копии всех измененных документов и дату полученного ут-1 верждения/одобрения ЭСО/НЭК.

• Спонсор должен получить от исследователя/организации докумен-1 тацию и даты любых повторных утверждений/одобрений ЭСО/НЭК, ] а также решений об отзыве или приостановке ранее выданного ут«| верждения/одобрения.

Информация об исследуемых продуктах

• При планировании исследований спонсор должен располагать доста*] точным объемом полученных в доклинических и/или клинических] исследованиях данных по безопасности и эффективности, оправды-] вающих применение исследуемого продукта с использованием со«| ответствующих путей введения и доз при соответствующей длитель-1 ности и в соответствующей популяции.

• Спонсор должен обновлять БИ по мере получения новой существен- ] ной информации (см. раздел 7 настоящего стандарта).

Производство, упаковка, маркировка и кодирование исследуемых продуктов

• Спонсор должен обеспечить, чтобы исследуемые продукты (включая, в соответствующих случаях, активные препараты сравнения и пла- ] цебо) имели характеристики, соответствующие стадии разрабснки данных продуктов, были произведены в соответствии с применимыми требованиями Good Manufacturing Practice и, в соответствующих слу­чаях, закодированы и маркированы таким образом, чтобы обеспечить защиту маскировки. Кроме того, маркировка должна соответствовать! нормативным требованиям.

• Спонсор должен определить для исследуемых продуктов темпера­туру хранения, условия хранения (например, в защищенном от светя месте), срок хранения, растворители и процедуры для разведении

и восстановления, а также, если таковые предусмотрены, устройства дли введения продукта. Спонсор должен информировать об этих тре­бованиях все вовлеченные стороны (например, мониторов, исследо­вателей, провизоров, лиц, ответственных за хранение).

Б# Исследуемые продуктыдолжны бытьупакованытак, чтобы предотвратить |,п рязнение и приход в негодность при транспортировке и хранении.

В* Для исследований, в которых используется слепой метод, система коди­рования исследуемого продукта должна включать в себя механизм, позво­ляющий, в экстренных случаях, быстро идентифицировать продукт, но, * в то же время, не допускающий возможности незаметно раскрыть код.

Н| Если лекарственная форма исследуемого продукта или препарата сравне­ния на клиническом этапе изучения была существенно изменена, то до ис­пользования новой лекарственной формы в КИ должны быть получены ре гультаты любых дополнительных исследований данной лекарственной формы продукта (например, стабильности, растворимости, биодоступ­ности), необходимые для оценки того, способны ли данные измене­ния существенно повлиять на фармакокинетический профиль продукта.