Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Физиология_гемостаза_2010

.pdf
Скачиваний:
43
Добавлен:
20.03.2016
Размер:
8.09 Mб
Скачать

Антитромбин – III

75 – 90% всей антикоагулянтной активности плазмы

Синтезируется в васкулярной и периваскулярной тканях печени, почек, легких

Биологический полупериод жизни - около 65 ч

Нормальная концентрация в плазме - 15-30 мг/дл

Диапазон нормальной активности 8 - 0-120 %

Минимальный антитромботический уровень 70%

31

Роль антитромбина III в гемостазе

XIIa

XI a

IXa

 

Плазмин

Калликр

еин

AT III

X a

 

Тромб ин IIa

XIII a

32

АНТИТРОМБИН III

ГАГ эндотелиальные клетки

ПРОСТАЦИКЛИН

Ингибирование

Уменьшение высвоб

цитокинов из

адгезии и агрегации

активиров

тромбоцитов

моноцитов

 

Уменьшение

освобождения

кислородных

радикалов

ТРОМБИН

Предотвращение

тромбинстимулирующей

роли активированных лейкоцитов

снижение миграции и экстравазации лейкоцитов

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ

33

АНТИТРОМБИН III

 

Дефицит антитромбина III

Снижение синтеза

Заболевания печени

Нарушения питания

Неонатальный период

Критическое потребление

ДВС, ассоциированный с сепсисом, шоком, травмой

Оперативное вмешательство

Осложненная беременность (эклампсия и HELLP-синдром)

Венооклюзивная болезнь, ассоциированная с трансплантацией костного мозга

34

Дефицит антитромбина III

Повышенная потеря

Нефротический синдром

Воспалительные заболевания толстой кишки

Протеинтеряющая энтеропатия

Диабет (гастроинтестинальная потеря)

Тяжелая кровопотеря

Индуцированная лекарствами

Гепарин

L-аспарагиназа

Оральные эстрогены

Эктракорпоральная циркуляция

(Плазмаферез, гемодиализ)

35

 

ГЕПАРИН

Дисахарид, имеет очень высокий отрицательный заряд

Синтезируется в тучных клетках, в тканях существует в виде протеогликана

В относительно больших количествах содержится в печени, легких, скелетных мышцах, тканях желудка и кишечника, коже, лимфатических узлах, почках, селезенке; не обнаружен в тканях мозга

Антикоагуляционная активность основана на образовании и комплекса гепарин-антитромбин III

Образует комплексные соединения с белками и аминами, обладающие противосвертывающим и фибринолитическим действием

Макрофаги и эндотелиальная ткань могут аккумулировать гепарин, а при необходимости освобождать его в общую циркуляцию, тем самым регулируя продолжительность его действия

Экзогенный гепарин инактивируется в печени

Антагонист гистамина, серотонина, АКТГ, альдостерона

Принимает участие во многих процессах метаболизма, влияя на углеводный, белковый и жировой обмен

36

ФОРМЫ ГЕПАРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

Формы

Механизм развития

 

 

1. Дефицит АТ – III

усиленное потребление

гепарин-индуцированное истощение

нарушение синтеза

потери с мочой при массивной протеинурии

смешанный

2.Функциональные аномалии АТ – III: Качественные дефекты молекул АТ – III

Снижение инактивирующего

 

вследствие:

 

эффекта в отношении тромбина и

Ограниченного протеолиза

 

других сериновых протеаз;

Незавершенного синтеза

Снижение чувствительности к

Блокады специфических рецепторов

 

гепарину;

 

 

Смешанный вариант

Конформации

 

 

 

 

 

3. Нарушения взаимодействия АТ – III с

Конкурентное связывание и ингибирующий

 

гепарином

эффект иммунных комплексов, белков

 

 

острой фазы воспаления, антигепаринового

 

 

фактора тромбоцитов, фибринонектина

 

 

4. Дисциркуляторные и

стаз, ацидоз, нарушение микроциркуляции

 

метаболические

 

37

5. Смешанные

Вторичные антикоагулянты

Фибрин

Адсорбирует и инактивирует

 

тромбин

 

 

ПДФ

Ингибируют конечный этап

 

свертывания

 

 

АТIII

Собирает и инактивирует тромбин

 

и ф Ха

 

Фактор Ya Ингибирует ф Ха

Фактор XIa Ингибитор комплекса факторов IXa - XIIa

38

ПРОДУКТЫ ДЕГРАДАЦИИ ФИБРИНОГЕНА/ФИБРИНА

Действуют как антикоагулянты;

Подавляют агрегацию тромбоцитов;

Повышают проницаемость сосудов;

Выводятся с мочой.

39

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Основной защитный механизм против тромбообразования

Процессы свертывания крови и фибринолиза в условиях нормы сбалансированы

Главный фермент – плазмин, содержащийся в плазме в виде профермента плазминогена в концентрации 0,2 г/л

Плазмин расчисляет фибрин до продуктов деградации фибриногена

Активация фибринолиза осуществляется по внешнему и внутреннему механизму

ВНУТРЕННИЙ ФИБРИНОЛИЗ

Активация по внутреннему механизму – первичный фибринолиз, более быстрый ответ фибринолитической системы на формирование фибринового сгустка

Активируется одновременно с внутренним механизмом коагуляции и калликреин-кининовой системой

Быстро истощается при интенсивном внутрисосудистом свертывании крови

При внутреннем фибринолизе образующийся фибрин лизируется на стадии мономера, т.е. до его полимеризации

Не сопровождается формированием D-димеров

40