Физиология_гемостаза_2010
.pdfАнтитромбин – III
75 – 90% всей антикоагулянтной активности плазмы
Синтезируется в васкулярной и периваскулярной тканях печени, почек, легких
Биологический полупериод жизни - около 65 ч
Нормальная концентрация в плазме - 15-30 мг/дл
Диапазон нормальной активности 8 - 0-120 %
Минимальный антитромботический уровень 70%
31
Роль антитромбина III в гемостазе
XIIa
XI a |
IXa |
|
Плазмин
Калликр
еин
AT III |
X a |
|
Тромб ин IIa
XIII a
32
АНТИТРОМБИН III
ГАГ эндотелиальные клетки
ПРОСТАЦИКЛИН
Ингибирование |
Уменьшение высвоб |
|
цитокинов из |
||
адгезии и агрегации |
||
активиров |
||
тромбоцитов |
||
моноцитов |
||
|
Уменьшение
освобождения
кислородных
радикалов
ТРОМБИН
Предотвращение
тромбинстимулирующей
роли активированных лейкоцитов
снижение миграции и экстравазации лейкоцитов
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ |
33 |
АНТИТРОМБИН III |
|
Дефицит антитромбина III
Снижение синтеза
Заболевания печени
Нарушения питания
Неонатальный период
Критическое потребление
ДВС, ассоциированный с сепсисом, шоком, травмой
Оперативное вмешательство
Осложненная беременность (эклампсия и HELLP-синдром)
Венооклюзивная болезнь, ассоциированная с трансплантацией костного мозга
34
Дефицит антитромбина III
Повышенная потеря
Нефротический синдром
Воспалительные заболевания толстой кишки
Протеинтеряющая энтеропатия
Диабет (гастроинтестинальная потеря)
Тяжелая кровопотеря
Индуцированная лекарствами
Гепарин
L-аспарагиназа
Оральные эстрогены
Эктракорпоральная циркуляция
(Плазмаферез, гемодиализ) |
35 |
|
ГЕПАРИН
Дисахарид, имеет очень высокий отрицательный заряд
Синтезируется в тучных клетках, в тканях существует в виде протеогликана
В относительно больших количествах содержится в печени, легких, скелетных мышцах, тканях желудка и кишечника, коже, лимфатических узлах, почках, селезенке; не обнаружен в тканях мозга
Антикоагуляционная активность основана на образовании и комплекса гепарин-антитромбин III
Образует комплексные соединения с белками и аминами, обладающие противосвертывающим и фибринолитическим действием
Макрофаги и эндотелиальная ткань могут аккумулировать гепарин, а при необходимости освобождать его в общую циркуляцию, тем самым регулируя продолжительность его действия
Экзогенный гепарин инактивируется в печени
Антагонист гистамина, серотонина, АКТГ, альдостерона
Принимает участие во многих процессах метаболизма, влияя на углеводный, белковый и жировой обмен
36
ФОРМЫ ГЕПАРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Формы |
Механизм развития |
|
|
1. Дефицит АТ – III |
усиленное потребление |
гепарин-индуцированное истощение
нарушение синтеза
потери с мочой при массивной протеинурии
смешанный
2.Функциональные аномалии АТ – III: Качественные дефекты молекул АТ – III
|
Снижение инактивирующего |
|
вследствие: |
|
|
эффекта в отношении тромбина и |
|
Ограниченного протеолиза |
|
|
других сериновых протеаз; |
|
Незавершенного синтеза |
|
|
Снижение чувствительности к |
|||
|
Блокады специфических рецепторов |
|||
|
гепарину; |
|||
|
|
|
||
|
Смешанный вариант |
Конформации |
||
|
|
|
||
|
|
|||
3. Нарушения взаимодействия АТ – III с |
Конкурентное связывание и ингибирующий |
|||
|
гепарином |
эффект иммунных комплексов, белков |
||
|
|
острой фазы воспаления, антигепаринового |
||
|
|
фактора тромбоцитов, фибринонектина |
||
|
|
|||
4. Дисциркуляторные и |
стаз, ацидоз, нарушение микроциркуляции |
|||
|
метаболические |
|
37 |
5. Смешанные
Вторичные антикоагулянты
Фибрин |
Адсорбирует и инактивирует |
|
тромбин |
|
|
ПДФ |
Ингибируют конечный этап |
|
свертывания |
|
|
АТIII |
Собирает и инактивирует тромбин |
|
и ф Ха |
|
|
Фактор Ya Ингибирует ф Ха |
Фактор XIa Ингибитор комплекса факторов IXa - XIIa
38
ПРОДУКТЫ ДЕГРАДАЦИИ ФИБРИНОГЕНА/ФИБРИНА
Действуют как антикоагулянты;
Подавляют агрегацию тромбоцитов;
Повышают проницаемость сосудов;
Выводятся с мочой.
39
ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
Основной защитный механизм против тромбообразования
Процессы свертывания крови и фибринолиза в условиях нормы сбалансированы
Главный фермент – плазмин, содержащийся в плазме в виде профермента плазминогена в концентрации 0,2 г/л
Плазмин расчисляет фибрин до продуктов деградации фибриногена
Активация фибринолиза осуществляется по внешнему и внутреннему механизму
ВНУТРЕННИЙ ФИБРИНОЛИЗ
Активация по внутреннему механизму – первичный фибринолиз, более быстрый ответ фибринолитической системы на формирование фибринового сгустка
Активируется одновременно с внутренним механизмом коагуляции и калликреин-кининовой системой
Быстро истощается при интенсивном внутрисосудистом свертывании крови
При внутреннем фибринолизе образующийся фибрин лизируется на стадии мономера, т.е. до его полимеризации
Не сопровождается формированием D-димеров
40