Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ярилин - Иммунология

.pdf
Скачиваний:
411
Добавлен:
20.03.2016
Размер:
19.18 Mб
Скачать

4.5. Гиперчувствительность

 

613

Доступность IL:4

Презентация

Микроокружение,

способствующее

(из тучных клеток,

аллергена

развитию Th2:клеток

NKT: и NK: клеток,

дендритными

(дигидрооксивитамин D,

эозинофилов)

клетками 2 типа

стероиды)

 

Дифференцировка

 

 

Th2:клеток

 

IL:4, IL:9

IL:4, IL:5,

IL:5

 

IL:13

 

Усиление

Преобладание

Стимуляция

пролиферации

IgE:ответа

дифференцировки

тучных клеток

 

и миграции

 

 

эозинофилов

Рис. 4.26. Th2-контроль развития аллергии немедленного типа. Условия, благоприятствующие Th2-ответу, его продукты (цитокины) и проявления

ются дендритные клетки типа DC2 — продуценты IL-4 (а не IL-12, как при воспалительном иммунном ответе). DC2-клетки мигрируют в региональный лимфатический узел и, презентируя антиген CD4+ Т-лимфоцитам в присутствии IL-4, направляют их развитие по линии Th2-клеток. Недавно выявлены особенности «аллергических» Th2-клеток, главная из которых состоит в секреции наряду с класическими Тh2-цитокинами провоспалительного цитокина TNFα. Для развития таких клеток необходима секреция цитокина TSLP (Thymic stromal lymphopoietin) эпителиальными клетками слизистых оболочек и кожи. Он индуцирует экспрессию костимулирующей молекулы ОХ40L на дендритных клетках — индукторах Th2-лимфоцитов. Костимуляция через рецептор этой молекулы ОХ40, экспрессируемый Т-клетками, и обеспечивает дифференцировку аллергических Тh2-клеток.

При последующем поступлении аллергена его презентация дендритными клетками DC2 или В-лимфоцитами Т-клеткам памяти может происходить на месте, обычно в слизистых оболочках. В этом случае в еще большей степени проявляется эффект микроокружения, способствующего дифференцировке Th2-клеток: наличие источников IL-4 (цитокина, который служит основным индуктором Th2-ответа), присутствие стероидов, благоприятствующих дифференцировке Th2-клеток (дигидрооксивитамина D) и т.д. В качестве источника IL-4, необходимого для запуска дифференцировки Тh2-клеток, выступают тучные клетки, NK- и NKT-клетки, а также эозинофилы, если они присутствуют в микроокружении. Перечисленные выше условия наиболее полно реализуются в слизистых оболочках, служащих оптимальным местом развития и реализации аллергических реакций немедленного типа.

Аллергические IgE-антитела

Главная особенность гуморального иммунного ответа на аллергены — более существенный вклад IgE-антител, чем при неаллергическом иммунном ответе. Переключение С-генов иммуноглобулинов на ген Cε, кодирующий

614

 

 

Глава 4. Иммунитет в защите и повреждении организма...

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

IgE

 

 

FcεRI

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ITAM

Рис. 4.27. Схема строения молекул IgE и FcεRI

изотип IgE, происходит по обычному механизму (см. раздел 3.2.4.3). Выбор гена Cε обусловлен действием IL-4. Переключение осуществляется или одноэтапно (с гена Сμ на ген Сε) или через стадию переключения на ген Сγ4, которое также контролируется IL-4. Происходит сближение V- и Cε-генов путем формирования петли ДНК, в которую попадают все гены, локализованные между V- и Cε-генами, с последующим ее вырезанием. Тандем генов V и Cε транскрибируется с образованием мРНК состава VСε с последующей трансляцией Н-цепи IgE.

IgE — 8S мономерный иммуноглобулин (т.е. его молекула содержит 2 тяжелые ε- и 2 легкие цепи) с молекулярной массой 190 кДа (рис. 4.27). Характерные особенности структуры ε-цепи — наличие четырех С-доменов (вместо трех в γ- и α-цепях), обеспечивающее большее пространство для взаимодействия с Fc-рецептором, а также более сильное гликозилирование С-доменов (до 12% углеводов в составе молекулы, 6 сайтов гликозилирования вместо 1–5 в других иммуноглобулинах). Молекула IgE чувствительна к прогреванию при 56 °С, крайним значениям кислотности (рН <6 и pH >11), восстановлению β-меркаптэтанолом. Вовлечение IgE в развитие аллергии обусловлено наличием в домене Cε3 участка связывания для рецептора FcεRI. Некоторый вклад в связывание IgE с FcεRI вносит дополнительный сайт, расположенный в домене Сε4.

Концентрация IgE в сыворотке крови здорового человека ниже, чем любых других иммуноглобулинов. Она колеблется в пределах 85–350 нг/мл, тогда как при аллергических заболеваниях она может быть на порядки выше. Для определения IgE используют иммуноферментный и радиоиммунный тесты, причем обычно определяют содержание IgE, специфичного к конкретным аллергенам. Содержание IgE выражают в международных единицах — 1 МЕ = 2,42 нг IgE. IgE отсутствует в сыворотке крови новорожденных, но начиная с 3 мес его концентрация постепенно нарастает, достигая уровня взрослых только к 10 годам. Содержание IgE в секретах выше, чем в сыворотке крови (особенно много его в молозиве). Большинство IgE секретируют лимфоидные клетки слизистых оболочек. Сывороточный IgE имеет короткий срок жизни — 2,5 сут.

4.5. Гиперчувствительность

615

 

 

Выработку IgE контролируют регуляторные факторы. Наиболее специфичен для антител данного изотипа контроль, осуществляемый при участии низкоаффинных Fcε-рецепторов (CD23). Этот рецептор экспрессируют В-лимфоциты, а при аллергии — также Т-клетки и моноциты. Под влиянием IL-4 В-клетки и моноциты начинают продуцировать молекулу CD23 в растворимой форме. Взаимодействуя с молекулой CD21 рецепторного комплекса В-лимфоцитов, CD23 запускает сигнал (через тирозинкиназу Lyn, связанную с цитоплазматической частью CD19), способствующий переключению синтеза иммуноглобулинов на IgE, пролиферации IgE+ В-клеток и секреции ими IgE. Выработку IgE стимулируют также Th2-цитокины IL-5 и IL-6.

4.5.1.4. Механизмы реализации аллергических реакций

В основе всех событий, происходящих в сенсибилизированном организме при повторном поступлении аллергена, лежит реакция тучных клеток на связывание аллергена с антителами, фиксированными на их поверхности (рис. 4.28).

Тучные клетки и аллергия

Подробная характеристика тучных клеток дана ранее (см. раздел 2.1.4). Их очень много в барьерных тканях, особенно в слизистых оболочках. В развитии тучных клеток, помимо основного фактора SCF, участвуют цитокины, секретируемые Th2-лимфоцитами и самими тучными клетками — IL-4, IL-3, IL-9, IL-10. Тучные клетки участвуют в запуске воспалительной реакции и выступают в качестве эффекторных клеток в защите от макропаразитов. При патологии они оказываются основными эффекторными клетками аллергических реакций немедленного типа. Участие тучных клеток в развитии таких реакций многообразно. В частности, они вносят важный вклад в формирование фона, благоприятствующего развитию Th2-зависимого иммунного ответа и привлечение дополнительных эффекторов аллергии (комплекс секретируемых ими цитокинов близок таковому Th2-клеток и включает IL-4, Il-5, IL-10 и другие Th2-цитокины). Однако наиболее значимо для реализации основного события аллергической реакции — выброса гистамина и других активных молекул — наличие на поверхности этих клеток рецепторов FcεRI и способность тучных клеток отвечать дегрануляцией на перекрестное связывание этих рецепторов (см. рис. 4.28).

Рецепторы FcεRI охарактеризованы выше (см. раздел 2.3.4.2.). Они содержат цепи трех типов — α-цепь, связывающую IgE-антитела, β-цепь (4-кратно пронизывающую мембрану) и сигнальную γ-цепь, структурно родственную ζ-цепи TCR и подобно ей содержащую 3 активационные последовательности ITAM (см. рис. 4.27). Связывание с рецептором свободных молекул IgE-антител, возможное благодаря высокому сродству их Fc-части к рецептору (Kd = 10-10 М), не вызывает реакции со стороны тучных клеток. Реакция возникает при перекрестном сшивании рецепторов благодаря бивалентности аллергена. Только в этом случае происходят конформационные изменения α-цепи, улавливаемые связанной с ней тирозинкиназой Lyn, которая при этом фосфорилируется и активируется. Под влиянием этой

616

Глава 4. Иммунитет в защите и повреждении организма...

 

 

FcεRI

IgE:антитела

Аллерген

Гранулы, содержащие гистамин

к аллергену

и другие медиаторы аллергии

 

 

Рис. 4.28. Центральная роль тучных клеток в механизмах немедленной реакции гиперчувствительности. На рисунке представлена роль в развитии аллергии тучных клеток, IgE-антител и аллергена

киназы сигнал передается на β- и γ-цепи. В последней фосфорилируются все 3 ITAM. Это необходимо для передачи сигнала тирозинкиназе Syk, что аналогично передаче активационного сигнала в лимфоцитах. Как известно, ключевое событие передачи сигнала в Т-клетке — взваимодействие ζ-цепи рецептора (имеющей 3 участка ITAM) и киназы ZAP-70, относящейся к семейству Syk; в В-клетке происходят сходные события, в которых участвует киназа Syk.

На следующем этапе активации (как и при активации лимфоцитов) участвует ряд ферментов, ГТФаз и малых ГТФ-связывающих белков, а затем происходит разделение единого сигнального пути на 3 ветви, приводящие к разным результатам, которые обеспечивают реализацию основных последствий действия аллергена.

Один из ферментов, активируемых тирозинкиназой Syk, — γ-изоформа фосфолипазы С (PLCγ). Она катализирует расщепление фосфатдилинозитол дифосфата на диацилглицерол и инозитол-3-фосфат (см. раздел 3.5.2.1). При этом в тучных клетках происходит повышение внутриклеточной концентрации ионов Са2+ и активация протеинкиназы С. Этот фермент фосфорилирует L-цепи миозина и участвует в других процессах, обусловливающих реакцию сократительных элементов цитоскелета и приводящих к выбросу гранул — дегрануляции.

Другой фермент, активирующийся под влиянием киназы Syk (при участии белка Ras и ионов Са2+, накапливающих при реализации параллельных сигнальных путей) — фосфолипаза A2 (PLA2). Действуя на фосфорилхолин, она катализирует синтез арахидоновой кислоты, из которой образуются эйкозаноиды (см. раздел 2.5.4), секретируемые вскоре после дегрануляции. Наконец, запуск Ras-зависимого MAP-каскада приводит к формированию транскрипционного фактора АР-1, включающего гены цитокинов (рис. 4.29).

Дегрануляция тучных клеток, действие предобразованных факторов и эйкозаноидов

Дегрануляция — типовая реакция тучных клеток, их ответ на стимуляцию. Изменения морфологии клеток, связанные с дегрануляцией, представлены на рис. 4.30. Причиной дегрануляции может быть не только связывание аллергена с комплексом IgE/FcεRI, но и другие воздействия,

4.5. Гиперчувствительность

 

 

617

 

Связывание

 

 

 

 

FcεRI

 

 

 

(перекрестное

 

 

 

сшивание)

 

 

PIP2

Киназа

Фосфолипиды

 

 

 

 

 

PLC

Syk

 

 

 

 

PLA

 

 

 

 

 

DAG

TP3

Ras

Арахидоновая

 

 

PKC

Ca+

MAP:каскад

кислота

 

 

 

 

Фосфорилиро:

Fyn/Jun

Проста:

Лейко:

вание L:цепи

 

 

 

гландины

триены

 

Гранула

Экспрессия генов

 

 

 

цитокинов. Синтез

 

 

 

 

цитокинов

 

 

 

Дегрануляция

Секреция

Секреция

 

 

цитокинов

эйкозаноидов

Рис. 4.29. Сигнальные пути и

процессы, ответственные за осуществление реак-

ций гиперчувствительности немедленного типа. Через рецептор FcεRI в клетку поступает сигнал, реализуемый в виде нескольких сигнальных каскадов. Результаты проявляются в разное время: сначала происходит дегрануляция тучных клеток, затем — синтез эйкозаноидов и еще позже — секреция цитокинов. Эти факторы определяют последовательную смену процессов, формирующих аллергическую реакцию

 

 

 

а

 

б

Рис. 4.30. Тучные клетки: а — покоящаяся; б — подвергшаяся дегрануляции. Микрофотографии

приводящие к росту внутриклеточной концентарции Са2+. К ним относят связывание анафилатоксинов (например, С5а) с рецепторами тучных клеток, влияние кальциевых ионофоров и фармакологических агентов (например, холинергических), повышающих уровень Са2+ в цитозоле.

618

Глава 4. Иммунитет в защите и повреждении организма...

 

 

Быстрота развития аллергии немедленного типа обусловлена наличием в гранулах предобразованных факторов, которые проявляют свое действие немедленно после выхода в межклеточное пространство (табл. 4.10). Гранулы тучных клеток содержат вазоактивные амины, включая главный из них — гистамин, а также пептидогликаны — хондроитинсульфаты А и С и гепарин (их соотношение варьирует между субпопуляциями тучных клеток), ферменты (протеазы, дегидрогеназа, пероксидаза, РНКаза, гистидинкарбоксилаза и кислые гликозамингликаны).

Таблица 4.10. Характеристика факторов, содержащиеся в гранулах тучных клеток (первичных медиаторов аллергии)

Фактор

Химическая

Эффекты

 

природа

 

 

 

 

Гистамин

Амин, мета-

Расширение и повышение проницаемости

 

болит гисти-

сосудов, спазм гладкой мускулатуры, усиле-

 

дина

ние секреции слизи, раздражение нервных

 

 

окончаний (зуд)

 

 

 

Гепарин

Пептидогли-

Расширение и повышение проницаемости

 

кан

сосудов, спазм гладкой мускулатуры

 

 

 

Серотонин

Амин, мета-

Расширение и повышение проницаемости

 

болит трип-

сосудов, спазм гладкой мускулатуры

 

тофана

 

 

 

 

Химаза, триптаза

Белки

Протеолиз, усиление секреции слизи, ремо-

 

 

делирование эпителия

 

 

 

Хемотаксический

Белок

Хемотаксис эозинофилов

фактор эозинофилов

 

 

 

 

 

Хемотаксический

Белок

Хемотаксис нейтрофилов

фактор нейтрофилов

 

 

 

 

 

Главный эффекторный фактор ранней фазы гиперчувствительности немедленного типа — гистамин (см. раздел 2.5.3). Он действует на клетки, экспрессирующие рецепторы для этого амина. Н1-рецепторы представлены на гладких мышцах и эндотелии сосудов, что обеспечивает два главных эффекта гистамина — спазм гладкой мускулатуры бронхов и расширение сосудов с повышением проницаемости капилляров. С действием гистамина связано также усиление секреции слизи и ощущение зуда, характерного для аллергических реакций. Через Н2-рецепторы нейтрофилов и лимфоцитов реализуются регуляторные эффекты гистамина.

Гепарин и другие пептидогликаны также обусловливают основные проявления ранней фазы аллергической реакции — расширение сосудов, повышение их проницаемости и спазм гладкой мускулаторы, но выраженность их эффектов слабее, чем у гистамина. Протеазы (химаза и триптаза) вызывают иные эффекты, характерные для более поздней фазы аллергической реакции, — они обусловливают локальный протеолиз, усиление секреции слизи, ремоделирование эпителия.

Вторая волна выделения активных молекул активированными тучными клетками (табл. 4.11) связана с секрецией эйкозаноидов (см. рис. 4.29).

4.5. Гиперчувствительность

619

 

 

Эйкозаноиды — липидные метаболиты, производные арахидоновой кислоты, служащие медиаторами аллергических реакций. Их подробная характеристика представлена выше (см. раздел 2.5.4). К активным участникам аллергичеких реакций относят лейкотриены LTC4, LTD4, LTE4 и простагландин D2 (в меньшей степени E2, Fα2 и I2), а также тромбоксан TxA2;. Для большинства перечисленных эйкозаноидов клетками-мишенями служат эндотелиальные клетки сосудов, гладкие мышцы, особенно бронхиальные, а также клетки слизистых желез, тромбоциты и нейтрофилы. Действуя через рецепторы, эти факторы, прежде всего лейкоториены, расширяют сосуды (тромбоксан суживает их) и повышают их проницаемость, вызывают спазм гладких мышц (основной эффект — бронхоспазм), стимулируют выделение слизи, вызывают хемотаксис нейтрофилов. Среди эффектов лейкотриенов доминирует их действие на гладкие мышцы бронхов: они обусловливают реализацию медленной фазы бронхоспазма. Простагландины (особенно простагландин E2) оказывают иммунорегуляторное (преимущественно супрессирующее) действие. Тромбоксан А2 вызывает агрегацию тромбоцитов с освобождением из них ферментов и других активных факторов, способствующих пролиферации лимфоцитов.

Таблица 4.11. Гуморальные факторы, высвобождаемые эффекторными клетками аллергии

Группа факторов

Тучные клетки

Эозинофилы

 

 

 

Предобразованные

Гистамин, гепарин,

Главный основный белок (МВР),

факторы

хондроитинсульфат,

катионный белок эозинофилов (ЕСР),

 

серотонин, протеазы

пероксидаза эозинофилов (EPO), ней-

 

 

ротоксин эозинофилов (EDT)

 

 

 

Быстро синтезируе-

Лейкотриены (LTC4,

Лейкотриены (LTC4, LTD4), про-

мые факторы

LTD4), простагланди-

стагландины (E), фактор, активи-

 

ны (D2), тромбоксаны,

рующий тромбоциты (РАF)

 

фактор, активирующий

 

 

тромбоциты (РАF)

 

 

 

 

Медленно синтези-

IL-5, GM-CSF, TNFα,

IL-3, IL-5, GM-CSF, TGFβ

руемые факторы

IL-8

 

 

 

 

Поздняя фаза аллергии немедленного типа

Отложенная фаза немедленной гиперчувствительности развивается позже 4–6 ч после действия аллергена (рис. 4.31). Как сказано выше, она обусловлена привлечением из циркуляции крови эозинофилов, базофилов и нейтрофилов цитокинами, синтезируемыми тучными клетками и Th2-лимфоцитами, — IL-4, IL-5, IL-9, IL-13, а также хемокинами. Названные цитокины и гуморальные продукты мигрирующих клеток, в первую очередь эозинофилов, определяют характерные черты этой фазы развития аллергической реакции.

Активация мигрирующих клеток провоспалительными цитокинами, хемокинами, анафилатоксинами и другими факторами, присутствующими в очаге аллергического поражения, приводит к их дегрануляции и секреции ими цитокинов (рис. 4.32). Основные факторы, выделяемые эозинофила-

620

Глава 4. Иммунитет в защите и повреждении организма...

 

 

 

IL:4

 

TH2

Тучные клетки

 

IL:4, NCF,

 

PAF, LTCA,

IL:4, IL:5

IL:4, IL:5

TNFα

TNFα

 

Привлечение эозинофилов, нейтрофилов, их активация

Эозинофил Нейтрофил Базофил

Дегрануляция. Выделение медиаторов. Развитие воспаления

Рис. 4.31. Клеточные и гуморальные факторы отложенной фазы аллергической реакции. Цитокины, секретируемые тучными клетками и Th2-лимфоцитами, привлекают в очаг поражения лейкоциты — эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Эти клетки определяют в основном проявления отложенной фазы аллергии немедленного типа

Медиаторы:

Вазоактивные

Эйкозаноиды:

Протеазы:

Фактор агрегации

Фактор

амины: гистамин,

лейкотриены,

триптазы,

тромбоцитов (PAF)

хемотаксиса

гепарин, серотонин

прстагландины

химазы

 

эозинофилов

Мишени:

Гладкие

Мелкие

Окончания

Слизистые

Тромбоциты

Эозинофилы

мышцы

чувствительных

железы

 

 

 

 

нервов

 

 

 

Эффекты:

 

 

 

 

 

Сокращение

Расширение,

Зуд

Секреция

Агрегация

Миграция,

 

повышение

 

слизи

 

активация

 

проницаемости

 

 

 

 

Рис. 4.32. Гуморальные факторы аллергии и их клетки-мишени. Комплекс проявлений аллергии немедленного типа почти полностью определяется гуморальными факторами, выделяемыми клетками — эффекторами аллергии

4.5. Гиперчувствительность

621

 

 

ми — главные компоненты их специфических гранул: главный щелочной белок (MBP), эозинофильный катионный белок (ECP), эозинофильная пероксидаза (ЕРО) и нейротоксин эозинофилов (EDN) (см. раздел 2.1.3). Эти факторы играют важную роль в защите от гельминтов, однако их действие при аллергии изучено неполно. Установлено, что МВР стимулирует тучные клетки и базофилы и вносит вклад в формирование гиперреактивности бронхов. Все вышеперечисленные белки эозинофилов в силу своей цитотоксичности участвуют в повреждении тканей в очаге поражения. Эозинофилы продуцируют также эйкозаноиды, прежде всего LTC4 и PAF.

Спектр цитокинов, выделяемых эозинофилами и базофилами, сходен с таковым тучных клеток и включает типичные Th2-цитокины (рис. 4.33). Среди них патогенетическую роль в реализации отложенной фазы аллергических реакций играют 4 вышеупомянутых цитокина — IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13. Их эффекты сильно перекрываются, однако между ними есть и определенное «разделение труда». Так, IL-4, играющий ключевую роль в подготовке аллергических процессов (синтез IgE, развитие тучных клеток), на этапе поздних проявлений играет меньшую роль, участвуя в ремоделировании слизистых оболочек. IL-5 служит главным фактором привлечения эозинофилов. На этапе поздних проявлений аллергии основная роль принадлежит IL-13, который обусловливает ремоделирование слизистых оболочек, усиливает секрецию слизи, поддерживает повышенную активность гладких мышц бронхов. IL-9 выступает в качестве вспомогательного фактора в большинстве упомянутых процессов.

Th2

ТК

Эо

 

IL:4

IL:5

IL:9

IL:13

ТК

Развитие

Переклю:

Привле:

Гипер:

Гиперреактив:

Ремодели:

тучных

чение

чение

продукция

ность гладких

рование

клеток

на IgE

эозинофилов

слизи

мышц

 

Рис. 4.33. Ключевые цитокины аллергических процессов, их клетки-продуценты и клетки-мишени. Цитокины, секретируемые эффекторными клетками аллергии, отвечают за ряд ключевых проявлений аллергии и связанных с ней заболеваний. Th2 — Th2-клетки; ТК — тучные клетки; Эо — эозинофилы

622

Глава 4. Иммунитет в защите и повреждении организма...

 

 

IL-5, IL-4 и IL-13, а также гуморальные факторы и белки из гранул эозинофилов определяют развитие местной воспалительной реакции по типу «эозинофильного воспаления», патогенетически отличающегося от классического «макрофагального» воспаления. Этот тип воспаления лежит в основе аллергических заболеваний — бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита. Общим индуцирующим фактором для обоих типов воспаления служит фактор некроза опухоли α (TNFα), секретируемый при аллергии Th2-лимфоцитами и тучными клетками.

4.5.1.5. Роль нарушения баланса субпоплуяций Т-клеток

Предпосылкой развития аллергических процессов служит преобладание функциональной активности Th2-клеток и их влияния на иммунологические процессы при сниженной активности Th1-клеток. Однако прогрессирование аллергических заболеваний, особенно на фоне присоединения бактериальных инфекций, часто сопровождается повышением активности Th1-клеток и даже их превалированием над активностью Th2-лимфоцитов. Чаще всего этот сдвиг обусловлен действием бактериальных суперантигенов, главной мишенью которых служат Тh1-клетки. Такие изменения реализуются при прогрессировании атопического дерматита и бронхиальной астмы.

Развитию аллергических реакций благоприятствует также ослабление функциональной активности регуляторных Т-клеток, что послужило основанием для заключения, что ведущую роль в иммунопатогенезе аллергии нарушения баланса играют не столько Th1- и Th2-клетки, сколько Th2клетки и регуляторне Т-лимфоциты (рис. 4.34). О вовлечении естественных регуляторных Т-клеток в патогенез аллергических процессов свидетельствует наличие в симптомокомплексе, разивающемся при их отсутствии (IPEX-синдроме), аллергических нарушений — экземы, пищевой аллергии, эозинофилии, повышенного уровня IgE.

Аллергия

Аутоиммунные заболевания

Th1

Th2

Th2

Th1

Treg

Treg

 

Th2

Th17

 

Рис. 4.34. Нарушение баланса субпопуляций Т-клеток при аллергии и аутоиммунных заболеваниях. Нарушение физиологического баланса некоторых субпопуляций Т-клеток рассматривают как основу патогенеза аллергических и аутоиммунных заболеваний