1. Наследственные гемолитические анемии:

• мембранопатии: болезнь Минковского-Шоффара - микросфероцитоз (нарушение структуры и резкое снижение количества спектрина в мембранах Er);

• энзимопатии: дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, приводящий к гемолитическим кризам,

свя­занным с приёмом ряда лекарственных веществ;

• гемоглобинопатии: талассемии, серповидно-клеточная анемия.

2. Приобретённые гемолитические анемии:

• токсическое поражение Er гемолитическими ядами (соединения As, Pb; змеи­ный, пчелиный и грибной яды; гемолитический Str, малярийный плазмодий, анаэробы);

• аутоиммунная гемолитическая анемия;

• переливание несовместимой крови;

• гемолитическая болезнь новорожденных при Rh-конфликтной беременности;

• лейкозы и другие опухоли;

• механическая гемолитическая анемия - повреждение Er искусственными клапанами сердца, после применения АИК.

Интенсивный гемолиз Er приводит к увеличению содержания в крови непрямого Bil. Признаки:

• анемия; гемоглобинурия;

• ↑ в крови Bil за счёт непрямого;

• ↑ содержания уробилиногена в моче;

• ↑ содержания стеркобилина в кале.

Печёночно-клеточные желтухи. Механизмы развития:

• нарушение захвата Bil гепатоцитами, ↑ непрямого Bil;

• при выраженной гипопротеинемии мало белков, которые переносят Bil к гепатоцитам;

• нарушение конъюгации Bil. Непрямой Bil доставляется к гепатоцитам, но не связывается с глюкуроновой кислотой (болезнь Жильбера);

• нарушение выведения Bil из гепатоцитов →↑ прямого Bil (Sd Дебена-Джонса или Sd Ротора);

• повреждение клеток печени (некроз или дистрофия) →↑ прямого и непрямого Bil (раньше называли паренхиматозной желтухой). Причины: гепатиты, цирроз печени, гепатоцеллюлярный рак.

• нарушение опока жёлчи по внутрипечёночным жёлчным протокам (внутрипечёночный холестаз) →↑ прямого Bil. Причины: цирроз печени, холестатический гепатит, холангит.

Подпечёночная желтуха.

Патогенез: нарушение оттока жёлчи по внепечёночным жёлчным протокам. Причины:

• ЖКБ;

• опухоли головки ПЖЖ; острый отёк ПЖЖ;

• сдавление d. choledochus увеличенными лимфоузлами;

• стриктуры и стенозы d. choledochus и большого дуоденального сосочка;

• опухоли d. choledochus

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ SD ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ.

Биохимические исследования при заболеваниях печени необходимы для выявления заболевания, оцен­ки тяжести поражения, определения прогноза и осуществления контроля над эффективностью лечения. Универ­сального диагностического теста не существует, но назначать множество тестов часто нецелесообразно.

Под функциональными пробами печени (ФПП) понимают биохимические тесты, свидетельствующие о функции и целостности основных структур печени. По диагностическому значению основные лабораторные показатели при заболеваниях печени объединяются в лабораторные Sd, т.е. сочетание определённых наборов лабораторных тестов, имеющих клинические проявления.

К основным клинико-лабораторным Sd при заболеваниях печени относятся:

• Sd цитолиза;

• Sd холестаза;

• иммунно-воспалительный Sd (Sd мезенхималыюго воспаления);

• Sd печёночно-клеточной недостаточности;

• Sd шунтирования (может быть составной частью Sd печёночно-клеточной недостаточности);

• Sd регенерации или опухолевого роста.

• Sd цитолиза.

Sd цитолиза является универсальным для всех заболеваний печени. В основе цитолиза лежит вы­ход ферментов из цитоплазмы и клеточных органелл гепатоцитов в периферическую кровь. Механизмы развития:

1. Повышение проницаемости мембран гепатоцитов, при этом сами гепатоциты абсолютно целые. Причины:

• токсическое поражение печени (алкоголь, лекарственные препараты и др.) за счёт активации ПОЛ;

• вирусный цитолиз (A, B, C, D, E…)

• иммунные поражения мембран гепатоцитов

• нутритивный цитолиз: при голодании, особенно при ограничении приёма Хс, являющегося нормальным компонентом клеточных мембран, ά-токоферола, являющегося естест­венным антиоксидантом, угнетающим ПОЛ.

• опухолевый цитолиз

2. Некроз гепатоцитов. Причины:

• активные вирусные гепатиты;

• циррозы (алкоголь → повреждение митохондрий → нарушение окисления → прекращение синтеза АТФ → энергодефицит → гибель клетки; парацетамол >16 г/сут → острая печеночная недостаточность).