Клиническая картина

Для ХПН характерно медленно прогрессирующее течение с перио-

дами ухудшения и ремиссии, нередко с многолетним периодом отно-

сительной компенсации. Среди причин, вызывающих обострение и

ухудшение течения ХПН, следует назвать: обострение основного пато-

логического процесса в почках (гломерулонефрита, пиелонефрита и др.),

интеркуррентные инфекции (грипп, отит, пневмония, ангина, холе-

цистит и др.), пищевые токсикоинфекции, хирургические вмешатель-ства, гемотрансфузионные реакции и др. Вышеперечисленные причи-

ны могут и впервые вызвать азотемию у больного.

В начальном периоде ХПН клиническая картина, как правило, оп-

ределяется основным заболеванием, но, кроме того, больные жалуют-

ся на общую слабость, утомляемость, снижение работоспособности,

сонливость, апатию, снижение аппетита. К ранним признакам ХПН

относятся также полиурия и никтурия. Довольно рано может разви-

ваться анемия, которая усугубляет субъективные проявления началь-

ного периода ХПН. Анемия обусловливает бледность кожи и видимых

слизистых оболочек в начальном периоде ХПН. При прогрессировании

ХПН клиническая картина становится более яркой и характеризуется

рядом синдромов.

Астенический синдром

Больных беспокоят слабость, быстрая утомляемость, вялость, не-

редко выраженная апатия, значительное ограничение, а в далеко за-

шедших случаях и полная утрата трудоспособности.

Дистрофический синдром

Больные, особенно в терминальной стадии, жалуются на сухость и

мучительный зуд кожи, связанный с выделением через кожу кристал-

лов мочевины, которая иногда видна в виде своеобразного ≪инея≫.

Больные отмечают также выраженную мышечную слабость, значи-

тельное похудание. При осмотре обращают на себя внимание сухость

кожи, ее своеобразный бледно-желтоватый, а далее желтовато-бронзо-

вый оттенок, что связано с отложением в коже урохромов. Часто видны

следы расчесов в связи с выраженным кожным зудом. Из-за раздраже-

ния кожи нередко возникают гнойничковые заболевания. Относитель-

но редко при осмотре больных отмечаются геморрагии на коже. Лицо

одутловато, бледно-серого или землисто-серого цвета. Мышцы атро-

фичны, сила и тонус их резко снижены. Характерно похудание, воз-

можна настоящая кахексия.

Желудочно-кишечный синдром

Является характерным проявлением ХПН, обусловлен интоксика-

цией и поражением системы органов пищеварения. Симптоматика желу-

дочно-кишечного синдрома следующая, сухость и горечь во рту, непри-

ятный металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, тошнота и

рвота (не всегда связанные с приемом пищи), тяжесть и боли в подло-

жечной области после еды (≪уремический гастрит≫), поносы (≪уремичес-

кий энтероколит≫), возможно повышение кислотности желудочного сока

(за счет снижения разрушения гастрина в почках), в дальнейшем — обычно

снижение; в поздних стадиях ХПН могут быть желудочно-кишечные

кровотечения, стоматит, паротит, выраженный энтероколит, панкреа-

тит, нарушение функции печени. Приблизительно у половины больных

отмечается жаждч, причем она не провоцируется приемом мочегонных

средств. У некоторых больных бывает мучительная икота.

Сердечно-сосудистый синдром

Закономерно наблюдается у больных с ХПН Прежде всего практи-

чески у 100% больных выявляется артериальная гипертензия, выра-

женность которой существенно колеблется, нередко она может приоб-

ретать характер злокачественной гипертензии. Следствием артериаль-

ной гипертензии являются, головные боли, боли в области сердца,

снижение или даже потеря зрения (в связи с развитием ретинопатии,

кровоизлияниями, плазморрагиями на глазном дне, отеком, иногда

отслойкой сетчатки), гипертрофия и дилатация левого желудочка. Тя-

желая степень артериальной гипертензии может осложниться кровоиз-

лиянием в мозг, левожелудочковой недостаточностью с картиной сер-

дечной астмы и отека легких.

У 70% больных с ХПН имеется поражение миокарда по типу мио-

кардиодистрофии.

Поражение миокарда у больных с ХПН (миокардиодистрофия,

≪уремическая кардиопатия≫) проявляется болями в области сердца по-

стоянного характера, одышкой, сердцебиениями, перебоями в обла-

сти сердца, расширением левой границы сердца, глухостью тонов

сердца, в тяжелых случаях — левожелудочковой недостаточностью

(ритм галопа, сердечная астма, отек легких), изменениями конечной

части ЭКГ (снижение амплитуды зубца Т, смещение интервала ST

книзу от изолинии).

В терминальной стадии ХПН развивается перикардит (фибриноз-

ный или экссудативный). Он проявляется интенсивными постоянны-

ми болями в области сердца (фибринозный перикардит), усиливаю-

щимися при кашле, глубоком вдохе; одышкой, набуханием шейных

вен, правожелудочковой недостаточностью (экссудативный перикар-

дит); шумом трения перикарда (выслушивается в области абсолютной

тупости сердца при фибринозном перикардите и может исчезать при

экссудативном перикардите); конкордантньш подъемом интервала ST

с одновременной его вогнутостью (при фибринозном перикардите)

или диффузным снижением вольтажа зубцов ЭКГ (при экссудатив-

ном перикардите). До лечения программным гемодиализом появление

перикардита (шума трения перикарда) считалось крайне плохим про-

гностическим признаком (шум трения перикарда — ≪похоронный

звон≫). Применение гемодиализа уменьшило прогностическую значи-

мость перикардита, однако привело к появлению редко встречающе-

гося при естественном течении уремии хронического констриктивно-

го перикардита.

Плевро-пульмональный синдром

Поражение легких при ХПН может проявиться в виде следующих

форм:

• уремический пневмонит;

• нефрогенный отек легких;

• острые пневмонии. Уремический пневмонит характеризуется мелкоочаговым типом процесса (вовлекаются 5—20 альвеол), выраженными расстройствами кро-

вообращения в мелких сосудах (стаз, спазм капилляров, небольшие

экстравазаты), интерстициальным отеком с моноцитарными инфильт-

ратами, пролиферацией гранулярных клеток, заполнением альвеол глыб-

ками гиалина. В патогенезе уремического пневмонита ведущее значение

придается местному расстройству кровообращения. Клинически уреми-

ческий пневмонит проявляется сухим кашлем, коробочным оттенком

перкуторного звука, жестким или ослабленным везикулярным дыха-

нием, иногда небольшим количеством сухих или влажных хрипов,

усилением легочного рисунка на рентгенограмме легких.

У 20—60% и даже 70% больных наблюдается нефрогенный отек лег-

ких. Ведущую роль в его развитии играют гипергидратация, повыше-

ние проницаемости капилляров и артерий бронхов. Клинически не-

фрогенный отек легких может протекать латентно или проявляться

одышкой или приступами удушья, нередко возникающими по ночам,

кашлем с отделением мокроты, иногда пенистой, розовой. Больной

занимает вынужденное сидячее или полусидячее положение, покрыт

холодным потом, у него имеется выраженный акроцианоз, резко сни-

жено артериальное давление, пульс частый, может быть нитевидным,

аритмичным, тоны сердца глухие, возможен ритм галопа; при аус-

культации легких определяется большое количество влажных хрипов,

преимущественно в нижних отделах. Для своевременной диагностики

нефрогенного отека легких необходимы ежедневный контроль за мас-

сой тела (существует четкий параллелизм между появлением клиники

нефрогенного отека легких и увеличением мессы тела на 3—6 кг), а

также рентгенография легких. Последнее исследование обязательно при

нарастании одышки или появлении удушья. Выделяют три рентгеноло-

гические стадии отека легких:

/ ст. — усиление легочного рисунка, мелкие очаговые тени в цент-

ральных отделах легких, увеличение корней легких;

2 ст. — дальнейшее увеличение корней легких, очаговые тени местами

сливаются между собой, достигая 2 см в диаметре;

3 ст. — в области корней обширные облаковидные тени в виде бабоч-

ки, почти неотделимые от органов средостения, возможно появле-

ние разбросанные по всем легочным полям очаговых теней.

Больные ХПН в большой степени предрасположены к острым пнев-

мониям, которые, как правило, дают типичную клиническую картину.

У ряда больных с ХПН может развиться уремический плеврит. Фиб-

розный плеврит проявляется интенсивными болями в грудной клетке,

усиливающимися при дыхании, кашле, ослаблением везикулярного

дыхания на соответствующий стороне (в связи с ограничением дыха-

тельной экскурсии легкого из-за выраженной боли), шумом трения

плевры. Экссудативный плеврит характеризуется выраженной одышкой,

цианозом, резким ослаблением везикулярного дыхания на стороне

поражения вплоть до полного его исчезновения, появлением тупого

звука при перкуссии легких.

Костно-суставной синдром

Чрезвычайно характерен для ХПН, причем его частота нарастает в

последние годы, что связано с использованием активных методов ле-

чения, продлением жизни больных. Костная патология до начала лече-

ния выявляется у 15% больных с ХПН, через 6 месяцев гемодиализ-

ной терапии — у 53%, а через 18—24 мес. — у 94% больных. Поражение

скелета и мягких тканей, развивающееся вследствие нарушения фос-

форно-кальциевого обмена у больных ХПН, называется также почеч-

ной остеодистрофией.

В настоящее время почечные остеодистрофии делят на две большие

группы: почечная фиброзная остеодистрофия (или фиброзный остеит,

вторичный гиперпаратиреоз) и почечная остеомаляция.

Почечная фиброзная остеодистрофия (вторичный

гиперпаратиреоз)

Основными факторами, способствующими развитию почечной

фиброзной остеодистрофии, являются гипокальциемия и снижение

уровня ионизированного кальция в сыворотке крови (вследствие пре-

кращения продукции активных метаболитов витамина D в почках и

связанного с этим уменьшением всасывания кальция в кишечнике, а

также в связи с ограничением потребления кальция с пищей); вторич-

ная гиперфункция паращитовидных желез и гиперсекреция паратгор-

мона, связанная с гипокальциемией, замедленным разрушением па-

ратгормона сморщенными почками; падение клубочковой фильтрации

и развитие вследствие этого гиперфосфатемии. что реципрокно снижает

уровень ионизированного кальция в крови и повышает продукцию

паратгормона.

Больные жалуются на боли в костях, усиливающиеся при движе-

ниях, мышечную слабость, переломы ребер, реже трубчатых костей,

боли в позвоночнике в связи с компрессией позвонков, интенсивный

кожный зуд (за счет отложения в коже фосфорно-кальциевых солей).

С течением времени возможно резкое ограничение подвижности боль-

ного (за счет выраженной мышечной слабости, а также вследствие зна-

чительного ограничения подвижности суставов в связи с отложением

кальция в околосуставной ткани).

Рентгенологически для вторичного гиперпаратиреоза характерны

более или менее обширные кистозные разрушения костей, субпериос-

тальная резорбция (наиболее типичная локализация — средние фалан-

ги пальцев рук, латеральный конец ключицы, лонное сращение, зад-

не-верхний край ребер).

При вторичном гиперпаратиреозе часто обнаруживаются отложе-

ния кальция фосфата в мягких тканях, различных органах__стенках

сосудов (метастатическая кальцинация). Процессу метастатической каль-

цинации способствуют повышение уровня фосфора в сыворотке кро-

ви, алкалоз, развивающийся во время гемодиализа, локальное по-

вреждение тканей. В периферических сосудах кальцинаты обнаруживают

преимущественно в медиальной оболочке в отличие от атеросклероза, при котором кальцинаты локализуются в интиме. Наиболее часто под-

вергаются кальцинации лучевая, локтевая артерии, -сосуды голени и

кисти. Кальцинаты в легких и миокарде, обычно не выявляемые рент-

генологически, могут приводить к тяжелым нарушениям функции

дыхания и аритмиям.

Почечная остеомаляция

Почечная остеомаляция у больных с ХПН характеризуется ослао-

лением минерализации костей. В возникновении почечной остеомаля-

ции имеют значение следующие факторы: дефицит активной формы

витамина D и гипокальциемия, нарушение обмена фосфатов и маг-

ния, недостаточная инсоляция, присутствие в воде фтора, алюми-

ния и магния, влияющих на процессы минерализации костей, при-

менение ряда препаратов, например, противосудорожных, тормозя-

щих продукцию кальцитриола и др. Больные, страдающие почечной

остеомаляцией, жалуются на боли в костях и суставах. Недостаточное

обызвествление большой массы остеоида ведет к размягчению кос-

тей, развитию деформаций и патологических переломов. У подрост-

ков с ХПН отмечаются замедление роста, кифосколиоз, деформация

костей таза и конечностей. Рентгенологически типичны остеопороз,

зоны Лоозера — симметричные участки просветления кости в местах

максимальной механической нагрузки (лонных и седалищных костях,

медиальном крае шейки бедра, малом вертеле, ключице, ребрах,

длинных трубчатых костях). Указанные изменения в костях и суставах

значительно чаще встречаются у больных с ХПН, находящихся на

гемодиализе.

Для подтверждения ренальной остеодистрофии, особенно в ранних

стадиях, можно использовать биохимические исследования. При этом

обычно выявляют снижение содержания в крови кальция, кальцитри-

ола, повышение — фосфора, почти всегда увеличение содержания в

крови магния, повышение уровня иммунореактивного паратгормона,

щелочной фосфатазы, гидроксипролина, циклического аденозинмо-

нофосфата.

Синдром эндокринных дисфункций

Гормональные дисфункции, как правило, характерны для выра-

женной (иногда конечной) стадии ХПН. Изменения уровней гормонов

в плазме крови больных представлены в табл. 93.

Эндокринные дисфункции имеют большое клиническое значение

и способствуют развитию ряда метаболических нарушений. В частно-

сти, нарушение метаболизма витамина D и вторичный гиперпаратире-

оз обусловливают развитие костно-суставного синдрома (см. выше).

Снижение секреции тестостерона и повышение содержания в крови

пролактина вызывает развитие у мужчин гипогонадизма и импотен-

ции. Изменение уровня гонадотропинов и гиперпролактинемия у жен-

щин вызывает нарушение менструального цикла. Нарушение функции

ренин-ангиотензин-альдостероновой системы способствует развитию__артериальной гипертензии и электролитным нарушениям. Дефицит

эритропоэтина способствует развитию нефрогенной анемии. С эндок-

ринными дисфункциями связаны также и метаболические нарушения —

изменения белкового, углеводного и жирового обмена, что проявля-

ется гиперлипидемией, гипертриглицеридемией, снижением синтеза

белка, нарушением толерантности к глюкозе. Последняя обусловлена

инсулинорезистентностью периферических тканей, повышением содер-

жания в крови контринсулярных гормонов.

Причины, приводящие к снижению содержания в крови мужчин с

ХПН тестостерона, описаны в разделе ≪Патогенез≫ данной главы; при-

чиной повышения в крови уровня паратгормона, как указывалось ра-

нее, является гипокальциемия; повышение уровня в крови других гор-

монов у больных с ХПН объясняется уменьшением не только деграда-

ции, но и экскреции этих гормонов больными почками.

Анемический синдром

Эритропоэз при ХПН нарушается достаточно рано, что прояв-

ляется анемией. Основные механизмы развития анемии при ХПН ос-

вещены в разделе ≪Патогенез≫. Частота анемии меняется в зависимос-

ти от выраженности уремии и формы заболевания. Анемия выявляет-

ся в среднем у 25% больных еще до азотемии. Однако затем частота ее

нарастает, и при уровне креатинина сыворотки крови выше 0.45 ммоль/л

анемия обнаруживается у всех больных. Выраженность анемии корре-

лирует с уровнем креатинина, мочевины, клубочковой фильтрации.

Согласно И. Е. Тареевой (1986), ее обнаруживают у 80% больных при

снижении клубочковой фильтрации до 30—35 мл/мин (содержание

креатинина 0.26-0.35 ммоль/л) и у 100% больных при уровне креа-

тинина 0.7 ммоль/л. Вследствие анемии развиваются дистрофические

изменения в органах и тканях, снижается толерантность к физичес-

ким нагрузкам.

Синдром поражения центральной и периферической нервной

системы

При поражении центральной нервной системы появляются голов-

ная боль, апатия, сонливость или, наоборот, немотивированное воз-

буждение и эйфория, неспособность сосредоточиться, двигательное

возбуждение, мышечные фибрилляции, паркинсоноподобные явления

и в конечном счете, отек мозга с эклампсическими судорогами и ко-

мой. Поражение периферической нервной системы характеризуется по-

линеиропатиями, нарушением рефлексов, парезами.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Наиболее типично для ХПН развитие метаболического ацидоза.

Обычно это обусловлено угнетением секреции ионов водорода, обра-

зованием в канальцах почек аммиака и повышенным выделением

гидрокарбонатов. В этой ситуации в связи с уменьшением во внекле-

точном водном пространстве концентрации НСО3 развивается мета-

болический ацидоз. По механизму возникновения и ведущим пато-

физиологическим признакам различают гломерулярный и канальце-

вый ацидозы.

Гломерулярный ацидоз развивается при заболеваниях почек с пре-

имущественным поражением клубочков, в первую очередь при хрони-

ческих нефритах. Метаболический ацидоз в этих случаях наблюдается в

сравнительно поздних стадиях заболевания. Когда клубочковая фильт-

рация оказывается ниже 20 мл/мин, почки не в состоянии вывести

образовавшийся в организме избыток Н+, развивается положительный

водородный баланс.

Появление почечного ацидоза на фоне ХПН усугубляет некоторые

клинические признаки. С ацидозом связаны выраженная слабость, от-

сутствие аппетита, тошнота, одышка при незначительных движениях,

а иногда и в состоянии покоя. В последних стадиях ацидоза наблюдается

дыхание Куссмауля.

Канальцевый ацидоз развивается при заболеваниях, поражающих

преимущественно канальцы почек —. хроническом пиелонефрите, ин-

терстициальном нефрите и др. При этих заболеваниях вследствие пора-

жения канальцев имеют место недостаточная реабсорбция бикарбона-

тов, угнетенный синтез и выведение аммиака, в связи с этим умень-

шение выведения калия и хлора, нарушение обмена ионов водорода.

Канальцевый ацидоз сочетается с гиперкалиемией и повышением со-

держания хлора. Канальцевый ацидоз более выражен и более устойчив,

чем клубочковый, поэтому гипервентиляция в состоянии покоя про-

является ранее и тяжелее.

Электролитные нарушения

Прежде всего, нарушения касаются натрия и калия. Концентрация

калия при ХПН имеет тенденцию к повышению. Однако при ранних

стадиях ХПН изменения концентрации калия в крови не очень суще-

ственны и не требуют коррекции. При выраженных стадиях ХПН, особенно в терминальной фазе, наблюдается гиперкалиемия, что может

привести к брадикардии, атриовентрикулярной блокаде и даже оста-

новке сердца. Гиперкалиемия вызывает характерные изменения ЭКГ:

синусовую брадикардию, различные степени атриовентрикулярной

блокады, вплоть до полной, изменения зубца Т (он становится высо-

ким, остроконечным, с суженным основанием, однако тяжелая ги-

перкалиемия может привести к снижению амплитуды зубца Т). Таким

образом, при ХПН обязателен динамический контроль за ЭКГ.

Концентрация натрия в крови меняется несущественно, хотя в це-

лом имеется тенденция к его снижению, особенно при неоправданно

строгом соблюдении бессолевой диеты.

Динамика концентрации хлора несущественна. При неукротимых

рвотах и поносах может появиться гипохлоремия, что способствует

усилению слабости, снижению аппетита. В терминальном состоянии

часто отмечается тенденция к гиперхлоремии (гиперхлоремический

ацидоз, который чаще выявляется при поражении канальцев).

Концентрация кальция в крови при ХПН всегда отчетливо снижа-

ется, гипокальциемия особенно характерна и, как правило, более вы-

ражена при различных тубулоинтерстициальных поражениях, в том

числе при пиелонефритах.

Концентрация магния в крови больного, как правило, несколько

повышена.

Содержание фосфора в крови больного также имеет тенденцию к

повышению.

Нарушения водного баланса

Нарушения гомеостаза жидкостей тела представляют собой одно из

наиболее частых и ранних проявлений ХПН и выражаются в поли-

урии, никтурии, гипоизостенурии (Г. Маждраков, 1980). В начальных

стадиях ХПН потеря концентрационной способности почек компенси-

руется повышением диуреза. В большей части случаев эта компенсация

является временной. С течением времени при дальнейшем развитии

процесса почки теряют способность концентрировать и выделять доста-

точное количество мочи. У значительного числа больных с ХПН поли-

урия сочетается с никтурией.

Полиурия может в некоторых случаях вызвать состояние дегидрата-

ции, этому особенно способствуют рвота, понос, высокая температура.

Выраженная дегидратация проявляется сухостью кожи, языка, спав-

шимися венами, снижением артериального давления, массы, при при-

соединении клеточной дегидратации появляется мучительная жажда. В

связи с егидратацией может наступить сгущение крови с последую-

щим повышением концентрации задерживаемых токсических веществ

и ухудшением состояния больных. Полиурическая фаза ХПН сравни-

тельно часто наблюдается у больных хроническим пиелонефритом.

Однако по мере прогрессирования ХПН развиваются задержка воды

и синдром гипергидратации. При легкой степени внеклеточной гипер-

гидратации отмечается увеличение массы тела, при средней степени —появляются отеки в области стоп, голеней, повышение венозного дав-

ления, признаки перегрузки малого круга кровообращения (вла тше

хрипы в нижних отделах легких, усиление прикорневого рисунка лег-

ких на рентгенограмме, начинающийся отек легких); тяжелая степень

гипергидратации проявляется выпотом в серозных полостях (асцит,

гидроторакс, гидроперикард), отеком легких, мозга. В связи с большой

клинической важностью нарушений водного обмена у больных с ХПН

необходимо ежедневно тщательно измерять количество вводимой в

организм жидкости и суточный диурез.