- •1 Липиды
- •1.1 Общие признаки, функции, классификация
- •1.2 Жирные кислоты
- •1.3 Омыляемые липиды
- •1.3.1 Простые липиды
- •1.3.1.1 Триацилглицеролы (жиры)
- •1.3.1.2 Воски
- •1.4 Прогоркание жира
- •1.5.1.1 Глицерофосфолипиды
- •1.5.1.2 Сфингофосфолипиды
- •1.5.2 Гликолипиды
- •1.6 Неомыляемые липиды
- •1.6.1 Стероиды
- •1.6.2 Терпены
- •1.7 Биологические мембраны
- •2 Метаболизм липидов
- •2.1 Переваривание и всасывание липидов
- •2.2 Окисление жира
- •2.2.1 Окисление глицерина
- •2.2.2 Окисление жирных кислот
- •Окисление ненасыщенных жирных кислот
- •Окисление жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов
- •2.3 Синтез триацилглицеролов
- •Синтез глицерол-3-фосфата
- •Синтез жирных кислот
- •Синтез триацилглицеролов
- •3 Метаболизм фосфолипидов
- •3.1 Распад (катаболизм) фосфолипидов
- •3.2 Синтез фосфолипидов
33
Баланс энергии. При каждом цикле β-окисления образуется одна молекула ФАДН2 (см. рис. 8; реакция 1) и одна молекула НАДН+Н+(реакция 3). Последняя в процессе окисления дыхательной цепи и сопряженного с ним фосфорилирования дают: ФАДН2 – 2 молекулы АТФ и НАДН+Н+ – 3 молекулы АТФ, т.е. в сумме за один цикл образуется 5 молекул АТФ. При окислении пальмитиновой кислоты образуется 5 7=35 молекул АТФ. В процессе β-окисления пальмитиновой кислоты образуется 8 молекул ацетил-КоА, каждая из которых, «сгорая» в цикле Кребса, дает 12 молекул АТФ, а 8 молекул дадут 12 8=96 молекул АТФ.
Таким образом, всего при полном β-окислении пальмитиновой кислоты образуется 35+96=131 молекула АТФ. С учетом одной молекулы АТФ, потраченной в самом начале на стадии активации жирной кислоты, общий энергетический выход при полном окислении одной молекулы пальмитиновой кислоты составит 131-1=130 молекул АТФ.
Однако, образовавшийся в результате β-окисления жирных кислот ацетилКоА, может не только окисляться до СО2, Н2О, АТФ, вступая в цикл Кребса, но использоваться на синтез холестерина , а также углеводов в глиоксилатном цикле.
Глиоксилатный путь специфичен только для растений и бактерий, у животных организмов он отсутствует. Данный процесс синтеза углеводов из жиров подробно описан в методическом указании «Взаимосвязь процессов обмена углеводов, жиров и белков» (см. п. 2.1.1, с. 26).
Окисление ненасыщенных жирных кислот
Олеиновая, линолевая и линоленовая кислоты, являющиеся важнейшими компонентами ацилглицеролов, также подвергаются β-окислению. Окисление этих ненасыщенных жирных кислот, в принципе, происходит также, как и окисление насыщенных жирных кислот, но с некоторыми особенностями.
При окислении олеиновой кислоты (содержащей одну двойную связь) в результате трех циклов β-окисления (рис. 8) образуется 3 молекулы ацетил-КоА и 12-углеродная ненасыщенная жирная кислота с цис-двойной связью между 3-им и 4-ым атомами углерода.
СН --(СН ) |
-- СН = СН--(СН ) |
|
С О |
|
|
|
вступает |
||||||||||||
3 |
2 7 |
|
|
|
|
|
2 |
7 |
|
|
|
S КоА в путь β - окисления |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
СН |
--(СН ) |
4Н |
3Н |
2 |
|
|
1 О |
+ 3H3C |
|
С |
О |
|||||||
|
|
С |
|
С |
СН |
2 |
|
С |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
3 |
|
2 7 |
|
С12 |
|
|
|
S |
|
КоА |
|
|
|
|
S КоА |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ацетил-КоА |
Дело в том, что образовавшаяся 12-углеродная ненасыщенная жирная кислота должна снова включиться в путь β-окисления, но двойные связи природных
34
ненасыщенных жирных кислот имеют цис-конфигурацию, а при β-окислении насыщенных жирных кислот двойные связи имеют транс-конфигурацию. Кроме того, в результате последовательного удаления трех двууглеродных фрагментов (ацетил-КоА) до первой двойной связи дает 3,4– ацил-КоА (расположение двойной связи между 3 и 4 атомами углерода), а не 2,3– ацил-КоА, который является промежуточным продуктом при β-окислении насыщенных жирных кислот. Поэтому в тканях существует фермент, который осуществляет перемещение двойной связи из положения 3-4 в положение 2-3, а также изменяет конфигурацию двойной связи из цис- в транс-положение. Этот фермент получил название
3,4–цис 2,3 транс-еноил-КоА-изомеразы:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Н |
2 |
|
О |
||
|
4Н |
3Н |
2 |
|
|
1 |
О |
|
3С |
СН |
|
С |
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
СН2 |
|
S КоА |
|||||||||||||||||
H3C (СН2)7 |
|
С |
|
|
|
С |
СН2 |
|
|
С |
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
КоА |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
3 ,4 − цис-еноил-КоА |
|
|
|
(СН2)7 |
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СН3 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
|
2 ,3 − транс-еноил-КоА |
|||||||
|
6 H3C |
|
|
С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
S |
|
|
КоА |
|
|
в путь β |
- окислении |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
ацетил-КоА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
Образовавшийся |
|
|
2,3–транс-еноил-КоА включается в путь β-окисления (см. |
рис.8) в стадию гидратации (2).
В результате полного окисления олеиновой кислоты образуется 9 (6+3) молекул ацетил-КоА, которые включаются в цикл Кребса и «сгорают» до СО2, Н2О с образованием энергии.
Окисление жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов
Основная масса природных липидов содержит жирные кислоты с четным числом углеродных атомов, однако в липидах многих растений и некоторых морских организмов присутствуют жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода.
Установлено, что жирные кислоты с нечетным числом углеродных атомов окисляются таким же образом, как и жирные кислоты с четным числом углеродных атомов, с той лишь разницей, что на последнем этапе расщепления (β-окисле- ния) образуется одна молекула пропионил-КоА и одна молекула ацетил-КоА, а не 2 молекулы ацетил-КоА (рис. 8) как в случае β-окисления жирных кислот с четным числом углеродных атомов:
35
|
|
β |
α |
|
С |
О |
|
|
|
H C (СН )n |
СН |
СН2 |
|
|
|
|
|||
3 |
2 |
2 |
|
|
|
S |
КоА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
жирная кислота с нечетным числом атомов углерода |
|||||||||
|
|
β |
-- окисление |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
О |
|
|
|
|
|
|
|
n СН3 |
С S |
КоА |
|
|
|
|
|
|
|
|
ацетил-КоА |
||
5 |
4 |
3 β |
2α |
|
1О |
|
|
|
|
H3C |
СН2 |
СН2 |
СН2 |
С |
S |
КоА |
цикл |
||
|
пентаноил-КоА |
|
Кребса |
||||||
|
|
|
|
||||||
|
|
|
последний этап |
|
|
||||
|
|
|
β |
- окисления |
|
|
|||
О |
|
|
|
|
О |
|
|
СО2 |
СО2 |
H3C СН2 С S КоА |
|
СН3 |
С |
S |
|
||||
|
КоА |
|
|||||||
пропионил-КоА |
|
|
|
ацетил-КоА |
|
|
Рисунок 9 – Схема β-окисления жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов
Но при прохождении всех этих реакций сукцинил-КоА до ЩУК по циклу Кребса не происходит полного окисления до СО2 и Н2О. Для этого образовавшийся оксалоацетат через ряд последовательных реакций превращается в ацетил-КоА, который поступая в цикл Кребса, полностью «сгорает» до СО2 , Н2О и выделением энергии.
Превращение оксалоацетата в ацетил-КоА
1) Образовавшийся оксалоацетат локализован в митохондрии. Мембрана митохондрий непроницаема для образовавшегося оксалоацетата. Последний здесь же в митохондрии восстанавливается в яблочную кислоту:
СООН |
СООН |
|
С O |
+ НАДН + Н+ |
малат - HO |
|
С Н |
||||
|
||||||||
|
|
|
|
+ НАД+ |
||||
|
||||||||
|
|
дегидрогеназа |
||||||
|
CH2 |
|
|
|
СН2 |
|||
|
|
(митохондрия) |
|
|
|
СООН |
||
|
СООН |
|
|
|
|
|||
|
|
Яблочная кислота |
||||||
Щавелевоуксусная |
||||||||
(малат) |
||||||||
кислота (ЩУК) |
||||||||
|
|
|
|
|
Реакция протекает при участии митохондриальной НАД-зависимой малатдегидрогеназы. Образовавшаяся яблочная кислота легко выходит из митохондрии в цитозоль клетки и вновь окисляется в щавелевоуксусную кислоту при участии цитоплазматической НАД-зависимой малатдегидрогеназы: