Аутоиммунные болезни.
Аутоиммунные болезни – группа заболеваний, определяемая по наличию первичной аутоиммунной реакции (отсутствие других причин болезни). В их основе лежит аутоиммунизация, т.е. агрессия со стороны аутоантител, циркулирующих иммунных комплексов, содержащих аутоантигены, и эффекторных иммунных клеток (лимфоцитов-киллеров) в отношении антигенов собственных тканей организма.
В период полового созревания в лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к собственным антигенам всех органов и тканей, кроме некоторых тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга и нервов. Считается, что эти органы отграничены от лимфоидной ткани своими гистологическими барьерами.
Свои и чужие антигены иммунная система начинает распознавать через несколько недель после рождения. При этом происходит продукция антител, но их действие находится под контролем Т-супрессоров и антиидиотипических антител, что не позволяет развиться аутоиммунному процессу.
Среди этиологических факторов аутоиммунизации ведущее значение имеют хроническая вирусная инфекция и генетические нарушения. В патогенезе аутоиммунных заболеваний различают предрасполагающие, инициирующие и способствующие факторы.
К предрасполагающим факторам относят:
Определенные гены системы HLA (human leucocyte antigen), определяющие качественные и количественные особенности иммунного ответа;
Гормональный фон, связанный с полом (женщины болеют в 6-9 раз чаще).
Генетически обусловленные особенности клеток органов-мишеней. Неблагоприятное сочетание этих факторов определяет 50% риска развития болезни.
Инициирующими факторами могут быть вирусные, бактериальные инфекции, физические и химические воздействия на органы иммунной системы и органы-мишени.
Способствующие факторы аутоиммунизации – это дисфункция иммунной системы: снижение супрессорной активности Т-лимфоцитов и антиидиотипических антител.
По механизму аутоиммунизации различают две группы аутоиммунных заболеваний.
Первая группа – органоспецифические аутоиммунные болезни, которые связаны с повреждением физиологических барьеров. При этом в органах развиваются морфологические изменения, характерные для ГЗТ: ткань органа инфильтрируется лимфоцитами, отмечаются дистрофия, некробиоз клеток паренхимы и распространенный склероз. В эту группу входят аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), энцефаломиелит и полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия.
Вторая группа – органонеспецифические аутоиммунные заболевания. При этих заболеваниях наблюдается аутоиммунизация к антигенам многих органов и тканей, не обладающих органной специфичностью и неспособных вызывать продукцию антител при парентеральном введении. Антитела в органах развиваются морфологические реакции, характерные как для гиперчувствительности немедленного типа, так и гиперчувствительности замедленного типа. К этой группе относят системную красную волчанку, дерматомиозит, системную склеродермию и др.
Кроме того, выделяют аутоиммунные заболевания промежуточного типа, т.е. имеющие сходство с заболеваниями 1-ой и 2-ой групп. Это миастения гравис, диабет 1-го типа, тиреотоксикоз, синдромы Шегрена (поражение слезных и слюнных желез и аутоиммунное заболевание) (Рис.8) и Гудпасчера (пневморенальный синдром).
Помимо аутоиммунных заболеваний, выделяют болезни с аутоиммунными нарушениями. Появление аутоантигенов при этих заболеваниях связывают с изменением антигенных свойств тканей и органов – денатурацией тканевых белков (при ожоге, облучении, травме, хроническом воспалении, вирусной инфекции). Образование аутоантигена возможно при воздействии бактериального антигена, особенно перекрестно реагирующего (например, при гломерулонефрите и ревматизме). В образовании антигена большое значение придается гаптенному механизму. Роль гаптена могут играть продукты обмена макроорганизма, микроорганизмы, токсины и лекарственные средства.
Аутоиммунизация при этих заболеваниях определяет не возникновение заболевания, а прогрессирование локальных изменений в каком-то органе или органах. Морфологическая картина в них соответствует ГЗТ и ГНТ. В эту группу заболеваний включают: некоторые формы гломерулонефрита, гепатита, хронического гастрита и энтерита, цирроз печени, ожоговую болезнь, некоторые виды анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоза, а также лекарственную аллергию.