- •1. Микробиология: предмет изучения, цели и задачи. Исторические этапы развития медицинской мб
- •2. Роль отечественной мб в развитии мировой науки. Исследования д.С. Самойловича, с.Н. Виноградского, и.И.Мечникова, д.И. Ивановского, л.А. Зильбера, з.В. Ермольевой, п.Ф. Здородовского
- •3. Луи Пастер, его открытия в мб
- •4. Значение работ р. Коха в развитии медицинской мб
- •5. Систематика и номенклатура мо
- •6. Характерные биологические св-ва прокариотов, эукариотов
- •7. Принципы классификации прокариотов
- •8. Методы исследования в мб. Их диагностическая значимость. Примеры
- •9. Световой микроскоп. Микроскопия с иммерсией. Ультрамикроскоп (темнопольный). Их применение
- •10. Фазовоконтрастный и электронный микроскоп. Их применение
- •11. Люминисцентный микроскоп. Приготовление микропрепаратов. Применение
- •12. Приготовление микропрепарата. Принцип окраски по Граму. Грамположительные и грамотрицательные бактерии
- •13. Методы окраски микропрепаратов. Дифференциальные методы окраски, практическое применение
- •14. Основные формы бактерий. Размеры. Структура бактериальной клетки
- •15. Обязательные структурные элементы бактериальной клетки. L-формы бактерий
- •16. Необязательные структурные элементы — спора, капсула (примеры). Их функции. Методы выявления
- •17. Необязательные структурные элементы — включения, жгутики, пили (примеры). Их функции. Методы выявления
- •18. Влияние физических факторов на мо — высушивание, температура. Оптимальная температура, примеры. Лиофильное высушивание
- •19. Влияние физических факторов на мо — ультразвук, лучистая энергия
- •20. Стерилизация. Физические методы стерилизации — основные режимы, объекты стерилизации, методы контроля. Преимущества и недостатки
- •21. Основные принципы работы цсо
- •22. Стерилизация. Химические методы стерилизации - основные режимы, объекты стерилизации, методы контроля. Преимущества и недостатки
- •23. Дезинфекция. Химические группы дезинфецирующих средств, механизм их действия на мо
- •24. Понятие об антисептике и асептике. Виды антисептики, примеры
- •25. Механизмы питания прокариотов и эукариотов.
- •26. Типы питания бактерий. Определение понятий: автотроф, гетеротроф, ауксотроф, прототроф
- •27. Ферменты бактерий: основные группы, примеры. Методы изучения ферментов для идентефикации
- •28. Пигменты бактерий — основные группы. Роль и использование в идентификации
- •29. Энергетический метаболизм бактерий: способы получения. Определение понятий фототроф, хемотроф, органотроф, литотроф
- •30. Типы дыхания. Дыхательная цепь. Окислительное фосфорилирование. Примеры
- •31. Типы дыхания. Субстратное фосфорилирование (брожение). Примеры
- •32. Основные принципы культивирования микробов. Рост,размножение, фазы развития микробной популяции
- •33. Питательные среды. Требования, предъявляемые к питательным средам.
- •34. Классификация питательных сред, примеры
- •35. Понятие о чк, штамме, биоваре, сероваре, фаговаре, клоне микробов
- •Фаговар - вариант того или иного вида (подвида) бактерий, отличающийся от др. Вариантов этого же вида по спектру чувствительности к типовым фагам.
- •36. Микробиологический метод исследования. Выделение чк аэробов
- •37. Методы культивирования анаэробных мо. Выделение чк анаэробов
- •38. Морфология и физиология патогенных спирохет. Основные представители
- •39. Морфология и физиология актиномицетов. Основные представители
- •40. Морфология и физиология микоплазм. Биологические свойства. Основные представители патогенных и условно-патогенных микоплазм
- •41. Морфология и физиология простейших. Методы изучения морфологии
- •42. Классификация патогенных простейших. Основные представители
- •43. Морфология и физиология грибов. Телеоморфные, анаморфные грибы. Основные представители патогенных и условно-патогенных грибов
- •44. Морфология и физиология риккетсий. Основные представители
- •45. Морфология и физиология вирусов, отличительные особенности
- •46. Принципы классификации вирусов
- •47. Методы культивирования вирусов, принципы их индикации и идентификации
- •48. Цитопатическое действие вирусов. Внутриклеточные включения при вирусных инфекциях. Симпласты. Синцитий
- •49. Взаимодействие вируса с клеткой, способы проникновения, морфогенез и выход вирусов из клетки
- •50. Формы вирусной инфекции
- •52. Интегративная вирусная инфекция. Примеры
- •53. Бактериофаги. Биологические свойства. Взаимодействие вирулентного фага с клеткой. Практическое применение вирулентных фагов
- •54. Бактериофаги. Умеренный бактериофаг. Лизогения. Конверсия фагом. Практическое применение умеренных фагов
- •55. Понятие о генотипе и фенотипе. Организация генома бактерий: строение хромосомы бактерий, подвижные генетические элементы
- •56. Плазмиды, транспозоны, is- элементы бактерий: свойства и функции
- •57. Виды изменчивости микробов. Мутации, механизмы, роль в адаптации микробов.
- •58. Виды изменчивости микробов. Модификации, виды, примеры
- •59. Генетические рекомбинации у бактерий: трансформация
- •60. Генетические рекомбинации у бактерий: трансдукция, виды. Использование в генной инженерии
- •61. Генетические рекомбинации у бактерий: конъюгация
- •62. Химиотерапевтические препараты: определение, основные группы, требования, предъявляемые к препаратам. Основные химические группы антибиотиков, примеры.
- •63. История открытия антибиотиков. Источники и методы получения антибиотиков.
- •64. Спектр и механизмы действия химиотерапевтических препаратов и основных химических групп антибиотиков
- •65. Побочное действие антибиотиков на макроорганизм. Примеры
- •66. Виды лекарственной устойчивости: основные механизмы, пути распространения. Примеры
- •67. Методы определения чувствительности мо к антибиотикам: диффузионный, серийных разведений.
- •68. Предмет и задачи санитарной микробиологии
- •69. Санитарно-показательные мо: понятие, виды, требования, предъявляемые к санитарно-показательным мо
- •70. Воздух как фактор распространения возбудителей инфекций. Микробиологические критерии качества воздуха помещений в лечебных учреждениях хирургического профиля
- •71. Микробиологические методы исследования воздуха лпу
- •72. Вода как фактор распространения возбудителей инфекций. Микробиологические критерии качества питьевой воды
- •73. Микробиологические методы исследования питьевой воды
- •74. Почва как фактор распространения возбудителей инфекций. Микробиологические критерии чистоты почвы
- •75. Микробиологические методы исследования почвы
- •76. Объекты санитарно-микробиологического исследования в лпу. Методы отбора и исследования смывов на санитарно-показательные мо. Интерпретация результатов санитарно-микробиологических исследований
- •77. Объекты санитарно-микробиологического исследования на стерильность. Методы отбора проб и их исследование. Интерпретация результатов санитарно-микробиологических исследований на стерильность
- •78. Объекты санитарно-микробиологического исследования в пищеблоке. Методыотбора и исследования смывов. Интерпретация результатов санитарно-микробиологических исследований
- •79. Санитарно-микробиологическое исследование мяса и мясных продуктов. Критерии микробиологической безопасности
- •80. Санитарно-микробиологическое исследование молока и молочных продуктов. Критерии микробиологической безопасности
- •82. Нормальная микрофлора тела человека: определение, значение. Микробиоценозы основных биотопов.
- •83. Синдром раздраженного кишечника: понятия, причины, принцип миробиологической диагностики
- •84. Препараты для коррекции синдрома раздраженного кишечника
- •85. Инфекция: понятие, условия возникновения, динамика развития инфекции, исходы.
- •86. Входные ворота инфекции и распространение возбудителей в организме, примеры.
- •87. Понятие «патогенность мо». Классификация мо по патогенности. Формы паразитизма
- •88. Понятие «вирулентность мо». Факторы, влияющие на вирулентность возбудителей. Аттенуированные штаммы — методы получения, использование
- •89. Генетический контроль факторов вирулентности. Факторы адгезии, инвазии и пенетрации, примеры
- •90. Иммунопротекторы бактерий: определение, роль в вирулентности. Примеры. Незавершенный фагоцитоз.
- •91. Факторы патогенности бактерий, повреждающие организм хозяина, примеры
- •92. Методы изучения вирулентности штаммов мо
- •93. Восприимчивость макроорганизма: виды, материальные основы. Факторы, влияющие на восприимчивость макроорганизма
- •94. Манифестные и субклинические формы инфекции. Микробоносительство: определение, виды, примеры. Множественная инфекция
- •95. Виды иммунитета. Естественная резистентность организма к инфекционным заболеваниям, ее признаки и механизмы
- •96. Общефизиологические и гуморальные факторы естественной резистентности: механизмы защитного действия. Примеры
- •1.Общефизиологические факторы.
- •97. Система комплемента: компоненты, пути активации, механизмы защитного и повреждающего действия
- •98. Интерфероны. Классификация по клеткам продуцентам и способам получения. Механизмы действия. Препараты рекомбинантных интерферонов
- •99. Клеточные факторы неспецифического иммунитета: механизмы защитного и повреждающего действия на макроорганизм
- •100. Фагоцитоз: фагоцитирующие клетки, микробицидные механизмы фагоцитов. Стадии фагоцитоза. Факторы, усиливающие и угнетающие фагоцитоз.
- •101. Методы изучения естественной резистентности макроорганизма
- •103. Аг микроорганизмов: локализация, химическая природа. Получение микробных аг, практическое применение.
- •104. Групповые, видовые, типовые аг микроорганизмов, примеры. Понятие о протективных аг
- •105. Антигенная мимикрия (групповые аг), примеры. Т-зависимые и т-независимые аг. Понятие о гаптенах
- •106. Ат: определение, физико-химические свойства ат. Аффинность, авидность ат
- •107. Функциональная структура молекулы иг. Классы иг: основные характеристики, особенности строения. Функции в иммунном ответе. Секреторные иг.
- •108. Органы иммунной системы человека и их роль в иммунном ответе
- •109. Иммунокомпетентные клетки: происхождение, созревание, принципы селекции, функции. Cd — аг.
- •113. Главный комплекс гистосовместимости: понятие, гены и продукты мнс, роль в иммунном ответе. Цитокины — биологические функции, клетки-продуценты, клетки-мишени, роль в иммунитете
- •114. Формы специфического иммунитета. Иммунологическая память. Иммунологическая толерантность
- •115. Виды специфического иммунитета (антимикробный, антитоксический, пассивный, активный, естественный, искусственный, клеточный, гуморальный). Основные понятия, примеры
- •116. Антиген-представляющие клетки, примеры. Механизм презентации аг
- •117. Кооперация клеток в гуморальном иммунном ответе. Нейтрализация бактериальных токсинов. Антибактериальный иммунитет
- •119. Первичный и вторичный иммунный ответ
- •120. Особенности противовирусного иммунитета
- •121. Аллергические реакции (гиперчувствительность). Определение понятия, классификация, причины. Методы диагностики гиперчувствительности
- •122. Гиперчувствительность немедленного типа (1) — анафилактические (атопические) реакции. Механизмы, аллергены. Принципы диагностики, десенсебилизация
- •123. Гиперчувствительность немедленного типа (2) — цитотоксические реакции — механизмы, аллергены
- •126. Инфекционная аллергия, понятие. Инфекционные аллергены — примеры, получение, практическое использование
- •127. Иммунодефициты — определение понятия, классификация первичных и вторичных иммунодефицитов. Примеры
- •128. Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения
- •129. Принципы иммунокоррекции. Понятие об иммуномодуляторах. Примеры, принципы действия
- •130. Реакция агглютинации и рпга. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение
- •131. Реакция преципитации. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение
- •132. Реакции лизиса. Рск. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение
- •133. Реакция нейтрализации. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение. Реакция флокуляции
- •134. Реакции иммунитета при вирусных инфекциях: рн, ртга. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение
- •135. Ифа, иммуноблоттинг. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение
- •136. Методы иммунофлюоресценции. Компоненты, механизм, способы постановки, учетные признаки. Практическое применение
- •137. Пцр. Компоненты, механизм. Определение продуктов пцр. Практическое применение
- •138. Вакцины из живых и инакивированных микробов: примеры, принципы получения. Применение инактивированных вакцин. Требования, предъявляемые к живым вакцинам
- •140. Анатоксины: примеры, получение
- •141. Ассоциированные, комбинированные вакцины — примеры. Принципы создания современных вакцин: рекомбинантные, сплит-вакцины. Примеры
- •142. Серопрофилактика и серотерапия. Иммуноглобулины: принципы классификации, примеры, получение, способы дозирования, способы введения, практическое использование
- •143. Серопрофилактика и серотерапия.: Токсинемичные инфекции. Антитоксические сыворотки и иг: примеры, получение, способы дозирования, способы введения, практическое использование
- •144. Биотехнология: понятие. Методы генной инженерии. Технологии гибридов
- •145. Препараты, полученные на основе биотехнологий
- •146. Моноклональные ат — получение, применение для диагностики и лечения
- •148. Критерии этиологической значимости условно-патогенных микробов
- •149. Особенности инфекций, вызванных условно-патогенными мо. Принципы микробиологической диагностики.
- •150. Внутрибольничные инфекции. Роль макроорганизма и внешней среды в возникновении госпитальных штаммов и госпитальной инфекции. Меры профилактики
- •151. Спектр возбудителей внутрибольничных инфекций. Госпитальные штаммы: понятие, характерные признаки, условия формирования
- •152. Общая характеристика гнойно-септических инфекций. Пектр возбудителей. Правила забора и доставки в лабораторию клинического материала
- •153. Стафилококки. Виды, биологические свойства, факторы вирулентности. Механизмы и пути передачи. Принципы микробиологической диагностики. Препараты для специфического лечения
- •154. Синегнойная палочка. Виды, биологические свойства, факторы вирулентности. Механизмы и пути передачи. Принципы микробиологической диагностики. Препараты для специфического лечения
- •159. Общая характеристика орз и пневмоний. Спектр основных возбудителей. Принципы мб диагностики
- •161. Возбудитель легионеллеза. Биологические свойства, факторы патогенности, экологические особенности. Принципы мб диагностики, препараты для лечения
- •162. Возбудитель пневмоцистной пневмонии. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Принципы мб диагностики, препараты для лечения и профилактики
- •163. Патогенные и условно-патогенные микоплазмы, их роль в патологии человека. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм заражения. Принципы мб диагностики, препараты для лечения
- •166. Возбудители микобактериозов. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции, механизмы и пути передачи. Принципы мб диагностики, препараты для лечения
- •167. Возбудитель коклюша. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Принципы мб диагностики, препараты для лечения и специфической профилактики
- •170. Возбудители актиномикоза. Биологические свойства. Принципы мб диагностики, препараты для лечения
- •171. Общая характеристика острых кишечных инфекций. Спектр возбудителей
- •173. Механизмы патогенеза бактериальных кишечных инфекций. Примеры
- •174. Возбудители кампилобактериоза. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения.
- •175. Возбудители дизентерии. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения.
- •176. Возбудители брюшного тифа и паратифов. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •177. Возбудители сальмонеллезов. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •181. Пищевые отравления: понятие, спектр возбудителей пищевых бактериальных токсикоинфекций. Механизм заражения, принципы мб диагностики, диагностические критерии
- •182. Пищевые отравления: понятие, спектр возбудителей пищевых бактериальных инфекций. Механизм заражения, принципы мб диагностики, диагностические критерии
- •183. Возбудитель ботулизма. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •184. Возбудители криптоспородиаза. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •185. Возбудитель чумы. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •187. Возбудитель туляремии. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •188. Возбудители бруцеллеза. Проба Бюрне. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •193. Возбудители кандидоза. Роль в патологии человека. Биологические свойства, факторы вирулентности. Принципы мб диагностики. Современные противогрибковые препараты
- •197. Возбудитель амебиаза. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения
- •198. Возбудитель трихомоназа. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения
- •199. Возбудитель лямблиоза. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения
- •200. Возбудители сыпных тифов. Возбудитель болезни Брилля-Цинссера. Биологические свойства. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •201. Возбудители возвратных тифов. Возбудитель Лайм-бореллиоза. Механизм и пути передачи. Источники инфекции. Принципы мб диагностики. Препараты для лечения
- •202. Возбудители вич-инфекции. Биологические свойства, цитопатическое действие. Источники инфекции, механизмы и пути передачи. Спид
- •203. Принципы лабораторной диагностики вич-инфекции. Препараты для лечения
- •204. Возбудители гриппа. Биологические свойства. Изменчивость вируса, ее эпидемическое значение. Иммунитет. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для специфического лечения и профилактики.
- •205. Возбудители парагриппа. Биологические свойства. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения
- •206. Возбудители кори и подострого склерозирующего панэнцефалита. Биологические свойства. Заболевание у человека. Препараты для специфического лечения, профилактики
- •207. Возбудитель эпидемического паротита. Биологические свойства. Заболевание у человека. Препараты для специфического лечения, профилактики
- •208. Возбудитель краснухи. Биологические свойства. Заболевание у человека. Препараты для специфического лечения, профилактики
- •209. Возбудитель бешенства. Источники и механизмы инфицирования. Уличный и фиксированный вирусы бешенства. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для специфического лечения, профилактики
- •210. Возбудители вирусных клещевых энцефалитов. Биологические свойства. Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •211. Возбудители вирусных парентеральных гепатитов — b, d. Биологические свойства. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •212. Возбудители вирусных парентеральных гепатитов — c. G. Биологические свойства. Изменчивость вируса с. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения
- •213. Энтеровирусы: вирусы полиомиелита. Биологические свойства. Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения и профилактики.
- •215. Энтеровирусы: вирусы Коксаки. Биологические свойства.Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики.
- •216. Энтеровирусы: вирусы есно. Биологические свойства.Источники и пути заражения.. Принципы вирусологической диагностики.
- •217. Вирусы гепатитов а, е. Биологические свойства. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •218. Возбудители простого герпеса и ветряной оспы/опоясывающего герпеса. Биологические свойства. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения и профилактики
- •219. Возбудитель цитомегаловирусной инфекции, мононуклеоза, назокарциномы, лимфомы Беркита. Биологические свойства. Принципы вирусологической диагностики. Препараты для лечения
161. Возбудитель легионеллеза. Биологические свойства, факторы патогенности, экологические особенности. Принципы мб диагностики, препараты для лечения
Болезнь легионеров— группа инфекционных болезней, вызываемых Legionella pneumophila, характеризующихся поражением респираторного тракта, развитием тяжелых пневмоний и сопровождающихся нарушениями со стороны ЦНС и почек.
Морфологические свойства: семейство Legionellaceae, род Legionella. Грамотрицательные палочки. Спор не образуют. Наличие внутренней и внешней мембран; полисахаридная капсула отсутствует; имеют внутриклеточные жировые вакуоли, а также множество рибосом. Нуклеоид диффузно распределен в цитоплазме. Геномная ДНК. Аэробы.
Культуральные свойства: требовательны к условиям культивирования. Растут при определенном наборе аминокислот, ростовых факторов, рН среды и температуры на искусственных питательных средах. Являются факультативными внутриклеточными паразитами, поэтому растут в желточном мешке куриных эмбрионов, в культуре клеток животных. На плотной среде образуют характерные колонии с коричневым пигментом.
Ферментативная активность: сложная система: набор протеолитических ферментов, эстераз, гликолитических ферментов.
Антигенная структура: достаточно сложная, основными антигенами являются типо- и группоспецифические. По антигенам выделяют не менее 8 серогрупп.
Факторами патогенности являются термостабильный белково-полисахаридный эндотоксин, проявляющийся гемолитической активностью, и цитолизин, обладающий цитотоксическим, а также протеолитическим действием.
Резистентность: устойчивы к действию физических и химических факторов. Чувствительны к антибиотикам (рифампицин, эритромицин).
Патогенез и клиника. Входные ворота инфекции — дыхательные пути. Возбудитель вызывает пневмонию. При гибели бактерий высвобождается эндотоксин, который вызывает интоксикацию, обуславливает системное поражение с дыхательной и почечной недостаточностью.
Выделяют три клинические формы: 1) болезнь легионеров, протекающую с тяжелой пневмонией; 2) лихорадка Понтиак — респираторное заболевание без пневмонии; 3) лихорадка Форт-Брагг — острое лихорадочное заболевание с экзантемой.
Заболевание начинается остро, протекает с повышенной температурой, ознобом, головными болями, кашлем с мокротой.
Эпидемиология: обитают в водоемах, системах водоснабжения.
Иммунитет: выраженный клеточный характер, штаммоспецифичен.
Микробиологическая диагностика: микробиологические и серологические исследования: обнаружение на 2е сутки антигенов в крови и в моче (в ИФА, РИА с помощью моноклональных антител), обнаружение через 1-3 недели антител в крови (ИФА). Применяют генодиагностику (ПЦР), а также выявление возбудителя в мокроте, слизи, биоптатах.
Лечение: Антибиотики: (эритромицин + рифампицин).Фторхинолоны.
Профилактика. Специфической нет. Неспецифическая – сан.-гиг. профилактика.
162. Возбудитель пневмоцистной пневмонии. Биологические свойства, факторы вирулентности. Механизм и пути передачи. Принципы мб диагностики, препараты для лечения и профилактики
Пневмоцистная пневмония (ПП) – латентная респираторная грибковая инфекция, которая у иммуноскомпрометированных лиц протекает с выраженной дыхательной недостаточностью и относится к наиболее тяжелым СПИД-индикаторным инфекциям.
Возбудитель ПП – Pneumocystis carinii – был выделен Шагасом в 1909 г., а затем Карини в 1910 г. из легких морских свинок и человека. В течение нескольких десятилетий эти микроорганизмы рассматривались как сапрофиты, вызывающие у людей здоровое носительство. В 50-х гг. прошлого столетия пневмоцистозы стали отмечать у новорожденных (интерстициальная плазмоклеточная пневмония), а затем у детей старшего возраста и взрослых в виде спорадических заболеваний. Начиная с 1981 г. количество случаев ПП резко увеличилось. Данное заболевание было основным клиническим проявлением, на основании которого распознавали первые случаи СПИДа в США.
Чешский ученый-паразитолог Отто Йировец впервые описал P. carinii как причину заболевания у человека, и в 2001 г. микроорганизм в его честь официально получил новое название: Pneumocystis jiroveci. Именно этот микроорганизм является возбудителем ПП .
Биологическая характеристика возбудителя
P. jiroveci, который является внеклеточным паразитом, в настоящее время таксономически относят к грибам, поскольку:
• строение стенки цист сходно с таковым у клеток грибов;
• ультраструктура митохондрий ламеллярная (у простейших – тубулярная);
• имеются два отдельных фермента – дигидроптероатсинтетаза и дигидрофолатредуктаза, что характерно для грибов, в то время как у простейших эти функции выполняет один фермент;
• стенка цист разрушается зимолазой, как и клеточная стенка дрожжеподобных грибов;
• формирование внутрицистных тел напоминает таковое аскоспор аскомицетами.
Пневмоцисты имеют три морфологические формы существования: спорозоиты, трофозоиты (1-5 мкм) и цисты (5-8 мкм). Цисты бывают округлой и овальной формы. Их стенка толще, чем у трофозоитов, а при электронной микроскопии выявляется наружный слой, не определяющийся при обычных методах окраски
Источник инфекции – больной человек или носитель инфекции. ПП не является зоонозом и передается от человека человеку воздушно-капельным путем.
Заражение пневмоцистами происходит аэрогенным путем. Возбудитель ПП обладает выраженным тропизмом к легочной ткани, поражает пневмоциты 1-го и 2-го порядка. Основным предрасполагающим фактором к манифестации инфекции являются заболевания с поражением Т-клеточного иммунитета. По гистологическим признакам болезнь можно разделить на три стадии:
І стадия – начальная – возбудитель пневмонии вызывает механическое повреждение стенок интерстиция легких и прикрепляется к фибронектину альвеолярной стенки. Для этой стадии характерно отсутствие воспаления стенок альвеол и клеточной инфильтрации, а также каких-либо клинических проявлений.
Во ІІ стадии повышается количество цист в альвеолярных макрофагах, появляется десквамация альвеолярного эпителия. В этой стадии могут появиться первые клинические симптомы заболевания.
В ІІІ стадии развивается реактивный альвеолит с интенсивной десквамацией альвеолярного эпителия, вакуолизацией цитоплазмы альвеолярных макрофагов, моно- или плазмоцитарной интерстициальной инфильтрацией, большим количеством пневмоцист как в макрофагах, так и в просвете альвеол. По мере прогрессирования болезни трофозоиты и детрит накапливаются в просвете альвеол вплоть до их полной облитерации, нарушается синтез сурфактанта (повышается содержание сфингомиелина и снижается концентрация фосфатидилхолина). Дефицит фосфолипидов сурфактанта, вероятно, приводит к уменьшению поверхностного натяжения альвеол, снижению эластичности легких и нарушению вентиляционно-перфузионного соотношения. При этом снижается диффузия газов, развивается дыхательная недостаточность.
ПП является необычной болезнью, так как даже в смертельных случаях инфекция редко выходит за пределы легких. Это связано с крайне низкой вирулентностью возбудителя. Развитие клинически выраженного заболевания происходит в результате активации латентной инфекции или в результате первичного инфицирования и манифестации заболевания при снижении содержания CD4+ Т-лимфоцитов в крови ниже 200 кл/мкл
Диагностика
Для подтверждения диагноза ПП необходимо комплексное лабораторное и инструментальное обследование пациента, включающее
• клинический анализ крови;
• биохимический анализ крови (ЛДГ);
• исследование белковых фракций крови;
• бактериологическое исследование мокроты;
• исследование смывов при бронхоальвеолярном лаваже;
• рентгенографию органов грудной полости;
• компьютерную томографию (КТ) органов грудной полости;
• исследование функции внешнего дыхания;
• определение газов крови (альвеолярно-артериальный градиент по кислороду, парциальное давление кислорода в крови (РО2).
Лабораторные исследования
При исследовании периферической крови специфических изменений не выявляют. Часто регистрируют изменения, характерные для поздних стадий ВИЧ-инфекции:
• анемию;
• лейкоцитопению;
• тромбоцитопению;
• повышение СОЭ (всегда) вплоть до 40-60 мм/ч [1].
В крови определяется повышение суммарной активности ЛДГ как отражение дыхательной недостаточности. Общее содержание белка в сыворотке крови снижено, уменьшается уровень альбуминов, возрастает содержание иммуноглобулинов [1, 4].
Для обнаружения P. jiroveci может быть использован различный клинический материал [4]:
• свободно отделяемая мокрота;
• индуцированная мокрота;
• жидкость, полученная при бронхоальвеолярном лаваже;
• трахеальный аспират;
• трансбронхиальный биоптат;
• материал, полученный при открытой биопсии легких.
Стандартным методом диагностики ПП служит исследование образца индуцированной мокроты (чувствительность этого метода в среднем составляет 56% (Eur Respir J 2002; 20: 982) или смывов с поверхности бронхов, полученных при бронхоальвеолярном лаваже (чувствительность метода – более 95%). Поскольку чувствительность исследования индуцированной мокроты низкая, пациентам с отрицательными результатами необходимо выполнить бронхоскопию. Некоторые лаборатории предпочитают использовать иммунофлюоресцентные красители, применение которых может повысить частоту выявления возбудителя. В настоящее время изучается диагностическая ценность исследования смывов со слизистой оболочки полости рта на пневмоцисты методом ПЦР. По предварительным данным, чувствительность этого метода составляет от 70 до 90%, а специфичность – 85% [5-8].
Решающее значение для подтверждения диагноза имеет обнаружение возбудителя. Основной материал для исследования – мокрота, бронхиальный секрет, промывные воды, полученные при промывании бронхов или при бронхоальвеолярном лаваже, кусочки легочной ткани, взятые при трансбронхиальной, чрескожной или открытой биопсии. Однако биопсия и промывание практически не применяются в клиниках для ВИЧ-инфицированных. Исследование мокроты является наиболее доступным методом диагностики. Материал исследуют методом прямой микроскопии окрашенных мазков. Часть мокроты исследуют методом нативных препаратов, другую окрашивают по Романовскому – Гимзе, Граму, толуидиновым синим
Лечение
Для лечения ПП применяются:
• триметоприм/сульфаметоксазол (бисептол, ко-тримоксазол);
• пентамидин;
• дапсон;
• клиндамицин;
• глюкокортикостероиды.
Профилактика
Профилактика ПП может быть первичной и вторичной.
Первичная служит для предотвращения первого эпизода заболевания. Основным критерием для начала профилактики считается снижение уровня CD4+-лимфоцитов ниже 200.
Вторичная профилактика проводится после первичного эпизода ПП при низком уровне CD4+-лимфоцитов.