Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Kubanova_A_A__Kisina_V_I__Ratsionalnaya_farmakoterapia_zabolevaniy_kozhi_i_infektsiy_peredavaemykh_polovym_putem

.pdf
Скачиваний:
47
Добавлен:
11.03.2016
Размер:
5.08 Mб
Скачать

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 175

 

Глава 9. Противогрибковые средства

Флуцитозин при необходимости назна

 

 

Взаимодействия

чается детям любого возраста. Во время

 

 

 

 

лечения флуцитозином необходимо регу

Системные антимикотики усиливают про

лярное исследование концентрации пре

тивогрибковое действие циклопирокса.

парата в крови и определение клиренса

Антациды, адсорбенты, неомицин

эндогенного креатинина 2 р/ нед. При по

уменьшают всасывание флуцитозина.

чечной недостаточности требуется сниже

При сочетании с амфотерицином В потен

ние суточной дозы флуцитозина за счет

цируется противогрибковое действие, но

увеличения интервалов между приемами

снижается клиренс флуцитозина и усили

разовых доз: при клиренсе креатинина >

вается нефротоксичность. Миелотоксичес

40 мл/мин — до 6 ч, 40—20 мл/мин — до 12

кие препараты повышают риск угнетения

ч, 10—20 мл/мин — до 24 ч.

костномозгового кроветворения.

175

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 176

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Препараты йода

Указатель описаний ЛС

Из препаратов йода в качестве противогрибковых

 

средств используются спиртовой р р йода и повидон

Йод

йод наружно, концентрированный (100%) и разбавлен

Калия йодид

ный (5%) водные р ры калия йодида внутрь.

Повидон йод

 

Механизм действия и фармакологические эффекты

Препараты йода обладают фунгицидным действием на многие грибы, но основное клиническое значение имеет их активность в отношении Sporotrix schenckii. Кроме того, они обладают широким спектром противомикроб ного действия в отношении грамположительных кок ков и грамотрицательных бактерий, вирусов и про стейших. Ионы йода способны окислять фосфолипиды клеточной стенки грибов, приводя к появлению в кле точной мембране щелей, вследствие чего нарушается трансмембранный ионный потенциал. Клетка гриба гибнет за счет выхода ионов К+ и вхождения ионов Na+ с водой. Элементарный йод связывается с аминогруп пами клеточных белков и образует йодамины, вызывая при этом коагуляцию белков и гибель клеток.

Фармакокинетика

Йода спиртовой р р применяется наружно. При контак те с кожей или слизистыми оболочками 30% превраща ется в йодиды, остальная часть — в активный йод. При нанесении на обширные поверхности всасывается в зна чительных количествах. Повидон йод содержит 0,1—1% активного йода, который постепенно высвобождается при контакте с кожей и слизистыми оболочками. Калия йодид полностью абсорбируется из ЖКТ. Накапливает ся преимущественно в щитовидной железе, где окисля ется до йода, а также в слюнных и молочных железах, слизистой оболочке желудка. Концентрация в слюне, мокроте, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз вы ше, чем в плазме крови. Экскретируется почками.

Место в терапии

Йода спиртовой р р применяется в дерматовенерологии при грибковых и вирусных инфекциях кожи, трихомо ниазе. Повидон йод используется при дерматомикозах, грибковом вульвовагините, трихомониазе. Основным по

176

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 177

Глава 9. Противогрибковые средства

казанием для назначения внутрь концент рированного р ра калия йодида является кожный и кожно лимфатический спорот рихоз. Разбавленный р р калия йодида иногда применяется внутрь при кандидозе.

При развитии симптомов йодизма следует уменьшить дозу препарата или временно прекратить прием, через 1—2 нед лечение можно возобновить с использованием более низкой дозы.

Переносимость, побочные эффекты

При наружном применении йод может вызвать химический ожог кожи или сли зистых оболочек, симптомы йодизма (см. ниже), поливидон йод — зуд и гипе ремию на месте нанесения.

При пероральном приеме калия йодида возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной систе мы: боли в животе, тошнота, рвота, диа рея, набухание подчелюстных и около ушных слюнных желез.

Со стороны эндокринной системы: ги пертиреоз (необходим контроль функ ции щитовидной железы), гипотиреоз (при длительном применении высоких доз), тахикардия, бессонница.

Симптомы йодизма: угревая сыпь, крапивница, ангионевротический отек, конъюнктивит, слезотечение, слюно течение, стоматит, ринит, ларингит, бронхит.

Другие эффекты: лимфаденопатия, ли хорадка, аллергические реакции.

Противопоказания

Препараты йода противопоказаны при их индивидуальной непереносимости, кра пивнице, фурункулезе, угрях, герпети формном дерматите Дюринга, гипертирео зе, аденоме и других опухолях щитовидной железы, тяжелых заболеваниях почек, по чечной недостаточности, беременности, кормлении грудью, в периоде новорожден ности.

Взаимодействия

Йод и повидон йод химически несовме стимы с эфирными маслами, р рами аммиака, препаратами ртути, окисли телями.

Калия йодид в сочетании с другими препаратами калия или калийсберегаю щими диуретиками может приводить к гиперкалиемии.

При одновременном применении 2 или более препаратов йода риск побочных эф фектов возрастает.

177

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 178

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Морфолины

Указатель описаний ЛС

Эту группу представляет синтетический антимикотик

 

 

для местного применения аморолфин.

Аморолфин

627

 

Механизм действия и фармакологические эффекты

Морфолины в зависимости от концентрации могут ока зывать фунгистатические или фунгицидное действие, обусловленное нарушением образования клеточной мембраны гриба.

Аморолфин ингибирует 2 различные стадии биосин теза эргостерина, специфичные для грибковых клеток, а именно стадии, катализируемые С14 D редуктазой и С7,8 D изомеразой (рис. 9.1). Аморолфин характеризу ется широким спектром антифунгальной активности в отношении дерматофитов, грибков Кандида, возбуди теля разноцветного (отрубевидного) лишая, крипто кокков и ряда других грибов.

Фармакокинетика

При наружном применении аморолфин хорошо про никает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Систем ная абсорбция незначительная.

Место в терапии

Аморолфин применяется для профилактики и лечения онихомикоза, вызванного дерматофитами, дрожжевы ми или плесневыми грибами при поражении не более 2/3 ногтевой пластинки. Лечение продолжается до от растания новых ногтей (при онихомикозе кистей — до 6 мес, при онихомикозе стоп — 9—12 мес).

Переносимость, побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится. В некоторых случаях возможно жжение, зуд и раздражение кожи вокруг ногтя, изменение его цвета.

Противопоказания

Аморолфин противопоказан при гиперчувствительно сти к нему.

178

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 179

Глава 9. Противогрибковые средства

Предостережения

Поскольку адекватных исследований бе зопасности не проводилось, аморолфин не следует назначать при беременности, кормлении грудью, а также детям до 6 лет. Во время лечения не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для

ногтей, накладными ногтями, соприка саться с органическими растворителями.

Взаимодействия

Системные антимикотики усиливают противогрибковое действие аморолфина.

179

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 180

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Другие противогрибковые средства

Указатель описаний ЛС

Анилиновые красители

Борная кислота/фенол/ резорцинол/ацетон/фуксин основной/этанол1 Бриллиантовый зеленый Метилрозанилиния хлорид** Метилтиониния хлорид

Арены

Галопрогин*

Толнафтат**

Толциклат

Хлорнитрофенол

Бис8четвертичные аммониевые соли

Деквалиния хлорид2

Ингибиторы синтеза глюкана

Каспофунгин

Карбоновые кислоты

Октилциклопропанкарбоновая кислота3

Препараты растительного происхождения

Изопропилпсорален/изопропен илдигидропсорален4

Производные борной кислоты

Борная кислота Натрия тетраборат

Производные ундециленовой кислоты

Ундециленовая кислота Ундециленат меди Ундециленат цинка

1 ЛС, зарегистрированное в РФ: Фукорцин.

2ЛС, зарегистрированное в РФ: Декамин.

3ЛС, зарегистрированное в РФ: Октицил.

4ЛС, зарегистрированное в РФ: Анмарин.

Арены

К этой группе относятся местные антимикотики — га логенизированные фенолы (галапрогин, нитрофенол) и тиокарбонаты (толнафтат, толциклат). Они оказы вают фунгицидное действие на дерматофиты —

Trichophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. schoenleinii, T. verrucosum, T. vio laceum), Microsporum spp. (M. canis, M. audouinii, M. gypseum) и Epidermophyton (E. floccosum), аспер гиллы (Aspergillus niger), возбудители разноцветного лишая (Malassezia furfur), некоторые коринебактерии. Нитрофенол действует также на Candida spp. Препа раты плохо всасываются с поверхности кожи и не ока зывают резорбтивного действия. Применяются при дерматофитиях (эпидермофитии, трихофитии), отру бевидном лишае и эритразме. Курс лечения 4—6 нед. Нитрофенол назначается также при кандидозе кожи. Толнафтат при дерматофитии стоп приводит к полно му излечению в 80% случаев. Иногда арены могут ока зывать раздражающее действие, вызывать зуд, жже ние, гиперемию, дисгидроз кожи, кожную сыпь. Про тивопоказаны при гиперчувствительности к ним.

Ингибиторы синтеза глюкана

Новая группа противогрибковых средств системного действия — ингибиторы синтеза глюкана — включает каспофунгин, микофунгин и анидулафунгин. Клиниче ское применение в настоящее время нашел пока толь ко каспофунгин. Основные показания к его назначению

— инвазивный кандидоз и инвазивный аспергиллез, резистентный к терапии азолами и амфотерицином В.

Анилиновые красители

Препараты на основе анилиновых красителей (мети лтиониния хлорид, метилрозанилиния хлорид, брил лиантовый зеленый, фукорцин) при местном примене нии обладают широким спектром противогрибкового, антибактериального и противовирусного действия. В состав комбинированного препарата «Фукорцин» входит анилиновый краситель фуксина гидроксид. Фенол, входящий в состав фукорцина, может вызы вать токсические явления (головокружение, слабость). Иногда р ры анилиновых красителей оказывают раз дражающее действие на кожу и слизистые оболочки, вызывают жжение. Противопоказанием для примене ния анилиновых красителей является гиперчувстви тельность к ним. Более подробно анилиновые красите ли рассмотрены в главе «Антисептики».

180

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 181

Глава 9. Противогрибковые средства

Бис<четвертичные аммониевые соли

Представитель данной группы декамин обладает противогрибковой (фунгицид ной) и антибактериальной активностью. Применяется в мазях при кандидозе ко жи, кандидозной паронихии, эпидермо фитии стоп, кандидозном вульвовагините и баланите, а также в виде карамели для лечения кандидоза полости рта (в т.ч. по типу стоматита и афтозных язв) и глотки. Препарат хорошо переносится. Инакти вируется анионными детергентами (мы лами).

Производные ундециленовой кислоты

Ундециленовая кислота, ундецилинат меди и ундецилинат цинка при местном применении оказывают фунгицидное, фунгистатическое и вяжущее действие. Они входят в состав комбинированных препаратов (мазей, присыпок) для лече ния и профилактики грибковых заболе ваний кожи (курс лечения 2—6 нед). При использовании ундециленовой кислоты и ее солей возможны аллергические ре акции.

Карбоновые кислоты

Октицил при местном применении оказы вает фунгистатическое и фунгицидное действие. Назначается на 4—8 нед для лечения эпидермофитии, руброфитии, разноцветного (отрубевидного) лишая, эритразмы. Возможны аллергические ре акции.

Производные борной кислоты

К препаратам этой группы относятся тет раборат натрия и борная кислота. По следняя входит в состав фукорцина

(см. «Анилиновые красители»). При на несении на кожу или слизистые оболочки она хорошо всасывается, особенно у де тей, накапливается в тканях и медленно выводится. Тетраборат натрия в глицери новом р ре применяется при кандидозном стоматите. Борная кислота может оказы вать местное и общее токсическое дейст вие (сыпь, десквамация эпителия, тошно та, рвота, диарея, головная боль, спутан

ность сознания, судороги, почечная недо статочность). Препараты, содержащие борную кислоту, противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях кожи, почечной недостаточности, бере менности, в грудном возрасте.

Препараты растительного происхождения

Анмарин — смесь 2 изомеров — произ водных псоралена, выделяемых из семян растения амми большой. При наружном применении оказывает противогрибко вое действие в отношении T. rubrum,

T. mentagrophytes, T. gypseum, T. inter digitale, M. canis. Обладает также уме ренным бактериостатическим действием на грамположительные бактерии, анти септическим, кератолитическим, эпите лизирующим и фотосенсибилизирую щим действием, стимулирует рост волос. Применяется при дерматофитиях (руб рофитии, трихофитии, микроспории), кандидозе кожи и слизистых оболочек наружных половых органов, кандидоз ной паронихии, разноцветном (отрубе видном) лишае, себорее волосистой час ти головы, очаговой алопеции, псориазе. Продолжительность лечения — от 1 нед до 4 мес и более (при поражении ногтей). При лечении препаратом возможны ал лергические реакции, усиление зуда, по явление жжения, гиперемии и шелуше ния кожи.

Литература

1.Антибактериальная терапия: Прак тическое руководство. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: Боргес, 2002: 129—144.

2.Антоньев А.А., Бульвахтер А.А., Глаз кова Л.К. и др. Кандидоз кожи и слизи стых оболочек. М.: Медицина, 1985.

3.Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепа хин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум паб лишинг, 1997; 326—330.

4.Бурова С.А. Дифлюкан в лечении гриб ковых заболеваний. Тер. арх., 1994; 10: 69—70.

181

G_9.QXD 08.02.05 15:30 Page 182

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

5.

Глазкова Л.К. Кандидоз (методическое

18. Степанова Ж.В. Анализ микрофлоры

 

пособие). Екатеринбург: УрГМА, 1999.

 

при онихомикозах и микозах гладкой

6.

Клиническая фармакология. Под ред.

 

кожи. Дерма, 2001; 2: 20—21.

 

 

В.Г. Кукеса. М., 1991; 342—344.

19.

Степанова Ж.В. Онихомикоз. Рус

7.

Кулага В.В., Романенко И.М., Черно

 

ский медицинский журнал,

2000;

 

мордик А.Б. Кандидозы и их лечение.

 

7 (14): 648—651.

 

 

Киев: Здоров’я, 1985.

20. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Анти

8.

Навашин П.С. Антифунгальная хи

 

биотики: Клиническая фармакология.

 

миотерапия: успехи и проблемы. Ан

 

Смоленск: АмиПресс, 1994; 107—115.

 

тибиотики и химиотерапия, 1998; 8:

21. Хмельницкий О.К., Аравийский Р.А.,

 

3—6.

 

Экземпляров О.Н. Кандидоз (патологи

9.

Навашин С.М., Фомина И.П. Рацио

 

ческая анатомия, химиотерапия, ле

 

нальная антибиотикотерапия. М.:

 

чебный патоморфоз). Л.: Медицина,

 

Медицина, 1982; 283—298.

 

1984.

 

10.

Наумов К.М. Современные системные

22.

Шеклаков Н.Д., Рукавишникова В.М.

 

антимикотики в лечении онихомико

 

Имидазольные препараты в миколо

 

зов. Российский журнал кожных и ве

 

гии. Вестн. дерматологии, 1984; 6:

 

нерических болезней, 1999; 5: 50—52.

 

51—57.

 

11.

Павлов С.Т., Шапошников О.К., Сам

23. Bimbaum J.E. Pharmacology of the ally

 

цов В.И., Ильин И.И. Кожные и венери

 

lamines. J. Am. Acad. Derm. 1990; 23:

 

ческие болезни. Под ред. О.К. Шапош

 

782—785.

 

 

никова. М.: Медицина, 1985; 80—105.

24. Candidiasis: pathogenesis, diagnosis and

12.

Плохотная Г.А. Амфотерицин В: ха

 

treatment. Ed. by G.P. Bodey. 2nd ed. New

 

рактеристика и способы применения.

 

York: Raven Press 1993.

 

 

Антибиотики, 1982; 11: 859—870.

25. Espinel Ingroff A. Susceptibility testing

13.

Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз.

 

of yeasts and NCCLS standardized meth

 

Природа инфекции, механизмы агрес

 

ods. Abstr. 13th ISHAM Congress Pharma,

 

сии и защиты, лабораторная диагнос

 

Italy 1997.

 

 

тика, клиника и лечение. М.: Триада Х,

26. Candidiasis. Ed. by V. Fainstein, G.P. Bo

 

2001.

 

dey. New York: Raven Press 1985.

 

14.

Сергеев А.Ю. Системная терапия они

27. Gupta A.K., Sauder D.N., Shear N.H.

 

хомикозов (пособие для врачей). М.,

 

Antifungal agents: an overview. J. Am.

 

2000.

 

Acad. Dermatol. 1994; 30: 911—933.

 

15.

Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомико

28. Gupta A.K., Scher R.K. Oral antifungal

 

зы (грибковые инфекции ногтей). М.:

 

agents for onychomycosis. Lancet. 1998;

 

Гэотар Медицина, 1998.

 

351: 541—542.

 

16.

Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Этиологи

29.

Meinhof W. Kinetics and spectrum of

 

ческий подход к лечению онихомико

 

activity of oral antifungals: the therapeutic

 

зов. Вестн. дерматол. венерол., 1998; 2:

 

implication. J. Am. Acad. Derm. 1993; 29 с.

 

68—71.

30. Petranyi G., Ryder N.S., Stuts A. Ally

17.

Силин В.А., Лещенко В.М., Шекла

 

lamine derivates — new class of synthetic

 

ков Н.Д. Синтетические противогриб

 

antifungal agents inhibiting fungal

 

ковые средства. Вестн. дерматологии,

 

squalenepoxidaze. Science 1984;

224:

 

1988; 10: 26—32.

 

1239—1241.

 

182

16_GLAVA.qxd 04.02.05 15:18 Page 239

РАЗДЕЛ II

КЛИНИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ

Гнездная алопеция Атопический дерматит Болезнь Дарье Витилиго

Герпетиформный дерматит Дюринга Дискоидная красная волчанка Пузырчатка истинная (акантолитическая) Крапивница Красный плоский лишай

Кератодермии наследственные Микозы Ограниченная склеродермия Педикулез Пиодермии Псориаз

Псориатический артрит Акнеформные дерматозы Розацеа Угревая болезнь Чесотка Экзема

Эритродермия ихтиозиформная врожденная Злокачественные лимфомы кожи Опухоли кожи Саркома Капоши

Инфекции, передаваемые преимущественно половым путем

16_GLAVA.qxd 04.02.05 15:18 Page 240

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Глава 16. Гнездная алопеция

Указатель описаний ЛС

Антисептики

Цинка оксид Цинка сульфат

Витамины

Никотиновая кислота

Глюкокортикоиды

Бетаметазон . . . . . . . . . . . . .634 Акридерм . . . . . . . . . . . . . .624 Преднизолон . . . . . . . . . . . . .732

Спазмолитические ЛС

Пентоксифиллин

ЛС, стимулирующие метаболические процессы

Тирозин аланин глицил фенилаланил лейцил аргинина диацетат1

Периферические

вазодилататоры

Миноксидил

Гнездная алопеция (ГА) — заболевание с круговид3 ным, нерубцовым выпадением волос на волосистой части головы, лице и других участках гладкой кожи.

Эпидемиология

Чаще болеют дети и молодые люди в возрасте до 25 лет. Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

Классификация

Различают следующие клинические формы ГА:

диффузную;

локальную;

субтотальную;

офиазис;

тотальную;

универсальную.

Фотосенсибилизирующие ЛС

Изопимпинеллин/бергаптен/

ксантотоксин

Метоксален**

1ЛС, зарегистрированное в РФ: Даларгин.

Этиология и патогенез

ГА — заболевание с невыясненной до конца этиологи# ей. Предполагается местный аутоиммунный механизм повреждения волосяного фолликула, который ведет к нарушению иммунной толерантности клеток, образу# ющих фолликул, и прекращению специфической ре# цепции из его сосочка.

Как и при многих других аутоиммунных заболева# ниях, прослеживается стойкая связь ГА с определен# ными HLA#аллелями II класса, особенно с DQB1*03 и DRB1*1104, которые, вероятно, выступают в роли мар# керов общей предрасположенности к развитию забо# левания. Кроме того, частота встречаемости двух дру# гих аллелей — DRB1*0401 и DQB1*0301 — значитель# но повышена среди пациентов, страдающих тотальной и универсальной алопецией, которые являются край# ними формами данного заболевания.

По мере увеличения степени тяжести ГА выявляет# ся дисбаланс со стороны показателей клеточного им# мунитета; наблюдается снижение уровней опиатных гормонов (нейротензина, эндорфина, лей#энкефали# на), более выраженное для лей#энкефалина.

Волосяные фолликулы уменьшаются в размерах. В патологическом процессе участвуют активированные Т#лимфоциты клонов CD4 и CD8, а также клетки Лан#

240

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]