Циклическая нейтропения

Циклическая нейтропения —

наследственное заболевание, проявляющееся в циклических изменениях интенсивности гемопоэза.

Выявляются периодические колебания уровня всех форменных элементов крови, в том числе и нейтрофильных гранулоцитов.

В цикле моноцитов обратные взаимоотношения — количество клеток достигает пика во время снижения числа нейтрофилов.

Наследственная хроническая ациклическая нейтропения проявляется сразу после рождения.

ХроническаяМожет сопровождатьсяациклическаямоноцитозом и эозинофилией

нейтропения(отдельно или в сочетании).

От наследственных вариантов хронической

ациклической нейтропении следует отличать

приобретённые варианты, в частности аутоиммунную нейтропению (как проявление аутоиммунного

агранулоцитоза или при других аутоиммунных болезнях), при циррозе печени вследствие

гиперспленизма и транзиторную неонатальную нейтропению, развивающуюся при иммунной реакции матери на нейтрофильные гранулоциты плода.

В некоторых случаях на фоне нейтропении возникают

миелоидная лейкемия или апластическая анемия.

Синдром «ленивых лейкоцитов» Миллера

Синдром «ленивых лейкоцитов» Миллера — совокупность наследственных дефектов функции нейтрофильных гранулоцитов:

Недостаточности миграционной активности (замедленный хемотаксис)

Снижения интенсивности фагоцитоза (замедленный хемотаксис и вялый фагоцитоз - результат нарушения функции цитоскелета, обеспечивающего локомоцию клетки и фагоцитоз)

Недостаточности бактерицидной функции (из-за дефекта кислородного механизма).

Синдром «ленивых лейкоцитов» в сочетании с врождённой недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы называется болезнью Швао́хмана, с полным альбинизмом — болезнью Чедьяка—Хигаси.

ДефектыОписаныфнаследственныегоцитарных энзимовдефектыи

цитоскферментовлетафагоцитов и селективные нарушения в функционировании элементов цитоскелета:

Первичная недостаточность миелопероксидазы и других энзимов

Первичный дефект полимеризации актина

Дефицит тафцина.

Первичная недостаточность миелопероксидазы

нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов/макрофагов

наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Не происходит нарушения синтеза из пероксида

водорода, других активных метаболитов кислорода

(прежде всего гидроксильного радикала) и галоид- содержащих соединений.

Эозинофильные гранулоциты не страдают.

Клинические проявления болезни соответствуют

хронической гранулематозной болезни детей, но

протекают значительно менее тяжело, т.к. фагоциты

не теряют способность образовывать пероксид водорода.

Кроме того, известны наследственные дефекты НАДН- оксидазы, глютатион-пероксидазы, глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы нейтрофильных гранулоцитов.

Наследственный дефект образования тафцина

проявляется хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями лёгких и лимфоузлов.

Синдром наследуется по аутосомно- доминантному типу.

Тафцин — тетрапептид, высвобождающий-ся из молекулы IgG под воздействием специфических протеаз фагоцитов;

Усиливает фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов.

Вторичная фагоцитарная

недостаточностьЯвляется результатом инфекционно-токсических заболеваний и

состояний, нарушения функции печени и почек, различных заболеваний соединительной ткани.

По механизму развития фагоцитарная недостаточность делится на

3основные формы:

1.Лейкопеническая — вследствие подавления процессов пролиферации и созревания клеток (ионизирующее излучение, токсины, цитостатики и др.), в результате наследственной блокады деления и дифференцировки, например миелоидной стволовой клетки.

2.Дисфункциональная — характеризуется расстройствами различных

этапов процессов фагоцитоза и презентации АГ.

3.Дисрегуляторная —вследствие нарушения регуляции различных этапов фагоцитарной реакции БАВ (нейромедиаторами, гормонами, биогенными аминами, пептидами и др.).

Хроническая гранулематозная болезнь: этиология и патогенез

•Процесс фагоцитоза

становится незавершенным и

не обеспечивает развития высокоэффективных механизмов неспецифической резистентности.

•Морфология нейтрофилов и моноцитов не изменяется, специфический гуморальный и клеточный иммунитет остается в норме.