Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды (ГК) – гормоны стероидной природы, выделяемые корой надпочечников человека и позвоночных животных.
Термин "глюкокортикоид" изначально подчеркивал способность этих веществ стимулировать отложение гликогена в печени и глюконеогенез.
Основным ГК, образующимся у человека, является кортизол.
Определение
История применения ГК в медицине началась с проведенных в клинике Мейо (Рочестер, США) клинических наблюдений Kendall, Slocumb и Polley под руководством Philip Hench, которые отметили, что у больных РА в период желтухи или на фоне беременности нередко наблюдается клиническое улучшение. Этот факт связали с эндогенным синтезом некоего адренокортикотропного вещества (было обозначено как "субстанция Х").
Далее, в середине 30 годов, было идентифицировано 6 адренокортикотропных веществ (A, В, С, D, E, F), из них наиболее биологически активным оказалась субстанция Е (17-гидрокси-11- дегидрокортизон).
История изучения ГК
Определенным стимулом для создания лекарственных препаратов на основе полученной субстанции явилась вторая мировая война. Было замечено, что немецкие летчики поднимаются более высоко, если перед взлетом им делались инъекции экстрактов коры надпочечников.
История изучения ГК
Филип Шоиуолтер Хенч (Philip Showalter Hench) 28.02.1896 – 30.04.1965
Началом клинического использования глюкокортикоидов следует считать 21 сентября 1948 года, когда кортизон (субстанция Е) был впервые применен у 29- летней женщины, более 4 лет страдающей тяжелым РА со множественным поражением суставов.
За открытие ГК и их противовоспалительного действия в 1950 году группа исследователей во главе с Р. Hench была удостоена Нобелевской премии.
История применения ГК
Вскоре после того как в 1951г. был синтезирован гидрокортизон, для лечения кожных болезней стали с успехом использовать глюкокортикоиды для наружного применения.
В середине 1950-х гг. появились новые, намного более сильные препараты – фторированные глюкокортикоиды. С появлением подходящих основ они быстро заняли центральное место в лечении многих воспалительных заболеваний кожи.
В настоящее время разрабатывается новый класс ГК – нитроглюкокортикоиды с более преемлимым профилем безопасности.
История изучения ГК
ГК для системного |
Топические и |
применения |
ингаляционные ГК (ИГК) |
Гидрокортикозон |
Беклометазон |
Преднизон |
Триамцинолон |
Преднизолон |
Будесонид |
Триамцинолон |
Флютиказон |
Метилпреднизолон |
Мометазон |
Дексаметазон |
Циклозонид (клин.испытания) |
Бетаметазон |
|
Активность системных ГК в у.е. и продолжительность действия
Метилпреднизолон, Триамцинолон – 5 уе
Преднизолон – 4 |
Дексаметазон, |
|
уе |
||
Бетаметазон – 30 уе |
||
|
Гидрокортизон 1 уе
Классификация ГК
Системные |
|
Противо- |
Минерало- |
Длительность |
Период |
|
|
воспалите кортикоидная |
действия |
полу- |
|
|
|
льная |
активность |
(часы) |
выведения |
|
|
активность |
|
|
(часы) |
Гидрокортизон |
|
1 |
1 |
8-12 |
1,5-2 |
Преднизолон |
|
4 |
0,8 |
12-36 |
2,5-3,5 |
Метилпреднизоло |
5 |
0,5 |
12-36 |
3,3 |
|
н |
|
|
|
|
|
Дексаметазон |
|
25 |
0 |
36-54 |
3,4-4 |
ИГКС |
|
Аффинность к |
Биодоступн |
Системн |
Период полу- |
|
|
рецепторам |
ость |
ый |
Выведения |
|
|
(сравнение с |
(в %) |
клиренс |
(часы) |
|
дексаметазоном) |
|
(л/ч) |
(ингаляции) |
|
Беклометазон |
0,4-1,5 (зависимо |
15-20 |
??? |
1,5-6,5 |
|
|
|
от соли) |
|
|
|
Будесонид |
|
9,4 |
11 |
55-84 |
2 |
Флунизолид |
|
1,8 |
20 |
58 |
1,6 |
Флютиказон |
|
18 |
≤1 |
66 |
14,4 |
Мометазон |
|
27 |
<1 |
53 |
??? |
Триамцинолон |
|
3,6 |
23 |
45-69 |
3,6 |
Сравнительная характеристика ГК
(фармакодинамические и фармакокинетические параметры)
Глюкокортикоиды для наружного применения делят на семь классов в порядке убывания силы их действия, которую определяют следующими способами:
◦Первый – проба на вазоконстрикцию: на кожу предплечья накладывают окклюзионную повязку с глюкокортикоидом и через несколько часов оценивают площадь побледневшего участка.
◦Второй способ – проба на рассасывание псориатической бляшки, количественно характеризующая эффективность препарата при этом заболевании.
◦Третий способ состоит в оценке уменьшения эритемы и отека под действием глюкокортикоида при экспериментальном воспалении.
Классификация ГК для наружного применения
Класс |
Международное название, лекарственная форма |
Торговые названия |
препарата |
Бетаметазона дипропионат, крем, мазь 0,05% Дипролен |
|
I |
||
|
(ул.основа) |
Псоркон |
|
Дифлоразона диацетат, мазь 0,05% |
Темоват |
|
Клобетазола пропионат, крем, мазь 0,05% |
Ультрава |
|
Улобетазола пропионат, мазь 0,05% |
|
II |
Амцинонид, мазь 0,1% |
Циклокорт |
|
Бетаметазона дипропионат, крем, мазь 0,05% |
Дипрозон |
|
Галцинонид, крем, мазь 0,1% |
Галог, Галог-Е3 |
|
Дезоксиметазон, крем, мазь 0,25%, гель 0,05% |
Топикорт |
|
Дифлоразона диацетат, мазь 0,05% |
Флорон, Максифлор |
|
Флуоцинонид, крем, мазь, гель 0,05% |
Лидекс, Флуонекс |
III |
Бетаметазона валерат, мазь 0,1% |
Бетатрекс |
|
Дифлоразона диацетат, крем 0,05% |
Флорон, Максифлор |
|
Триамцинолона ацетонид, крем 0,5%, мазь 0,1% |
Аристокорт А |
IV |
Амцинонид , крем 0,1% |
Циклокорт |
|
Гидрокортизона валерат, мазь 0,2% |
Весткорт |
|
Дезоксиметазон, крем 0,05% |
Топикорт LP |
|
Мометазона фуроат, крем, мазь 0,1% |
Элокон |
|
Триамцинолона ацетонид, мазь 0,1% |
Кеналог, Аристокорт |
|
Флудроксикортид, мазь 0,05%, пластырь 4мкг/см2 |
Кордран |
|
Флуоцинолона ацетонид, крем 0,2% |
Синалар-НР |
|
Флуоцинолона ацетонид, мазь 0,025% |
Синалар |
Классификация ГК для наружного применения