Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Alyautdin_R.N._Farmakologiya_(ul-med.ru) / Alyautdin_R.N._Farmakologiya_(ul-med.ucoz.ru).doc
Скачиваний:
55
Добавлен:
27.02.2016
Размер:
5.91 Mб
Скачать

15.2.3. Средства, повышающие обратный нейрональный захват серотонина

Тианептин (Коаксил) — антидепрессант с анксиолитическими свойства­ми, повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры го­ловного мозга и гиппокампа. На обмен дофамина и норадреналина в ЦНС влияет относительно слабо.

Тианептин нормализует поведение, улучшает сниженное настроение и умень­шает соматические симптомы, способствует восстановлению нормального фи­зиологического сна, улучшает концентрацию внимания, не оказывает отрица­тельного влияния на память, не подавляет либидо. К препарату не развивается привыкания.

Тианептин быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность поряд­ка 99%). Связывается с белками плазмы крови приблизительно на 94%. Метабо-

лизируется в печени путем Р-окисления и N-деметилирования; t1/2 составляет 2,5 ч, у пациентов пожилого возраста — 3,5 ч. Выводится тианептин из организма почками в основном в виде метаболитов (8% - в неизмененном виде).

Показаниями к применению препарата являются депрессивные состояния невротического и реактивного происхождения; тревожно-депрессивные состоя­ния с соматическими жалобами; тревожно-депрессивные состояния у больных хроническим алкоголизмом.

Побочные эффекты возникают сравнительно редко и не носят угрожающего жизни характера. Обычно это боли в эпигастрии и в животе, сухость во рту, ано-рексия, тошнота, рвота, запоры, метеоризм; нарушения сна, сонливость, асте­ния, головокружение, головная боль, тремор; тахикардия, экстрасистолия, заг-рудинные боли; затруднение дыхания; мышечные боли, боли в пояснице.

15.2.4. Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

Миртазапин (Ремерон) блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы в адренергических и серотонинергических синапсах, в результате чего увеличи­вается высвобождение норадреналина и серотонина из окончаний нервных во­локон. Специфической особенностью миртазапина является то, что выделивший­ся в результате стимуляции а2-адренорецепторов серотонин стимулирует лишь серотониновые 5-НТ,-рецепторы, благодаря чему развивается антидепрессивный эффект, в то время как 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы препарат блокирует и таким образом препятствует действию на них серотонина. Данный механизм действия миртазапина на обе нейромедиаторные системы в ЦНС обеспечивает антидеп­рессивный эффект. Препарат оказывает седативное действие, что связывают с блокадой гистаминовых Н,-рецепторов, слабо блокирует холинорецепторы и пе­риферические α1-адренорецепторы.

Миртазапин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет 50%. Метаболизируется в печени, выводится в основном почками; t составляет 24 ч у мужчин и 37 ч — у женщин. Эффект препарата развивается через 1-2 нед.

Препарат применяется при эндогенных депрессиях, психомоторной затормо­женности. Антидепрессивный эффект развивается через 1—2 нед. По эффектив­ности он превосходит трициклические антидепрессанты.

Из побочных эффектов отмечают повышение аппетита и прибавку массы тела, чрезмерный седативный эффект, апатию, подергивание мышц, редко возникает ортостатическая гипотензия (вследствие блокады а2-адренорецепторов), аграну-лоцитоз, лейкопения, возможен синдром отмены.

Взаимодействие антидепрессантов с другими лекарственными средствами

Антидепрессанты

Взаимодействующий препарат (группа препаратов)

Результат взаимодействия

Ниаламид

Симпатомиметики, ингибиторы об­ратного нейронального захвата нор­адреналина, резерпин и другие пре­параты, усиливающие выделение норадреналина в синаптическую щель

Ниаламид, блокируя МАО, повышает концентрацию норадреналина, что может вызывать резкое потенци­рование симпатомиметических эф­фектов перечисленных препаратов. Чаще всего такая несовместимость

Продолжение таблицы

1

2

3

проявляется возбуждением, вплоть до судорог, галлюцинаторными рас­стройствами психики, вегетативны­ми нарушениями (повышением тем­пературы тела, нарушениями ритма сердца, выраженной гипертензией)

Барбитураты, опиоидные анальге­тики, алкоголь, пероральные гипо-гликемические средства

Ниаламид подавляет активность не­специфических детоксицирующих ферментов печени, поэтому концен­трации веществ, которые метаболи-зируются в печени, могут резко воз­растать. Ингибиторы МАО угнетают метаболизм барбитуратов, опиоидных анальгетиков и алкоголя. Осо­бенно опасны для жизни их сочетания с пероральными гипогликемическими средствами. Такое сочетание вы­зывает опасную гипогликемию, па­дение давление и кому

Пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, шоколад, копченая колбаса, дорогие виды коньяка)

Развитие стойкой артериальной ги-пертензии («тираминовый» синдром, или «сырный эффект»). Это вызвано тем, что обычно поступивший с пи­щей тирамин метаболизируется моноаминоксидазой в стенке кишечника и в печени, но при угнетении этого фермента тирамин всасывается в кровь и вызывает высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний (оказывает симпатомиметическое действие)

Моклобемид

Симпатомиметики (эфедрин, ам­фетамин), адреномиметики

Резкое повышение артериального давления

Продукты, содержащие тирамин, в том числе алкогольные напитки (пиво, вино)

Возможна гипертензивная реакция

Амитриптилин

Неизбирательные ингибиторы МАО

Несовместимость вследствие разви­тия гипертермической реакции, су­дорог, гипертензивного криза с воз­можным смертельным исходом

Амитриптилин, мапротилин

Симпатомиметические средства

Усиление воздействия на сердечно­сосудистую систему симпатомиме-тических средств (риск развития та­хикардии, аритмий, артериальной гипертензии)

Средства, угнетающие ЦНС

Усиление угнетающего действия на ЦНС перечисленных препаратов

Мапротилин

Индукторы микросомальных фер­ментов печени (барбитураты, карбамазепин и др.)

Уменьшение антидепрессивного дей­ствия мапротилина вследствие сни­жения его концентрации в крови

Окончание таблицы

1

2

3

Пароксетин, флуоксетин

Неизбирательные ингибиторы МАО

Развитие «серотонинового синдрома» гипертермии, ригидности, судорог, спутанности сознания, раздражитель­ности, чрезмерного возбуждения, де­лирия, комы

Тианептин

Ингибиторы МАО

Повышается риск развития резкого подъема артериального давления, гипертермии, судорог; возможен ле­тальный исход

Основные препараты

Международное непатентован­ное название

Патентован­ные (торговые) названия

Дозы и формы выпуска

Информация для пациента

Ниаламид (Nialamidum)

Нуредал

Таблетки (драже) по 0,025 г

Препарат принимают по 0,05—0,075 г в сутки в 2 приема, утром и днем после еды. Во избежание развития «сырного эффекта» во время лечения ниалами-дом необходимо исключить из раци­она пищевые продукты, содержащие тирамин и другие сосудосуживаю­щие моноамины, а именно: сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копченос­ти, маринад, шоколад, соевые бобы, дрожжевые экстракты. Во избежание нарушения ночного сна не рекомен­дуется принимать ниаламид в вечер­ние часы

Моклобемид (Moclobemidum)

Аурорикс

Таблетки по 0,15 и 0,3 г

Принимают внутрь после еды по 0,3— 0,6 г в 2—3 приема. Осторожность при приеме следует соблюдать паци­ентам с тиреотоксикозом и феохро-моцитомой, а также больным гипер­тонической болезнью из-за опасности развития гипертензивных реакций

Амитриптилин (Amitriptylinum)

Амизол, Триптизол

Таблетки по 0,025 г; 1% раствор в ампу­лах по 2 мл (20 мг)

Амитриптилин принимают внутрь после еды, начиная с 0,05-0,075 г, постепенно увеличивая дозу до полу­чения желаемого антидепрессивного эффекта. Следует использовать про­дукты, богатые рибофлавином или вводить его в организм дополнитель­но в виде витаминных препаратов. Препарат нельзя принимать одно­временно с необратимыми ингиби­торами МАО или раньше 14 дней после прекращения их приема

Продолжение таблицы

1

2

3

4

Мапротилин (Maprotilinum)

Людиомил

Драже по 0,01, 0,025 и 0,05 г, 1,25% раствор в ампулах по 2 мл (25 мг)

Взрослым обычно назначается мап­ротилин по 0,025 г 1—3 раза в сутки или суточную дозу препарата при­нимают в один прием после еды, проглатывая таблетки целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. При необходимо­сти дозу можно увеличивать. Не ре­комендуется в период лечения пре­паратом вождение транспортных средств и употребление алкогольных напитков. При длительном примене­нии мапротилина отмечены случаи возникновения кариеса. Отмена пре­парата производится постепенно. После терапии ингибиторами МАО следует сделать перерыв в 14 дней до начала терапии мапротилином и на­оборот. Пропущенную дозу следует принять как можно скорее; если до приема очередной дозы препарата совсем не осталось времени, не сле­дует принимать ее вообще; не следу­ет принимать двойных доз

Пароксетин (Paroxetinum)

Паксил

Таблетки по 0,02 и 0,03 г

Назначают однократно утром или вечером независимо от приема пищи. При лечении препаратом не допуска­ется употребление алкоголя. Необхо­димо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, работа которых требует повышенно­го внимания

Миртазапин (Mirtazapinum)

Ремерон

Таблетки по 0,015, 0,03, 0,045 г

Принимают внутрь перед едой по назначению врача. Препарат назна­чают с осторожностью больным с по­ниженной функцией печени и почек, сопутствующими психоневрологи­ческими заболеваниями. Отмену пре­парата проводят постепенно. Нельзя применять одновременно с ингиби­торами МАО и в течение 2 нед после их отмены. При появлении симпто­мов инфекционных заболеваний или изменений картины крови следует немедленно проконсультироваться с врачом

Тианептин (Tianeptinum)

Коаксил

Таблетки по 0,0125 г, покрытые оболочкой

Препарат назначают по 1 таблетке 3 ра­за в сутки за 30-40 мин до еды. Па­циентам старше 70 лет, а также боль­ным с почечной недостаточностью следует снизить дозу до 2 таблеток в день.

Окончание таблицы

1

2

3

4

В случае, когда прекращают те­рапию ингибиторами МАО и перехо­дят на лечение тианептином, следует сделать перерыв на 2 нед. Наоборот, при замене тианептина на ингибито­ры МАО достаточно сделать перерыв на 24 ч. Отмена препарата произво­дится постепенно. Во время лечения препаратом не рекомендуется зани­маться деятельностью, требующей повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реак­ций. Пропущенная доза: см. Мапротилин