Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Alyautdin_R.N._Farmakologiya_(ul-med.ru) / Alyautdin_R.N._Farmakologiya_(ul-med.ucoz.ru).doc
Скачиваний:
55
Добавлен:
27.02.2016
Размер:
5.91 Mб
Скачать

15.2.2. Ингибиторы моноаминоксидазы (мао)

При участии этого фермента происходит окислительное дезаминирование моноаминов: норадреналина, серотонина, дофамина, что приводит к их инакти­вации. Известны две разновидности моноаминоксидазы: МАО-А и МАО-В, зна­чение ингибирования которых неоднозначно для лечения депрессий. МАО-А преимущественно инактивирует норадреналин и серотонин, а МАО-В — дофа­мин. Селективные ингибиторы МАО-В (селегилин) не влияют на течение деп­рессии и используются для лечения паркинсонизма. Антидепрессивное действие ингибиторов МАО зависит от ингибирования МАО-А, в результате чего в тканях мозга повышается содержание норадреналина и серотонина. Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательно­го (ингибируют МАО-А и МАО-В) и избирательного (в основном ингибируют МАО-А) действия.

15.2.2.1. Ингибиторы мао неизбирательного действия

Представителем препаратов этой группы является ниаламид.

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует как МАО-А, так и МАО-В. Препарат оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие (вы­зывает возбуждение, бессонницу). Антидепрессивное действие препарата разви­вается не сразу, а через 7-14 дней при его систематическом приеме. Вследствие необратимого ингибирования МАО активность этого фермента восстанавлива­ется только через 2 нед (время, необходимое для синтеза новых молекул фермента).

Показаниями к применению ниаламида являются депрессивные состояния, сочетающиеся с вялостью, заторможенностью. Ниаламид уменьшает ощущение боли при стенокардии. Препарат применяется редко из-за большого количества серьезных побочных эффектов, связанных с неселективным ингибированием МАО во всем организме (в ЦНС и в периферических тканях). Вследствие возбуж­дающего действия на ЦНС возникают беспокойство, бессонница, возможны тре­мор, судороги. Препарат понижает артериальное давление, возможна ортостати-ческая гипотензия. Ниаламид может оказывать гепатотоксическое действие. Препарат нельзя назначать вместе с трициклическими антидепрессантами (меж­ду приемом препаратов должен быть перерыв в 2-3 нед). Кроме того, ниаламид усиливает прессорный эффект симпатомиметиков (эфедрина, амфетамина, ти-рамина), так как при ингибировании МАО в окончаниях симпатических нервов накапливается норадреналин, который высвобождается из них под действием

вышеназванных веществ. Тирамин в большом количестве содержится в сыре и некоторых других пищевых продуктах (бананы, бобы сои, пиво, дрожжевые экстракты и др.). Употребление этих продуктов при приеме ниаламида приво­дит к гипертензивному кризу (такое взаимодействие получило название «сыр­ный эффект»).

15.2.2.2. Ингибиторы мао избирательного действия

Препаратом избирательного действия в отношении ингибирования МАО-А является моклобемид (Аурорикс), который обратимо ингибирует этот фер­мент. В результате временно ингибируется метаболизм биогенных аминов, пре­имущественно серотонина и норадреналина. Препарат действует более кратков­ременно, чем ниаламид.

При сохранении достаточной активности оказывает менее выраженные побоч­ные эффекты, характерные для ингибиторов МАО неизбирательного и необратимого действия, не обладает ярко выраженными токсическими свойствами, в частности, гепатотоксичностью, в сочетании с симпатомиметиками (в том числе при упот­реблении продуктов, содержащих тирамин) не повышает артериальное давление.

В последние годы появились эффективные антидепрессанты с другими меха­низмами действия.