Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Alyautdin_R.N._Farmakologiya_(ul-med.ru) / Alyautdin_R.N._Farmakologiya_(ul-med.ucoz.ru).doc
Скачиваний:
55
Добавлен:
27.02.2016
Размер:
5.91 Mб
Скачать

15.1.2. Атипичные антипсихотические средства

Эти препараты в отличие от «типичных» нейролептиков гораздо реже и в мень­шей степени вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой дофаминовых В2-рецепторов. Считается, что отсутствие у атипичных нейролептиков существенных экстрапирамидных рас­стройств обусловлено высокими значениями соотношения вызываемой ими бло­кады 5-НТ2-рецепторов. Известно, что центральные серотонин- и дофами-нергические структуры находятся в реципрокных отношениях. Блокада серотониновых 5-НТ-рецепторов в нигростриатной и тубероинфундибулярной системах реципрокно повышает дофаминовую активность в этих структурах, что уменьшает выраженность побочных явлений (экстрапирамидных расстройств, гиперпролактинемии и др.), свойственных типичным нейролептикам.

К «атипичным» нейролептикам относятся препараты различных химичес­ких групп.

15.1.2.1. Производные дибензодиазепина

Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса). Клозапин яв­ляется высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффек­том, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устра­няет негативную симптоматику у больных шизофренией. Препарат преимущественно блокирует дофаминовые Б4-рецепторы (в сравнении с D2-pe-цепторами) и серотониновые 5-НТ-рецепторы, а также М-холинорецепторы и о^-адренорецепторы головного мозга.

Клозапин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, после всасывания быстро распределяется, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. С белками плазмы крови связывается на 95%. В печени инактивируется до неак­тивных метаболитов. Период полуэлиминации - примерно 12 ч.

Показаниями к применению препарата являются шизофрения (все формы), маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

К побочным эффектам препарата относятся мышечная слабость, сонливость, гипотензия, в том числе ортостатическая, атропиноподобные эффекты (тахи­кардия, нарушение аккомодации, обстипация), повышение аппетита и мас­сы тела, возможна гиперсаливация. Наиболее серьезным побочным эффектом клозапина является гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), вследст­вие чего лечение препаратом следует проводить под контролем состава перифе­рической крови.

Оланзапин блокирует 5-НТ-рецепторы, Dp D2, D304-рецепторы, о^-ад-рено-, М-холинорецепторы, гистаминовые Н^рецепторы. В сравнении с гало-перидолом оланзапин оказывает сходное по величине действие по устранению продуктивной симптоматики шизофрении, однако он более эффективен в отно­шении лечения негативной симптоматики. По сравнению с рисперидоном олан­запин также более эффективен в отношении устранения негативных симптомов шизофрении. В дозе 17,5 мг/кг препарат вызывает минимальные экстрапирамид­ные нарушения, однако при увеличении дозы отмечается дозозависимое уси­ление этих побочных эффектов. В сравнении с клозапином в меньшей степени влияет на картину крови.

15.1.2.2. Производные бензизоксазола

Рисперидон (Рисполепт) селективно блокирует центральные серотони-новые 5-НТ-, дофаминовые 02-рецепторы, a-адренорецепторы, а также гис­таминовые Н,-рецепторы.

Особенностью препарата является то, что он практически не влияет на М-холинорецепто­ры. Возможно, что в этой связи он чаще, чем другие атипичные нейролептики, вызывает эк­страпирамидные расстройства. В эксперимен­тах на животных по коэффициенту блокирова­ния серотонин/дофамин и по способности вызывать экстрапирамидные расстройства в малых дозах препарат относится к атипичным нейролептикам, в высоких — к типичным.

Препарат в процессе метаболизма образует активный метаболит 9-гидроксирисперидон,

который отличается от исходного препарата большим периодом полуэлимина­ции (23 ч), что позволяет применять его 1 раз в сутки.

Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе резистентных к терапии галоперидолом.

Взаимодействие нейролептиков с другими лекарственными средствами

Антипсихотические средства

Взаимодействующий препарат (группа препаратов)

Результат взаимодействия

Хлорпромазин,

а также пипотиазин,

трифлуоперазин,

левомепромазин,

хлорпротиксен

Трициклические антидепрес­санты, мапротилин, ингиби­торы МАО

Удлинение и усиление седативного и холиноблокирующего эффектов ука­занных препаратов

Трициклические антидепрес­санты

Увеличение плазменных концентра­ции трициклических антидепрессан­тов за счет ингибирования хлорпро-мазином их метаболизма. Трицикли­ческие антидепрессанты также могут ингибировать метаболизм хлорпро-мазина и, таким образом, повышать риск развития злокачественного ней­ролептического синдрома

Средства, угнетающие ЦНС

Усиление угнетения ЦНС

Антитиреоидные препараты

Увеличение риска развития аграну-лоцитоза

Эпинефрин

Усиление гипотензии, вызываемой хлорпромазином, тахикардия

Гипотензивные препараты

Развитие выраженной гипотензии, вплоть до развития коллаптоидного состояния

Леводопа

Ослабление антипсихотического эф­фекта хлорпромазина. Угнетение ан-типаркинсонического эффекта лево-допы хлорпромазином за счет блокады дофаминовых 02-рецепторов в нео-стриатуме

Препараты лития

Уменьшение всасывания в ЖКТ, уве­личение скорости почечной экскре­ции лития, большая выраженность экстрапирамидных нарушений

Хлорпромазин

Растворы барбитуратов, кар­бонатов, раствор Рингера

Образование осадка (химическая не­совместимость)

Галоперидол

Лекарственные средства, угне­тающие ЦНС, трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы МАО, леводопа, гипотензивные препараты

См. Хлорпромазин

Окончание таблицы

1

2

3

Клозапин

Дигоксин, фенитоин, варфа­рин и другие вещества, в зна­чительной степени связываю­щиеся с белками плазмы крови

Вытеснение этих веществ из связи с белками. При этом концентрации дигоксина могут достигать аритмо-генных значений, фенитоин может вызвать нейротоксическое действие, а варфарин может спровоцировать кровотечение

Средства, угнетающие кост­ный мозг

В сочетании с клозапином усилива­ют его миелосупрессорный эффект

Средства, угнетающие ЦНС, леводопа, гипотензивные сред­ства

См. Хлорпромазин

Препараты лития

Увеличение нейротоксичности (бред, судороги, экстрапирамидные рас­стройства)

Основные препараты

Международное непатентован­ное название

Патентован­ные (торго­вые) названия

Формы выпуска

Информация для пациента

1

2

3

4

Хлорпромазина гидрохлорид (Chlorpromazini hydrochloridum)

Аминазин

Драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл

Принимают после еды, запивая мо­локом или водой, для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка. Начальная доза препарата обычно составляет 0,025-0,075 г в сутки, затем ее при необходимости постепенно увеличивают до суточ­ной дозы 0,3-0,6 г. Препарат не рекомендуется при­менять лицам, работа которых тре­бует повышенного внимания и ос­троты зрения. Не рекомендуется прием алкогольных напитков и других средств, вызывающих угне­тение ЦНС

Трифлуопера-зин (Trifluope-razinum)

Трифтазин, Стелазин

Таблетки по 0,001, 0,005, 0,01 г; 0,2% рас­твор в ампулах по 1 мл

Разовая доза трифлуоперазина при приеме внутрь в начале лечения со­ставляет обычно 1-5 мг в сутки в 2—4 приема; дозу постепенно уве­личивают для достижения терапев­тического эффекта. Максимальная суточная доза — 100—200 мг. Препарат принимают после еды, запи­вая молоком или достаточным ко­личеством воды.

Растворы препарата оказывают раздражающее действие на кожу и слизистые, поэтому следует избе­гать его прямого попадания на кожу

Окончание таблицы

1

2

3

4

Левомепрома-зин (Levome-promazinum)

Нозинан, Тизерцин

Драже по 0,025 г

По 12,5—50,0 мг/сут внутрь

Хлорпротиксен (Chlorprothixe-num)

Труксал

Таблетки по 0,005-0,05 г

Принимать внутрь по 25-400 мг/сут. Большую часть дозы назначают на ночь

Галоперидол (Haloperidolum)

Галдол,

Галофен,

Транкодол

Таблетки по 0,001, 0,0015-0,005 и 0,01 г; раствор в ампулах по 1 мл (5 мг/мл)

Внутрь препарат принимают за 30-40 мин до еды, в среднем по 2,25-18 мг/сут, запивая стаканом воды или соками (апельсиновый, яблоч­ный, томатный). Нельзя запивать галоперидол чаем или кофе в связи с его осаждением в желудке. При появлении признаков раздражения слизистой желудка препарат при­нимают после еды. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, то он должен принять ее как можно скорее. Оставшиеся дозы на этот день следует принять с рав­ными интервалами времени; нельзя принимать двойных доз. Макси­мальная доза галоперидола - 30-40 мг/сут. При приеме препарата возможно возникновение теплового удара при повышенной температуре окружающей среды (прием ванны, жаркая погода, выполнение физи­ческих упражнений и др.)

Пимозид (Pimozidum)

Орап

Таблетки по 0,001 и 0,004 г

Начальная доза пимозида для взрос­лых составляет 0,001 г 1 раз в сутки, затем дозу постепенно повышают. Препарат принимают за 30—40 мин до еды, запивая большим количе­ством воды. Во время лечения сле­дует избегать употребления алко­гольных напитков и средств, угне­тающих ЦНС. Препарат замедляет реакцию. Пропущенную дозу при­нимают как можно скорее, остав­шиеся дозы на этот день принимают по схеме с обычными интервалами, не следует принимать двойных доз

Клозапин (Clozapinum)

Азалептин, Лепонекс

Таблетки по 0,025 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 2 мл

Принимают в разовой дозе по 0,05— 0,1-0,2 г после еды 2-3 раза в день. При лечении клозапином необ­ходим периодический контроль

Окончание таблицы

1

2

3

4

картины крови. Во время лече­ния следует отказаться от курения табака и алкогольных напитков. Препарат замедляет реакцию. При приеме клозапина возможно резкое снижение АД при переходе из го­ризонтального положения тела в вертикальное. Пропущенная доза: см. пимозид

Рисперидон (Risperidonum)

Рисполепт

Таблетки по 0,001, 0,002, 0,003 и 0,004 г

В 1, 2, 3-й дни доза составляет 2, 4 и 6 мг в 1 или 2 приема. Дозу 6 мг сохраняют или корректируют до 4— 8 мг/сут. Провизор должен проин­формировать пациента, что вы­ведение препарата замедляется у пожилых людей и больных с почеч­ной недостаточностью, что требует уменьшения дозы обычно по 0,5 мг 2 раза в день

Оланзапин (Olanzapinum)

Зипрекса

Таблетки по 0,005, 0,0075, 0,01 г

Внутрь начальная доза - 10 мг/сут однократно. На 4-5-й день возмож­но увеличение дозы. Диапазон доз от 5 до 20 мг. У пожилых больных и больных с тяжелыми заболеваниями печени начальная доза должна быть уменьшена до 5 мг в сутки. Препа­рат замедляет реакцию. Появление лихорадки, мышечного напряже­ния, акинезии, тахикардии а также изменения картины крови (лейко­цитоз), повышение активности кре-атинфосфокиназы требуют кон­сультации с врачом