15.1.2. Атипичные антипсихотические средства
Эти препараты в отличие от «типичных» нейролептиков гораздо реже и в меньшей степени вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой дофаминовых В2-рецепторов. Считается, что отсутствие у атипичных нейролептиков существенных экстрапирамидных расстройств обусловлено высокими значениями соотношения вызываемой ими блокады 5-НТ2А/Б2-рецепторов. Известно, что центральные серотонин- и дофами-нергические структуры находятся в реципрокных отношениях. Блокада серотониновых 5-НТ2А-рецепторов в нигростриатной и тубероинфундибулярной системах реципрокно повышает дофаминовую активность в этих структурах, что уменьшает выраженность побочных явлений (экстрапирамидных расстройств, гиперпролактинемии и др.), свойственных типичным нейролептикам.
К «атипичным» нейролептикам относятся препараты различных химических групп.
15.1.2.1. Производные дибензодиазепина
Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса). Клозапин является высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффектом, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устраняет негативную симптоматику у больных шизофренией. Препарат преимущественно блокирует дофаминовые Б4-рецепторы (в сравнении с D2-pe-цепторами) и серотониновые 5-НТ2А-рецепторы, а также М-холинорецепторы и о^-адренорецепторы головного мозга.
Показаниями к применению препарата являются шизофрения (все формы), маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.
К побочным эффектам препарата относятся мышечная слабость, сонливость, гипотензия, в том числе ортостатическая, атропиноподобные эффекты (тахикардия, нарушение аккомодации, обстипация), повышение аппетита и массы тела, возможна гиперсаливация. Наиболее серьезным побочным эффектом клозапина является гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), вследствие чего лечение препаратом следует проводить под контролем состава периферической крови.
Оланзапин блокирует 5-НТ2А-рецепторы, Dp D2, D304-рецепторы, о^-ад-рено-, М-холинорецепторы, гистаминовые Н^рецепторы. В сравнении с гало-перидолом оланзапин оказывает сходное по величине действие по устранению продуктивной симптоматики шизофрении, однако он более эффективен в отношении лечения негативной симптоматики. По сравнению с рисперидоном оланзапин также более эффективен в отношении устранения негативных симптомов шизофрении. В дозе 17,5 мг/кг препарат вызывает минимальные экстрапирамидные нарушения, однако при увеличении дозы отмечается дозозависимое усиление этих побочных эффектов. В сравнении с клозапином в меньшей степени влияет на картину крови.
15.1.2.2. Производные бензизоксазола
Рисперидон (Рисполепт) селективно блокирует центральные серотони-новые 5-НТ2А-, дофаминовые 02-рецепторы, a-адренорецепторы, а также гистаминовые Н,-рецепторы.
Особенностью препарата является то, что он практически не влияет на М-холинорецепторы. Возможно, что в этой связи он чаще, чем другие атипичные нейролептики, вызывает экстрапирамидные расстройства. В экспериментах на животных по коэффициенту блокирования серотонин/дофамин и по способности вызывать экстрапирамидные расстройства в малых дозах препарат относится к атипичным нейролептикам, в высоких — к типичным.
Препарат в процессе метаболизма образует активный метаболит 9-гидроксирисперидон,
который отличается от исходного препарата большим периодом полуэлиминации (23 ч), что позволяет применять его 1 раз в сутки.
Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе резистентных к терапии галоперидолом.
Взаимодействие нейролептиков с другими лекарственными средствами
|
Антипсихотические средства |
Взаимодействующий препарат (группа препаратов) |
Результат взаимодействия |
|
Хлорпромазин, а также пипотиазин, трифлуоперазин, левомепромазин, хлорпротиксен |
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы МАО |
Удлинение и усиление седативного и холиноблокирующего эффектов указанных препаратов |
|
Трициклические антидепрессанты |
Увеличение плазменных концентрации трициклических антидепрессантов за счет ингибирования хлорпро-мазином их метаболизма. Трициклические антидепрессанты также могут ингибировать метаболизм хлорпро-мазина и, таким образом, повышать риск развития злокачественного нейролептического синдрома | |
|
Средства, угнетающие ЦНС |
Усиление угнетения ЦНС | |
|
Антитиреоидные препараты |
Увеличение риска развития аграну-лоцитоза | |
|
Эпинефрин |
Усиление гипотензии, вызываемой хлорпромазином, тахикардия | |
|
Гипотензивные препараты |
Развитие выраженной гипотензии, вплоть до развития коллаптоидного состояния | |
|
Леводопа |
Ослабление антипсихотического эффекта хлорпромазина. Угнетение ан-типаркинсонического эффекта лево-допы хлорпромазином за счет блокады дофаминовых 02-рецепторов в нео-стриатуме | |
|
Препараты лития |
Уменьшение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости почечной экскреции лития, большая выраженность экстрапирамидных нарушений | |
|
Хлорпромазин |
Растворы барбитуратов, карбонатов, раствор Рингера |
Образование осадка (химическая несовместимость) |
|
Галоперидол |
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы МАО, леводопа, гипотензивные препараты |
См. Хлорпромазин |
Окончание таблицы
|
1 |
2 |
3 |
|
Клозапин |
Дигоксин, фенитоин, варфарин и другие вещества, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы крови |
Вытеснение этих веществ из связи с белками. При этом концентрации дигоксина могут достигать аритмо-генных значений, фенитоин может вызвать нейротоксическое действие, а варфарин может спровоцировать кровотечение |
|
Средства, угнетающие костный мозг |
В сочетании с клозапином усиливают его миелосупрессорный эффект | |
|
Средства, угнетающие ЦНС, леводопа, гипотензивные средства |
См. Хлорпромазин | |
|
Препараты лития |
Увеличение нейротоксичности (бред, судороги, экстрапирамидные расстройства) |
Основные препараты
|
Международное непатентованное название |
Патентованные (торговые) названия |
Формы выпуска |
Информация для пациента |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Хлорпромазина гидрохлорид (Chlorpromazini hydrochloridum) |
Аминазин |
Драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл |
Принимают после еды, запивая молоком или водой, для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка. Начальная доза препарата обычно составляет 0,025-0,075 г в сутки, затем ее при необходимости постепенно увеличивают до суточной дозы 0,3-0,6 г. Препарат не рекомендуется применять лицам, работа которых требует повышенного внимания и остроты зрения. Не рекомендуется прием алкогольных напитков и других средств, вызывающих угнетение ЦНС |
|
Трифлуопера-зин (Trifluope-razinum) |
Трифтазин, Стелазин |
Таблетки по 0,001, 0,005, 0,01 г; 0,2% раствор в ампулах по 1 мл |
Разовая доза трифлуоперазина при приеме внутрь в начале лечения составляет обычно 1-5 мг в сутки в 2—4 приема; дозу постепенно увеличивают для достижения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 100—200 мг. Препарат принимают после еды, запивая молоком или достаточным количеством воды. Растворы препарата оказывают раздражающее действие на кожу и слизистые, поэтому следует избегать его прямого попадания на кожу |
Окончание таблицы
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Левомепрома-зин (Levome-promazinum) |
Нозинан, Тизерцин |
Драже по 0,025 г |
По 12,5—50,0 мг/сут внутрь |
|
Хлорпротиксен (Chlorprothixe-num) |
Труксал |
Таблетки по 0,005-0,05 г |
Принимать внутрь по 25-400 мг/сут. Большую часть дозы назначают на ночь |
|
Галоперидол (Haloperidolum) |
Галдол, Галофен, Транкодол |
Таблетки по 0,001, 0,0015-0,005 и 0,01 г; раствор в ампулах по 1 мл (5 мг/мл) |
Внутрь препарат принимают за 30-40 мин до еды, в среднем по 2,25-18 мг/сут, запивая стаканом воды или соками (апельсиновый, яблочный, томатный). Нельзя запивать галоперидол чаем или кофе в связи с его осаждением в желудке. При появлении признаков раздражения слизистой желудка препарат принимают после еды. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, то он должен принять ее как можно скорее. Оставшиеся дозы на этот день следует принять с равными интервалами времени; нельзя принимать двойных доз. Максимальная доза галоперидола - 30-40 мг/сут. При приеме препарата возможно возникновение теплового удара при повышенной температуре окружающей среды (прием ванны, жаркая погода, выполнение физических упражнений и др.) |
|
Пимозид (Pimozidum) |
Орап |
Таблетки по 0,001 и 0,004 г |
Начальная доза пимозида для взрослых составляет 0,001 г 1 раз в сутки, затем дозу постепенно повышают. Препарат принимают за 30—40 мин до еды, запивая большим количеством воды. Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков и средств, угнетающих ЦНС. Препарат замедляет реакцию. Пропущенную дозу принимают как можно скорее, оставшиеся дозы на этот день принимают по схеме с обычными интервалами, не следует принимать двойных доз |
|
Клозапин (Clozapinum) |
Азалептин, Лепонекс |
Таблетки по 0,025 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 2 мл |
Принимают в разовой дозе по 0,05— 0,1-0,2 г после еды 2-3 раза в день. При лечении клозапином необходим периодический контроль |
Окончание таблицы
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
|
|
картины крови. Во время лечения следует отказаться от курения табака и алкогольных напитков. Препарат замедляет реакцию. При приеме клозапина возможно резкое снижение АД при переходе из горизонтального положения тела в вертикальное. Пропущенная доза: см. пимозид |
|
Рисперидон (Risperidonum) |
Рисполепт |
Таблетки по 0,001, 0,002, 0,003 и 0,004 г |
В 1, 2, 3-й дни доза составляет 2, 4 и 6 мг в 1 или 2 приема. Дозу 6 мг сохраняют или корректируют до 4— 8 мг/сут. Провизор должен проинформировать пациента, что выведение препарата замедляется у пожилых людей и больных с почечной недостаточностью, что требует уменьшения дозы обычно по 0,5 мг 2 раза в день |
|
Оланзапин (Olanzapinum) |
Зипрекса |
Таблетки по 0,005, 0,0075, 0,01 г |
Внутрь начальная доза - 10 мг/сут однократно. На 4-5-й день возможно увеличение дозы. Диапазон доз от 5 до 20 мг. У пожилых больных и больных с тяжелыми заболеваниями печени начальная доза должна быть уменьшена до 5 мг в сутки. Препарат замедляет реакцию. Появление лихорадки, мышечного напряжения, акинезии, тахикардии а также изменения картины крови (лейкоцитоз), повышение активности кре-атинфосфокиназы требуют консультации с врачом |