
- •Рецензенты:
- •Часть I. Общая фармакология 26
- •Глава 32. Витамины (н.Г. Преферанская) 438
- •Глава 1
- •1.1. Всасывание лекарственных веществ
- •1.2. Распределение лекарственных веществ в организме
- •1.3. Депонирование лекарственных веществ в организме
- •1.4. Биотрансформация лекарственных веществ
- •1.5. Выведение лекарственных веществ из организма
- •1.6. Математическое моделирование фармакокинетических процессов
- •Глава 2.
- •2.1. Фармакологические эффекты, локализация и механизмы действия лекарственных веществ
- •2.2. Виды действия лекарственных веществ
- •Глава 3.
- •3.1. Свойства лекарственных веществ
- •3.2. Свойства организма
- •3.3. Режим назначения лекарственных веществ
- •3.4. Хронофармакология
- •Глава 4.
- •Глава 5.
- •Глава 6.
- •6.1. Местноанестезирующие средства (местные анестетики)
- •Химические структуры некоторых местноанестезирующих средств
- •Взаимодействие местных анестетиков с другими лекарственными средствами
- •6.2. Вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства
- •Глава 7.
- •7.1. Раздражающие средства
- •Глава 8.
- •8.1. Средства, стимулирующие холинергические синапсы
- •8.1.1. Холиномиметики
- •8.1.2. Антихолинэстеразные средства
- •8.2. Средства, блокирующие холинергические синапсы
- •8.2.2. Ганглиоблокаторы
- •8.2.3. Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы
- •8.2.4. Средства, уменьшающие выделение ацетилхолина
- •Глава 9.
- •9.1. Средства, стимулирующие адренергические синапсы
- •9.1.1. Адреномиметики
- •9.1.2. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)
- •9.2. Средства, блокирующие адренергические синапсы
- •9.2.1. Адреноблокаторы
- •2) Блокаторы β-адренорецепторов (β-адреноблокаторы)
- •9.2.2. Симпатолитики
- •Глава 10
- •10.1. Средства для ингаляционного наркоза
- •10.2. Средства для неингаляционного наркоза
- •Глава 11 снотворные средства
- •11.1. Снотворные средства
- •11.1.1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
- •11.1.2. Блокаторы н1-гистаминовых рецепторов
- •11.2. Снотворные средства с наркотическим типом действия
- •Глава 12. Противоэпилептические средства
- •Глава 13. Противопаркинсонические средства
- •Постсинаптические дофаминовые рецепторы
- •Глава 14.
- •14.1. Средства преимущественно центрального действия
- •14.1.1. Опиоидные (наркотические) анальгетики
- •Синтетические наркотические анальгетики
- •14.1.2. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью
- •14.1.3. Анальгетики со смешанным механизмом действия
- •14.2. Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия (нестероидные противовоспалительные средства)
- •Глава 15.
- •15.1. Антипсихотические средства
- •15.1.1. Типичные антипсихотические средства
- •15.1.1.1 Производные фенотиазина
- •15.1.1.2. Производные бутирофенона
- •15.1.1.3. Производные тиоксантена
- •15.1.2. Атипичные антипсихотические средства
- •15.1.2.1. Производные дибензодиазепина
- •15.1.2.2. Производные бензизоксазола
- •15.2. Антидепрессанты
- •15.2.1. Ингибиторы нейронального захвата моноаминов
- •15.2.1.1 Средства неизбирательного действия
- •15.2.1.2. Средства избирательного действия
- •15.2.2. Ингибиторы моноаминоксидазы (мао)
- •15.2.2.1. Ингибиторы мао неизбирательного действия
- •15.2.2.2. Ингибиторы мао избирательного действия
- •15.2.3. Средства, повышающие обратный нейрональный захват серотонина
- •15.2.4. Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты
- •15.3. Нормотимические средства
- •15.4. Анксиолитические средства
- •15.4.1. Производные бензодиазепина
- •15.4.2. Производные азаспиродекандиона
- •15.4.3. Производные других химических групп
- •15.5. Седативные средства
- •15.6. Психостимуляторы
- •15.6.1. Производные фенилалкиламина
- •15.6.2. Производные сиднонимина
- •15.6.3. Производные метилксантина
- •15.7. Ноотропные средства
- •Глава 16. Аналептические средства
- •Глава 17.
- •17.1. Стимуляторы дыхания
- •17.2. Противокашлевые средства
- •17.3. Отхаркивающие средства. Сурфактанты
- •17.3.1. Средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез
- •17.3.2. Муколитические средства
- •17.3.3. Сурфактанты
- •17.4. Средства, применяемые при бронхиальной астме
- •17.4.1. Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием
- •17.4.2. Бронхолитические средства
- •Глава 18. Кардиотонические средства
- •18.1. Сердечные гликозиды
- •18.2. Кардиотонические средства негликозидной структуры
- •Глава 19.
- •Глава 20.
- •20.1. Средства, применяемые при стенокардии (антиангинальные средства)
- •20.1.1. Средства/ понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода
- •20.1.1.1. Органические нитраты
- •20.1.1.2. Блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины)
- •20.1.2. Средство, понижающие потребность миокарда в кислороде
- •20.1.3. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду
- •20.1.4. Кардиопротекторные средства
- •20.2. Средства, применяемые при инфаркте миокарда
- •Глава 21.
- •21.1. Средства, уменьшающие влияние симпатической иннервации на сердечнососудистую систему (нейротропные средства)
- •21.2. Средства, снижающие активность ренин-ангиотензиновой системы
- •21.3. Сосудорасширяющие средства миотропного действия
- •21.4. Мочегонные средства (диуретики)
- •Глава 22.
- •Глава 23.
- •Глава 24.
- •24.1. Ингибиторы 3-гидрокси-з-метилглутарил-коэнзим а-редуктазы (статины)
- •24.2. Секвестранты желчных кислот
- •24.3. Препараты никотиновой кислоты
- •24.4. Производные фиброевой кислоты (фибраты)
- •24.5. Антиоксиданты
- •Глава 25. Ангиопротекторы
- •Глава 26.
- •26.1. Средства, влияющие на эритропоэз
- •26.1.1. Средства, стимулирующие эритропоэз
- •26.1.1.1. Препараты, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях
- •26.1.1.2. Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях
- •26.1.1.3. Препараты эритропоэтина
- •26.1.2. Средства, угнетающие эритропоэз
- •26.2. Средства, влияющие на леикопоэз 26.2.1. Средства, стимулирующие леикопоэз
- •26.2.2. Средства, угнетающие лейкопоэз
- •Глава 27.
- •27.1. Средства, снижающие
- •27.2. Средства, влияющие на свертывание крови
- •27.2.1. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
- •27.2.1.1. Антикоагулянты прямого действия
- •27.2.1.2. Антикоагулянты непрямого действия
- •27.2.2. Средства, повышающие свертывание крови
- •27.2.2.1. Препараты витамина к
- •27.2.2.2. Препараты факторов свертывания крови
- •27.3. Средства, влияющие на фибринолиз
- •27.3.1. Фибринолитические (тромболитические) средства
- •27.3.2. Антифибринолитические средства
- •Глава 28.
- •28.1. Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев
- •28.1.1. Средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев
- •28.1.2. Средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)
- •28.1.3. Средства, действующие в конечной части дистальных канальцев и собирательных трубках (калийсберегающие диуретики)
- •28.2. Антагонисты альдостерона
- •28.3. Осмотические диуретики
- •Глава 29.
- •29.1. Средства, стимулирующие миометрий
- •29.1.1. Средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия
- •29.1.2. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
- •29.2. Средства, расслабляющие миометрий
- •29.2.1. Средства, снижающие сократительную активность и тонус миометрия
- •29.2.2. Средства, понижающие тонус шейки матки
- •Глава 30.
- •30.1.1. Средства, стимулирующие аппетит
- •30.1.2. Средства7 снижающие аппетит (анорексигенные средства)
- •30.2. Рвотные и противорвотные средства
- •30.2.1. Рвотные средства
- •30.2.2. Противорвотные средства
- •30.3. Антацидные средства
- •30.3.1. Антацидные средства
- •30.3.2. Антисекреторные средства
- •30.4. Гастропротекторы
- •30.5. Средства, используемые при нарушении экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы
- •30.6. Ингибиторы протеолиза
- •30.7. Желчегонные средства
- •30.7.1. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики)
- •30.7.2. Препараты, стимулирующие выведение желчи
- •30.8. Гепатопротекторные средства
- •30.9. Холелитолитические средства
- •30.10. Слабительные средства
- •30.11. Антидиарейные средства
- •30.12. Средства, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника
- •Глава 31.
- •31.1. Гормональные средства белково-пептидной структуры
- •31.1.1. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
- •31.1.1.1. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
- •31.1.2. Препараты гормонов эпифиза
- •31.1.3. Препарат гормона паращитовидных желез Препараты гормона с-клеток щитовидной железы (кальцитонин)
- •31.1.4. Препараты гормонов щитовидной железы (тиреоидные гормоны). Антитиреоидные средства
- •31.1.5. Препараты гормонов поджелудочной железы
- •31.1.6. Синтетические противодиабетические средства
- •31.2. Гормональные средства стероидной структуры
- •31.2.1. Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетических заменителей и антагонистов
- •31.2.2. Препараты половых гормонов,
- •31.2.2.1. Препараты женских половых гормонов
- •31.2.2.2. Препараты мужских половых гормонов (андрогены) и антиандрогенные средства
- •31.2.2.3. Анаболические стероиды
- •Глава 32.
- •32.1. Препараты жирорастворимых витаминов
- •32.2. Препараты водорастворимых витаминов
- •32.3. Витаминоподобные вещества
- •32.4. Растительные витаминные препараты
- •32.5. Витаминные препараты животного происхождения
- •32.6. Поливитаминные препараты
- •Глава 33. Противовоспалительные средства
- •Глава 34.
- •Глава 35.
- •35.1. Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры)
- •35.2. Иммуностимулирующие средства (имуностимуляторы)
- •35.2.1. Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги
- •35.2.2. Синтетические препараты
- •35.2.3. Препараты микробного происхождения и их аналоги
- •35.2.4. Интерфероны
- •35.2.5. Индукторы интерферона (интерфероногены)
- •35.2.6. Интерлейкины
- •35.2.7. Колониестимулирующие факторы (см. Также разд. 26.2)
- •35.2.8. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения
- •35.3. Противоаллергические средства
- •35.3.1. Антигистаминные средства
- •II поколение
- •35.3.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (стабилизаторы мембран тучных клеток)
- •35.3.3. Глюкокортикоиды
- •35.3.4. Симптоматические противоаллергические средства
- •Глава 36.
- •1. Галогены и галогенсодержащие соединения
- •2. Окислители
- •3. Кислоты и щелочи
- •4. Соли тяжелых металлов
- •5. Альдегиды и спирты
- •6. Соединения ароматического ряда
- •7. Красители
- •9. Производные нитрофурана
- •10. Препараты растительного происхождения
- •37.1. Антибиотики
- •1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые)
- •1. Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы
- •2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пени циллиназы
- •37.2. Синтетические антибактериальные средства
- •3. Сульфаниламиды для местного применения
- •1. Нефторированные хинолоны
- •37.3. Противосифилитические средства
- •1. Антибиотики
- •2. Синтетические средства
- •37.4. Противотуберкулезные средства
- •1. Противотуберкулезные средства — антибиотики
- •2. Синтетические противотуберкулезные средства
- •1. Препараты I ряда (основные антибактериальные)
- •2. Препараты II ряда: (резервные)
- •Глава 38. Противогрибковые средства
- •1. Антибиотики
- •2. Синтетические средства
- •Глава 39.
- •40.1. Противомалярийные средства
- •40.2. Препараты для лечения трихомониаза, лейшманиоза, амебиаза и других протозойных инфекций
- •Глава 41.
- •41.2. Противоцестодозные препараты
- •41.3. Препараты, применяемые при внекишечных гельминтозах
- •Глава 42. Противоопухолевые средства
- •42.1. Цитотоксические средства
- •1. Производные хлорэтиламина
- •4. Производные нитрозомочевины
- •5. Металлоорганические соединения
- •6. Производные триазена и гидразина
- •3. Подофиллотоксины (комплекс веществ из корневищ с корнями подофилла щитовидного)
- •4. Терпеноиды тисового дерева (таксозиды)
- •42.2. Гормональные и антигормональные средства
- •42.2.1. Гормональные средства и их синтетические аналоги
- •42.2.1.1. Андрогены
- •42.2.1.2. Эстрогены
- •42.2.1.3. Геста гены
- •Глава 43.
- •43.1. Удаление токсического вещества с места попадания в организм и задержка его всасывания в кровь
- •43.2. Уменьшение концентрации всосавшегося токсического вещества в крови и удаление его из организма
- •43.3. Устранение действия
- •43.4. Восстановление жизненно важных функций
- •1. Гемодинамические (противошоковые)
- •Форма бланка
- •Составные части рецепта
15.1.1. Типичные антипсихотические средства
Производные фенотиазина
а) Алифатические производные
Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан);
б) Пиперазиновые производные
Перфеназина гидрохлорид (Этаперазин), трифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин, Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфе-назин, Модитен), флуфеназин-деканоат (Модитен-депо);
в) Пиперидиновые производные
Тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил). Производные бутирофенона
Галоперидол (Галдол, Галофен, Транкодол), дроперидол. Производные тиоксантена
Хлорпротиксен (Труксал).
15.1.1.1 Производные фенотиазина
а) Алифатические производные
Хлорпромазин является одним из основных представителей нейролептиков из группы фенотиазинов. Препарат оказывает антипсихотическое, выраженное седативное, а также анксиолитическое действие, потенцирует действие наркозных, снотворных и ряда других средств, угнетающих ЦНС.
Антипсихотическое действие препарата в основном связано с его способностью устранять бред и галлюцинации у больных шизофренией и другими психозами, что реализуется путем блокады постсинаптических 02-рецепторов в мезолимби-ческой системе. Седативное действие связано с угнетающим влиянием хлорпро-мазина на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга вследствие блокады а-адренорецепторов и проявляется общим успокоением, устранением аффективных реакций, понижением двигательной активности при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении. В больших дозах хлорпромазин вызывает снотворный эффект (поверхностный сон). Анксполитическое действие проявляется в снижении страха, тревоги, беспокойства, психической напряженности.
Хлорпромазин оказывает центральное мышечнорасслабляющее действие. Миорелаксирующее действие хлорпромазина обусловлено угнетением супраспи-нальной регуляции мышечного тонуса. Препарат оказывает противорвотное дей-
ствие, что связано с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в пусковой (триггер-ной) зоне рвотного центра. Этот эффект хлорпромазина иногда используется для купирования тяжелой рвоты.
Гипотермическое действие, характерное для хлорпромазина, связано с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе. Препарат увеличивает теплоотдачу и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды. Этот эффект может быть использован при искусственной гипотермии (охлаждении организма на фоне выключения центра терморегуляции хлорпромазином). Усилению гипотермического действия хлорпромазина способствует вызываемая им блокада α-адренорецепторов сосудов кожи, что увеличивает теплоотдачу с кожных покровов.
Хлорпромазин увеличивает секрецию пролактина в передней доле гипофиза, что связано с блокадой дофаминовых 02-рецепторов и устранением действия дофамина на продукцию этого гормона (дофамин является гипоталамическим фактором, угнетающим высвобождение пролактина). Повышение уровня пролактина в крови приводит к усилению лактации, снижению продукции гонадотропных гормонов и как следствие — к расстройству менструального цикла, развитию га-лактореи, гинекомастии, импотенции.
Для хлорпромазина характерны экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм и др.), которые связаны с блокадой дофаминовых D2-peuen-торов в неостриатуме.
Блокада периферических α-адренорецепторов сосудов приводит к понижению АД. Хлорпромазин может вызвать ортостатическую гипотензию. В механизме гипотензивного эффекта хлорпромазина играет также роль угнетение им активирующего влияния сосудодвигательного центра на периферические сосуды. Гипо-тензия может привести к рефлекторной тахикардии.
Периферический М-холиноблокирующий эффект проявляется снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез, снижением моторики желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие и других атропиноподоб-ных эффектов.
Препарат обладает антигистаминным действием, что связано с его способностью блокировать гистаминовые Н,-рецепторы. Блокада центральных гистами-новых Н,-рецепторов является одной из составляющих в механизме седативного действия хлорпромазина. Блокада периферических Н,-рецепторов оказывает противоаллергическое действие.
При пероральном приеме препарат плохо всасывается из ЖКТ. Связывается с белками плазмы крови примерно на 90%. Метаболизируется в печени, образуя свыше 150 метаболитов, из которых половина является фармакологически активной; выводится в основном почками в виде метаболитов и в неизмененном виде и через ЖКТ. Продолжительность терапевтического действия хлорпромазина составляет 6 ч. При длительном применении препарата к нему развивается привыкание.
Показаниями к применению препарата являются шизофрения и другие психозы, психомоторное возбуждение, маниакальное состояние у больных маниакально-депрессивным психозом, острые галлюцинаторно-бредовые состояния, психозы с проявлением агрессивности, состояния тревоги, страха, эмоционального напряжения. Кроме того, хлорпромазин применяют при подготовке к анестезии (премедикации), потенцировании наркоза; для купирования тяжелой рвоты, икоты.
Наиболее частыми и тяжелыми побочными эффектами хлорпромазина являются экстрапирамидные расстройства. Они включают симптомы паркинсонизма (тремор, мышечную ригидность, двигательную заторможенность), которые мо-
гут нарастать постепенно. Эти симптомы исчезают после отмены препарата или могут быть уменьшены при назначении центральных холиноблокаторов (см. гл. 13 «Противопаркинсонические средства»). К другим проявлениям таких расстройств относят острую дистонию (спастические сокращения лица, шеи, спины), которые могут появиться уже после приема первых доз препарата, и акати-зию (неусидчивость, двигательное беспокойство). При длительном применении хлорпромазина (в течение нескольких лет) возможно появление поздней (тардив-ной) дискинезии (непроизвольные чрезмерные движения лица, губ, шеи). Тар-дивная дискинезия не исчезает после отмены препарата и не поддается лечению. Опасным осложнением терапии является злокачественный нейролептический синдром (повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, вегетативные нарушения: колебания АД, тахикардия и др.).
Другие побочные эффекты препарата включают сонливость, дезориентацию, снижение АД, ортостатическую гипотензию, нейроэндокринные нарушения (гипотермию, галакторею, аменорею, импотенцию). Характерны атропиноподобные эффекты (нарушение аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания, констипация); возможны аллергические проявления на коже и слизистых оболочках, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация и пигментация кожи, контактный дерматит.
Хлорпромазин противопоказан при коматозных состояниях, депрессии, при тяжелых заболеваниях печени и почек; нарушении функции кроветворных органов; микседеме; беременности.
Левомепромазин по механизму действия и фармакологическим свойствам близок к хлорпромазину, но по способности потенцировать эффекты наркотических и анальгезирующих веществ, гипотермическому, адреноблокирующему, противогистаминному действию превосходит хлорпромазин, по холнеблокирующей активности и противорвотному действию ему уступает. Важным отличием левомепромазина от хлорпромазина является наличие у первого некоторой антидепрессивной активности.
Хлорпромазин вызывает быстрый седативный эффект, что позволяет применять его при острых психозах.
б) Пиперазиновые производные
Трифлуоперазин является одним из наиболее активных антипсихотических средств с умеренным активирующим (энергизирующим) эффектом. Препарат оказывает более выраженное действие на продуктивную симптоматику психозов, чем хлорпромазин. Противорвотное действие также выражено в большей степени. В сравнении с хлорпромазином оказывает слабый адреноблокирующий эффект, менее выражено седативное, гипотензивное действие, в меньшей степени потенцирует действие снотворных средств, средств для наркоза, алкоголя. Препарат чаще вызывает экстрапирамидные расстройства.
Перфеназин и трифлуоперазин оказывают выраженное противорвотное действие и кроме использования в качестве антипсихотических средств применяются как противорвотные средства при лучевой болезни.
Флуфеназин-деканоат является препаратом пролонгированного действия, который получают этерификацией флуфеназина остатком каприновой кислоты, что увеличивает относительную молекулярную массу препарата и придает ему высокую липофильность. После однократной внутримышечной инъекции масляного раствора препарат постепенно высвобождается и обеспечивает лечебный эффект в течение 1—2 нед и более.
в) Пиперидиновые производные
Для препаратов этой группы характерна умеренная антипсихотическая активность и слабо выраженная по сравнению с хлорпромазином способность вызывать экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные побочные эффекты, они оказывают умеренный седативный эффект, не вызывают сонливости, обладают холиноблокирующей активностью. В связи с меньшей частотой развития побочных эффектов у препаратов этой подгруппы по сравнению с другими производными фенотиазина пиперидиновые производные особенно интересны для применения у пациентов пожилого возраста. Представителями этой группы препаратов являются тиоридазин и пипотиазин.
Тиоридазин по сравнению с хлорпромазином обладает менее выраженными антипсихотическими и седативными свойствами, не вызывает сонливости, подавленности, оказывает антидепрессивное действие при эндогенных депрессиях, имеет выраженную холиноблокирующую активность; по сравнению с хлорпромазином в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства, двигательные нарушения при его применении наступают реже, чем при использовании других нейролептиков. В связи с меньшей частотой развития побочных эффектов по сравнению с другими производными фенотиазина препарат особенно показан для пациентов пожилого возраста. При употреблении препарата в высоких дозах возможны кардиотоксические эффекты и дегенерация сетчатки.
Пипотиазин в низких дозах блокирует пресинаптические дофаминовые 02-рецепторы, что вызывает облегчение дофаминергической передачи и приводит к активирующему эффекту.
Применение препарата в больших дозах приводит к блокаде постсинапти-ческих 02-рецепторов, что снижает активность дофаминергических влияний и обуславливает наступление антибредового и антигаллюцинаторного эффекта.
Длительность антипсихотического эффекта пипотиазина составляет 3—4 нед, что делает его удобным для назначения больным шизофренией в амбулаторных условиях.
Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.
Оставленные комментарии видны всем.