Барер,Зорян_Рациональная фармакотерапия в стоматологии(2006_pdf)

Способ применения и дозы

Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости) по 250 мг (при тяжелых инфекциях — по 500—750 мг) 2 р/сут. В/в — по 200—400 мг (при тяжелых инфекциях — 600— 800 мг) 2 р/сут. Продолжительность инфузии со ставляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин — при дозе 400 мг и выше. Максимальная разовая до за — 750 мг. Максимальная суточная доза — 2000 мг. Средние суточные дозы для взрослых — 500—1000 мг (внутрь).

С целью профилактики послеоперационных осложнений однократно за 30—60 мин до вмеша тельства внутрь — 500—750 мг или в/в — 200— 400 мг.

Курс лечения: 7—14 дней — при острых ин фекциях, до 4 недель и более — при остеомиелите.

Пациентам с выраженным нарушением функ ции печени и пожилым людям дозу ципрофлок сацина снижают.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фтор хинолонам и хинолонам).

Дефицит глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы.

Детский и подростковый возраст (до окончания периода интенсивного роста).

Беременность.

Кормление грудью (на период лечения прекра щают).

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:

при патологии ЦНС в анамнезе: психических заболеваниях, эпилепсии, понижении судо рожного порога, апоплексии;

при тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга (риск нарушения кровоснабжения, ин сульта);

в пожилом возрасте;

при тяжелых нарушениях функции почек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови);

подросткам до 18 лет (назначается при очень тяжелых инфекциях только в случае резис тентности возбудителя к другим химиотера певтическим ЛС).

В период лечения следует избегать солнечного и УФ облучения, интенсивных физических нагру зок, контролировать питьевой режим, pH мочи.

Может понижать скорость психомоторных ре акций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенци ально опасными механизмами или управля ющим транспортными средствами.

Если развивается тяжелая диарея, необходи мо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан).

Одновременное в/в введение барбитуратов требует контроля функции сердечно сосудистой системы (АД, показатели ЭКГ).

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:

острый психоз;

ажитация;

спутанность сознания;

галлюцинации;

дрожание;

головокружение;

головная боль;

нервозность;

сонливость;

бессонница.

Аллергические реакции:

кожная сыпь;

зуд;

покраснение;

одышка;

отечность лица или шеи;

васкулит.

Со стороны пищеварительной системы:

боль или неприятные ощущения в животе;

диарея;

тошнота или рвота.

Со стороны почек:

интерстициальный нефрит (кровь в моче или мутная моча, повышенная температура, сыпь, отечность стоп или лодыжек).

Другие эффекты:

фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: антидота нет. Отмена ЛС, промывание же

лудка, применение рвотных ЛС, введение большо го количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно — гемодиализ и перитоне альный диализ; все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.

Взаимодействие

Синонимы

Акваципро (Индия), Алципро (Индия), Веро Ци профлоксацин (Россия, Индия), Ифиципро (Ин

Эпинефрин

(Epinephrine)

Адрено и симпатомиметики (α , β ), гипертензивные средства

Форма выпуска

Р р д/ин. 0,1% (адреналина гидрохлорид) Р р д/ин. 0,18% (адреналина гидротартрат)

Р р д/нар. прим. 0,1% (адреналина гидрохло рид)

Р р д/нар. прим. 0,18% (адреналина гидротар трат)

Механизм действия

Эпинефрин активирует все виды адренорецеп торов. На клеточном уровне эффекты актива ции адренорецепторов приводят к серии биохи мических процессов и, в конечном счете, к уве личению или снижению концентрации ионов кальция в клетке. Соответственно усиливается или ослабляется функциональная активность клетки. В отношении гладких мышц это выра жается в повышении или падении мышечного тонуса. Какие именно биохимические процессы начнутся в клетке и как, следовательно, изме нится характер клеточной активности, зависит от типа рецептора, локализованного на клеточ ной мембране. Например, гладкомышечные клет ки сосудов внутренних органов несут α1 адре норецепторы, стимуляция которых приводит к сокращению клеток, сужению сосудов. На глад комышечных клетках бронхов находятся β2 ад ренорецепторы, взаимодействие эпинефрина с которыми вызывает расслабление клеток и рас ширение бронхов.

Основные эффекты

Действие эпинефрина многообразно, но хорошо вписывается в картину подготовки организма к физической работе.

Сердечно сосудистая система является основ ной мишенью эпинефрина:

увеличивает частоту и силу сердечных сокра щений, ударный и минутный объемы крови, улучшает атриовентрикулярную проводи мость, повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы, увеличивает потребность миокарда в кислороде;

под действием эпинефрина на α1 адренорецеп торы суживаются сосуды органов брюшной по лости, кожи, слизистых оболочек, возрастает общее периферическое сопротивление сосу дов, повышается АД (главным образом систо лическое);

прессорный эффект может вызвать кратко временное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений;

сужение сосудов является причиной уменьше ния скорости всасывания местноанестезиру ющих средств, что увеличивает продолжитель ность местной анестезии и снижает токсичес кое влияние анестетиков;

возбуждение β2 рецепторов сосудов (скелетных мышц, печени, сердца и т.д.) приводит к их рас ширению.

Эпинефрин расслабляет гладкие мышцы брон хов (стимуляция β2 адренорецепторов), снижает почечный кровоток, кровоснабжение внутрен них органов, тонус и моторику ЖКТ.

Под действием эпинефрина происходит сни жение тонуса матки.

Эпинефрин расширяет зрачки, способствует уменьшению продукции внутриглазной жидко сти и снижению внутриглазного давления.

Вызывает гипергликемию (усиливает глико генолиз и глюконеогенез) и мобилизацию жир ных кислот из жировых депо, что повышает со держание в плазме свободных жирных кислот.

Ингибирует аллергические реакции. Угнетает индуцированное антигенами высвобождение ги стамина и лейкотриенов, устраняет спазм брон хиол, предотвращает развитие отека их слизис той. Терапевтический эффект развивается прак тически мгновенно при в/в введении, после п/к инъекции — через 5—10 мин (максимальный эффект — через 20 мин), при в/м введении вре мя начала эффекта вариабельно. Эпинефрин — ЛС короткого действия: при в/в введении его продолжительность составляет 1—2 мин.

Фармакокинетика

При п/к и в/м инъекциях хорошо всасывается. Хорошо абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Время достиже ния максимальной концентрации эпинефрина в плазме при п/к и в/м инъекциях — 3—10 мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Эпинефрин быстро разрушается моноаминокси дазой и катехол орто метилтрансферазой кле

ток печени, почек, слизистой кишечника, нерв ных клеток с образованием неактивных метабо литов. Метаболиты, а также в незначительном количестве эпинефрин в неизмененном виде вы$ водятся почками. Т1/2 при в/в инъекциях — 1— 2 мин.

Показания

Эпинефрин входит в состав большинства мест ноанестезирующих растворов.

Эпинефрин назначают при:

анафилактическом шоке, травматическом шо ке и шоке, вызванном другими причинами;

бронхиальной астме (купирование приступа), бронхоспазме во время наркоза;

гипогликемии, в т.ч. вследствие передозировки инсулина;

кровотечении из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен);

артериальной гипотензии, не поддающейся воздействию адекватных объемов замещаю щих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактерие мия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность и др.);

необходимости удлинения действия местных анестетиков.

Способ применения и дозы

Пути введения эпинефрина — п/к, в/м, реже в/в, внутрисердечный (при остановке сердца),

для местного применения, кроме того, использу ются тампоны, смоченные раствором эпинефри на (при кровотечениях), и глазные капли. Ино гда вводят эндотрахеально. Режим дозирования индивидуальный. Эпинефрин применяют в виде разовых инъекций по 0,3—1 мл 0,1% раствора гидрохлорида (при необходимости допускается повторное введение через 10—20 мин — до 3 раз), иногда в/в капельно со скоростью 1 мкг/мин (с возможным увеличением до 2— 10 мкг/мин). Во время реанимационных меро приятий возможно введение его в нарастающей дозе (увеличение дозы на 1 мл каждые 5 мин).

Детям при анафилактическом шоке: п/к или в/м по 10 мкг/кг (максимально — до 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют че рез каждые 15 мин (до 3 раз).

Детям при бронхоспазме: п/к 10 мкг/кг (мак симально — до 0,3 мг), инъекции этих доз при необходимости повторяют каждые 15 мин (до 3— 4 раз) или каждые 4 ч.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Артериальная гипертензия, феохромоцитома.

Выраженный атеросклероз.

Ишемическая болезнь сердца, фибрилляция желудочков, тахиаритмия.

Тиреотоксикоз, сахарный диабет.

Закрытоугольная глаукома.

Беременность, период лактации.

Недопустимо одновременное применение со средствами для ингаляционного наркоза (фто ротан, циклопропан, хлороформ).

Применение для коррекции гипотензии во вре мя родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введе нии в больших дозах для ослабления сокраще ния матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением.

Предостережения, контроль терапии

Для профилактики и терапии аритмий, возник ших на фоне эпинефрина, показаны β адрено блокаторы.

Внутрисердечно эпинефрин вводится, если другие способы недоступны, т.к. существует риск тампонады сердца и пневмоторакса.

Эпинефрин нельзя вводить внутриартериально из за возможного развития гангрены при спазме сосудов.

В период лечения рекомендуется определение концентрации ионов калия в сыворотке крови, измерение артериального и центрального веноз ного давления, диуреза, показателей гемодина мики, снятие электрокардиограммы.

При эндотрахеальном введении всасывание и окончательная концентрация эпинефрина в плаз ме могут быть непредсказуемы.

Нецелесообразно применять длительно. Строго контролируемых исследований приме

нения эпинефрина у беременных не проведено. Установлена статистически закономерная взаимо связь появлений уродств и паховой грыжи у детей, матери которых применяли эпинефрин в течение I триместра или на протяжении всей беременности, сообщалось также об одном случае возникновения аноксии у плода после в/в ведения матери эпинеф рина. Эпинефрин не следует применять беремен ным при АД выше 130/80 мм рт. ст.

При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена те рапии может приводить к тяжелой гипотензии.

Эпинефрин легко разрушается щелочами и окисляющими средствами.

Состорожностью назначать:

при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, ги поксии;

при легочной гипертензии;

при гиповолемии;

при шоке неаллергического генеза (в т.ч. кар диогенном, травматическом, геморрагическом);

при церебральном атеросклерозе;

при гипертрофии предстательной железы;

в пожилом и детском возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно$сосудистой системы:

возможны нарушения ритма сердца, повыше ние АД;

при высоких дозах — желудочковые аритмии, боль в области сердца.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, тревожное состояние, тремор;

реже — головокружение, нервозность, уста лость, психоневротические расстройства (пси хомоторное возбуждение, дезориентация, на рушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подер гивания.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко — затрудненное и болезненное мочеис пускание (при гиперплазии предстательной железы).

Местные реакции:

боль или жжение в месте в/м инъекции.

Другие эффекты:

редко — гипокалиемия;

очень редко — повышенное потоотделение. Опыты на животных показали, что ЛС обладает тератогенным действием при введении в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека

Передозировка

Симптомы: чрезмерное повышение АД, тахи кардия, сменяющаяся брадикардией, нару шения ритма (фибрилляция предсердий и же лудочков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболичес кий ацидоз, инфаркт миокарда, черепно моз говое кровоизлияние (особенно у пожилых па циентов), отек легких, вероятен смертельный исход.

Лечение: немедленное прекращение введения, для снижения АД инъекции α адреноблокато ров (фентоламин), при аритмиях — β адрено блокаторы (пропранолол), в дальнейшем — симп томатическая терапия.

Взаимодействие

Сердечные гликозиды, Возрастает выраженность

Синонимы

Адреналин (Россия)

Эфедрин

(Ephedrine)

Адрено и симпатомиметики (α , β ), гипертензивные средства

Форма выпуска

Р р д/ин. 50 мг/мл Табл. 25 мг

Табл. [для детей] 2 мг, 3 мг, 10 мг

Механизм действия

Основным механизмом действия эфедрина яв ляется непрямое адреномиметическое. Эфедрин прежде всего действует пресинаптически, влияя на варикозные утолщения эфферентных адре нергических волокон и способствует выделению норэпинефрина в синаптическую щель. Также ингибирует нейрональный захват медиатора и тор

мозит активность моноаминоксидазы и катехо ламино орто метилтрансферазы — ферментов, которые разрушают норэпинефрин. Эти процес сы ведут к увеличению содержания медиатора в синаптической щели и усиливают его действие. Кроме того, в механизм действия эфедрина вно сит свой вклад его способность оказывать слабое стимулирующее влияние непосредственно на ад ренорецепторы.

структивные заболевания дыхательных путей, сенная лихорадка, крапивница, сывороточная болезнь и другие аллергические заболевания яв ляются показаниями для назначения эфедрина. Применяют при вазомоторном и аллергическом рините, синусите (для сужения сосудов слизис той носа), нарколепсии, отравлении снотворны ми и наркотическими средствами.

Способ применения и дозы

Основные эффекты

Основные эффекты эфедрина сходны с дейст вием эпинефрина, однако действие эфедрина развивается медленнее, но длится дольше в связи с устойчивостью ЛС к моноаминоксидазе.

Эфедрин стимулирует деятельность сердца (положительное ино , хроно , дромо и батмот ропное влияние, облегчает атриовентрикуляр ную проводимость).

Оказывает вазоконстрикторное, гипертензив ное, бронходилатирующее, гипергликемичес кое и психостимулирующее действие.

Повышает тонус скелетных мышц, тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление).

Вызывая сужение расширенных сосудов и, следовательно, снижая их повышенную прони цаемость, приводит к уменьшению отека при крапивнице.

При повторном введении с небольшим интер валом (в 10—30 мин) прессорное действие эфе дрина резко снижается (возникает тахифилак сия, связанная с прогрессирующим уменьше нием запасов норэпинефрина в варикозных утолщениях).

Начало терапевтического эффекта после при ема внутрь — через 15—60 мин, продолжитель ность действия — 3—5 ч, при в/м введении 25— 50 мг эффект проявляется через 10—20 мин и длится 0,5—1 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция после приема внутрь, в/м или п/к введения быстрая. В небольших количествах ме таболизируется в печени. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Количе ство выводимого ЛС зависит от рН мочи и повы шается при сдвиге в кислую сторону. Т1/2 при рН 6,3 мочи — 6 ч, при рН 5,0 — 3 ч.

Показания

Местно эфедрин применяют как сосудосужива ющее средство, в офтальмологии — для расши рения зрачка с диагностической целью.

В стоматологии эфедрин используют при кро вотечениях из десны и пульпы зуба.

Гипотензии различной этиологии (операции, спинномозговая анестезия, травмы, кровопоте ря, инфекционные заболевания, гипотоническая болезнь и др.), бронхиальная астма и другие об

Применяют внутрь, п/к, в/м, в/в и местно в ви де капель.

При бронхиальной астме и других аллергиче ских заболеваниях взрослым назначают по 25— 50 мг 2—3 раза в день внутрь, п/к или в/м в за висимости от заболевания.

При артериальной гипотензии применяют п/к, в/в струйно (медленно) по 20—50 мг (0,4—1 мл 5% раствора) или в/в капельно в 100—500 мл 0,9% рас твора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Высшие дозы для взрослых при приеме внутрь и для п/к инъекций: разовая — 50 мг, суточ ная — 150 мг.

При местном применении режим дозирования индивидуальный.

Дозы эфедрина для детей зависят от возраста ребенка. При в/в или п/к инъекциях детям вво дят 750 мкг/кг или 25 мкг на 1 м2 поверхности те ла 4 р/сут, в соответствии с реакцией больного.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Бессонница.

Неконтролируемая артериальная гипертен зия, феохромоцитома.

Атеросклероз.

Органические заболевания сердца, фибрилля ция желудочков, тахикардия.

Гипертиреоз.

Предостережения, контроль терапии

Во избежание развития нарушений ночного сна не следует назначать эфедрин и содержащие его ЛС в конце дня и перед сном.

Рекомендуется соблюдать осторожность во избежание попадания ЛС в околососудистые ткани, что может вызвать их некроз (в случае образования экстравазата следует немедленно произвести инфильтрацию 10—15 мл 0,9% на трия хлорида, содержащего фентоламин).

В связи со стимулирующим влиянием на ЦНС может быть предметом злоупотребления нарко манами.

Эфедрин нецелесообразно применять дли тельно.

Так как ингибиторы моноаминоксидазы повы шают прессорный эффект симпатомиметиков и усиливают нежелательные реакции организма, при приеме пациентами подобных ЛС в предше ствующие 2—3 недели доза эфедрина должна быть снижена в среднем до 1/10 части от обычной.

Эфедрин при беременности или кормлении гру дью можно назначать только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода или младенца соответственно.

Состорожностью назначать:

при заболеваниях сердечно сосудистой систе мы (в т.ч. стенокардии, тахиаритмии, желудоч ковой аритмии, мерцательной аритмии, коро нарной недостаточности, инфаркте миокарда, артериальной гипертензии);

при окклюзионных заболеваниях сосудов (в т.ч.

ванамнезе);

при метаболическом ацидозе, гиперкапнии, ги поксии;

при закрытоугольной глаукоме;

при легочной гипертензии, гиповолемии;

для лечения отморожения;

при диагнозах: сахарный диабет, тиреотокси коз, доброкачественная гиперплазия предста тельной железы;

при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, нарушение сна;

реже — слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение;

отмечались — судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость;

при применении в высоких дозах — галлюци нации, изменение настроения или психики.

Со стороны сердечно$сосудистой системы:

нежелательные реакции наблюдаются реже, чем со стороны ЦНС;

наиболее характерны нарушения сердечного ритма, сердцебиение, изменение АД;

возможны случаи необычных кровоизлияний, гиперемии кожи лица.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, рвота;

реже — сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита;

отмечались жалобы на изжогу.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко наблюдалось затрудненное и болезнен ное мочеиспускание.

Местные реакции:

боль или жжение в месте в/м инъекции.

Другие эффекты:

редко — повышенное потоотделение, блед ность кожных покровов, сужение перифериче ских сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, легкая дрожь, оз ноб, гипертермия, расширение зрачков, нечет кость зрительного восприятия.

Передозировка

Симптомы: выраженная слабость, возбуждение, бессонница, задержка мочи, чрезмерное повы

шение АД, рвота, повышенное потоотделение, сыпь.

Лечение: при чрезмерном гипертензивном эф фекте уменьшить скорость введения или его временно прекратить; если эта мера неэффек тивна, следует применить α адреноблокаторы короткого действия.

Взаимодействие

Синонимы

Эфедрина гидрохлорид (Россия, Германия, Ка захстан, Беларусь)