Барер,Зорян_Рациональная фармакотерапия в стоматологии(2006_pdf)

Синонимы

Апо Индометацин (Канада), Веро Индометацин (Россия), Индобене (Германия), Индовис ЕС (Изра иль), Индоколлир (Франция), Индометацин (Болга рия, Испания, Молдова), Индометацин Акри (Рос сия), Индометацин Биосинтез (Россия), Индомета цин Ратиофарм (Германия), Индометацин 100 Берлин Хеми (Германия), Индометацин Врамед (Болгария), Индометацин Севтополис (Болгария), Индометацин Софарма (Болгария), Индомин (Ин домин), Индопан (Россия), Индотард (Израиль), Метиндол (Польша), Метиндол ретард (Польша)

Итраконазол

(Itraconazole)

Противогрибковые средства

Форма выпуска

Капс. 0,1 г Р"р орал. 10 мг/мл

Механизм действия

Ингибирует синтез эргостерина клеточной мемб раны грибов.

Активен в отношении дерматофитов, дрожже вых грибов Сandida (включая С. albicans, С. glab" rata, С. krusei), плесневых грибов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь достаточно полно всасывает! ся из ЖКТ. Обладает высокой биодоступностью, которая снижается при почечно печеночной не достаточности, СПИДе, нейтропении, после транс плантации органов.

Сmax в крови определяется через 3—4 ч. Стаци онарные концентрации в плазме при длительном применении создаются через 1—2 недели и со ставляют при приеме 100 мг 1 р/сут 0,4 мг/л, при приеме 200 мг 1 р/сут — 1,1 мг/л, 200 мг 2 р/сут — 2 мг/л. Связывается с белками плазмы 99,8%. Проникает в ткани и органы, содержится в секре те сальных и потовых желез. Концентрация итра коназола в легких, почках, печени, костях, желуд ке, селезенке, скелетных мышцах в 2—3 раза пре вышает его концентрацию в плазме; в тканях, со держащих кератин, — в 4 раза.

Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2—4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Тера певтическая концентрация в кератине ногтей до стигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 месяцев после окончания 3 месячного курса лечения. Низкие концентра ции определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образовани ем метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитрако назола). Выведение: почками в течение 1 недели (35% в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3—18% в неизмененном виде). T1/2 — 24—36 ч.

Показания

Системная терапия кандидоза слизистой оболоч ки полости рта и губ, в т.ч. острого псевдомембра нозного, атрофического, гиперпластического.

Профилактика кандидозной инфекции у паци ентов с иммунодефицитными состояниями.

Способ применения и дозы

Внутрь: сразу после приема пищи, капсулы про глатывают целиком.

При кандидозе полости рта взрослым назнача ют по 100 мг 1 р/сут в течение 15 дней. При необ ходимости курс лечения повторяют. При других микозах — 100—200 мг 1 р/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

учитывать, что у пациентов с нарушенным им мунитетом (СПИД, после трансплантации орга

нов, нейтропения) может потребоваться увели чение дозы;

пациентам с циррозом печени и/или почечной недостаточностью итраконазол назначать под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени;

при приеме более 1 месяца контролировать функ ции печени;

женщинам репродуктивного возраста использо вать адекватные методы контрацепции;

при развитии нарушения функции печени или периферической нейропатии отменить итрако назол.

С осторожностью назначать при:

Другие реакции:

окрашивание мочи в темный цвет.

Взаимодействие

циррозе печени;

хронической почечной недостаточности;

повышенной чувствительности к другим произ водным азола.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

диспепсия;

тошнота;

абдоминальные боли;

анорексия;

рвота;

запоры;

повышение активности печеночных трансаминаз;

гепатит;

холестатическая желтуха.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

головная боль;

головокружение;

периферические нейропатии;

утомляемость.

Аллергические реакции:

кожная сыпь;

кожный зуд;

крапивница;

отек Квинке;

злокачественная экссудативная эритема (синд ром Стивенса—Джонсона).

Со стороны кожи и ее производных:

алопеция.

Со стороны эндокринной системы:

дисменорея.

Со стороны обмена веществ:

гипокалиемия.

Со стороны мочевыделительной системы:

гиперкреатининемия;

отечный синдром.

Синонимы

Ирунин (Россия), Итразол (Россия), Итраконазол пеллеты (Испания), Итрамикол (Россия), Орунгал (Бельгия), Орунгамин (Россия), Орунит (Россия), Румикоз (Россия)

Калия йодид (Potassium iodide)

Гормоны щитовидной железы, их аналоги и антагонисты, включая антитиреоидные средства. Макро и микроэлементы

Форма выпуска

Р р д/пр. внутрь 3% Табл. 40 мг, 125 мг, 500 мг

Основные эффекты

Относится к неорганическим йодидам, восполня ет дефицит йода, обладает широким спектром би ологического действия, наиболее выражены ти реотропные, радиопротективные и муколитичес кие свойства:

повышение секреции слюнных желез;

противогрибковое действие;

стимулирует рассасывание инфильтратов;

антитиреоидное действие. Калия йодид влияет на синтез тиреоидных гормонов непосредствен но в щитовидной железе и вмешивается в регу ляцию ее функциональной активности;

радиопротективное действие;

муколитическое действие;

прочие эффекты. Снижение содержания в кро ви холестерина и β липопротеидов, повышение лецитин холестеринового коэффициента.

Фармакокинетика

Абсорбция калия йодида происходит в тонком кишечнике быстро и полно. При распределении в организме йод накапливается в основном в щитовидной железе, слюнных и молочных же лезах (лактирующих), слизистой желудка. Со держание в слюне, молоке и желудочном соке превышает плазменный уровень в 30 раз. Хоро шо проникает через плаценту. Выводится поч ками, частично — бронхиальными, слюнными, слезными и молочными железами, ЖКТ. Около 80% введенной дозы выводится в течение пер вых 2 суток, остальная часть — в течение 10— 20 дней.

Показания

В стоматологии показаниями к назначению ка лия йодида являются воспалительные заболе вания слюнных желез, ксеростомия, хроничес

кий периодонтит, артроз височно нижнечелю стного сустава, актиномикоз.

Способ применения и дозы

При назначении внутрь калия йодид принимают после еды, запивая большим количеством жидко сти (молоко, кисель, сладкий чай).

В стоматологии применяют 0,5—2% раствор ка лия йодида внутрь или 5—10% раствор для прове дения электрофореза (в области височно нижне челюстного сустава или внутриканального).

Противопоказания

Калия йодид не назначают при:

гиперчувствительности к йоду (выраженной и скрытой, особенно для доз, превышающих 150 мкг/сут);

выраженном или скрытом гипертиреозе (в до зах более 150 мкг/сут);

токсической аденоме и других доброкачествен ных опухолях щитовидной железы (для доз, пре вышающих 300 мкг/сут, за исключением пред операционной йодотерапии).

Противопоказаниями являются также:

туберкулез легких;

нефрит, нефроз;

геморрагический диатез, крапивница;

герпетиформный дерматит Дюринга, фурунку лез, угревая сыпь, пиодермия.

Использование калия йодида в дозах 1—2 мг/сут противопоказано при:

беременности;

кормлении грудью.

Предостережения, контроль терапии

До начала лечения необходимо исключить злока чественное поражение щитовидной железы.

Следует иметь в виду, что длительное лечение дозами свыше 1 мг йода в сутки вызывает сниже ние усвоения йода щитовидной железой и синтеза тиреоидных гормонов, что в дальнейшем проявля ется в виде гипотиреоза и возникновения зоба.

Ограничениями к применению являются бере менность и кормление грудью. В этом случае воз можно использование калия йодида только в фи зиологических (профилактических) дозах.

Во время беременности использование калия йодида может привести к угнетению функции щитовидной железы (гипотиреозу) и увеличению ее размеров у плода, а в период кормления гру дью — к появлению сыпи и понижению функции

щитовидной железы у новорожденного. При не обходимости назначения калия йодида в дозах свыше 300 мкг йода в день грудное вскармлива ние следует прекратить.

Состорожностью назначать:

пациентам с нарушением функции почек. В этом случае требуется периодический контроль уров ня калия в крови, т.к. на фоне терапии у таких па циентов возможно развитие гиперкалиемии;

с особой осторожностью назначать детям.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

диспептические явления;

гастралгия;

диарея;

гиперсаливация.

Со стороны нервной системы:

беспокойство;

головная боль.

Аллергические реакции:

кожная сыпь;

геморрагии на коже и слизистых;

крапивница;

отек Квинке;

аллергический артрит;

эозинофилия;

лимфоаденопатия;

отек слюнных желез.

Другие эффекты:

изменение функции щитовидной железы (тире отоксикоз — при дозах выше 300—1000 мкг/сут, гипотиреоз — при высокодозной терапии — бо лее 1 мг/сут);

гиперкалиемия;

паротит;

возможны: спутанность сознания, нерегулярные сердечные сокращения; онемение, покалывание, боль или слабость в руках и ступнях ног; необыч ная вялость, слабость или тяжесть в ногах.

Явления «йодизма»:

гиперемия слизистой оболочки носа, полости рта, глотки, желудка;

«металлический» привкус во рту;

головная боль;

кожная сыпь;

болезненность десен;

зубная боль;

отек слизистой оболочки полости носа;

конъюнктивит;

бронхит;

йодная лихорадка;

йодные угри.

Передозировка

ся ринит, бронхит, гастроэнтерит, анурия, возмо жен коллапс (вплоть до летального исхода).

Лечение: мероприятия, направленные на связы вание и выведения йода из организма, — промы вание желудка раствором крахмала (до исчез новения синей окраски раствора) и 1% раство ром натрия тиосульфата, прием кашицы из му ки, кукурузного, картофельного, рисового или овсяного густого отвара, а также симптоматиче ская и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Антиструмин Дарница (Украина), Йодид (Герма ния), Йодомарин (Германия), Йодостин (Польша), Калия йодид (Россия), Калия йодид Берлин Хеми (Германия, Италия), Антиструмин (Россия), Мик ройодид (Россия)

Карбамазепин

(Carbamazepine)

Нормотимики, противоэпилептические средства

Форма выпуска

Сироп 100 мг/5 мл Табл. 200 мг, 400 мг

Табл. пролонг. действ. 200 мг, 400 мг

Симптомы: при острой передозировке наблюдает ся окрашивание слизистой оболочки полости рта в коричневый цвет, отек голосовых связок, кро вотечение из мочевыводящих путей. Развивают

Механизм действия

Механизм действия карбамазепина связан с бло кадой натриевых каналов мембран гиперактив ных нервных клеток, что приводит к стабилиза

ции мембраны нейронов и, следовательно, пре пятствует развитию потенциала действия в ответ на нервный импульс. Блокада натриевых каналов пресинаптических мембран тормозит высвобож дение медиаторов и угнетает синаптическое про ведение нервных импульсов. Карбамазепин сни жает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) и повышает активность тормозных (ГАМКергических) про цессов. Угнетает метаболизм дофамина и норэпи нефрина, влияет на активность калиевых и каль циевых каналов.

Основные эффекты

Способен оказывать анальгезирующее действие у больных с невралгией.

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев кар бамазепин предупреждает развитие болевых приступов. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8—72 ч. Карбамазепин способен снижать чувство нейро генной боли.

Оказывает также нормотимическое и антима ниакальное действие.

Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболиз ма). Антипсихотическое (антиманиакальное) дей ствие развивается через 7—10 дней, что может быть обусловлено влиянием на метаболизм кате холаминов.

Фармакокинетика

Абсорбция медленная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень вса сывания). После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация карбама зепина в плазме достигается через 12 ч. Не отме чается клинически значимых различий в степени всасывания карбамазепина после применения его различных пероральных лекарственных форм (биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем при приеме других лекарственных форм). После однократного приема внутрь таб летки, содержащей 400 мг карбамазепина, сред нее значение максимальной концентрации неиз мененного активного вещества составляет около 4,5 мг/л (при приеме ретардной формы — на 25% ниже). Время достижения максимальной концен трации — 1,5 ч при приеме суспензии, 4—5 ч при приеме таблеток, а для пролонгированной лекар ственной формы в виде капсул — 5—9 ч, для таб леток с замедленным высвобождением — от 3 до 12 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточ ные колебания плазменного уровня, концентра ции ЛС; при этом сколько нибудь существенного снижения минимального значения равновесной концентрации не отмечается. Равновесные кон центрации карбамазепина в плазме достигаются через 1—2 недели. Скорость достижения зависит

от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции и/или гетероиндукции фермент ных систем печени и др., влияния на метаболизм одновременно применяемых ЛС), а также от со стояния больного, дозы ЛС и длительности лече ния. Наблюдаются существенные межиндиви дуальные различия значений равновесных кон центраций в терапевтическом диапазоне: у боль шинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17—50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин 10,11 эпоксида (фармакологичес ки активного метаболита) составляют около 30% от концентрации неизмененного ЛС.

Связь с белками плазмы у детей — 55—59%, у взрослых — 70—80%. Кажущийся объем рас пределения — 0,8—1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации про порционально количеству не связанного с белка ми плазмы ЛС (20—30%). Карбамазепин проника% ет через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25—60% от таковой в плазме.

Метаболизируется карбамазепин монооксиге назной системой печени с образованием не скольких метаболитов, основными из которых являются: активный карбамазепин 10,11 эпок сид и малоактивный 9 гидрокси метил 10 кар бамоилакридан. Главным изоферментом, обеспе чивающим метаболизм карбамазепина, является цитохром CYP3A4. Карбамазепин способен инду цировать целый ряд изоформ цитохрома Р450: CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7, в т.ч. индуцирует и ферменты собственного метаболизма, ускоряя его (аутоиндукция).

Т1/2 после разового приема внутрь — 25—65 ч (в среднем около 36 ч), в процессе лечения период становится короче (12—29 ч) в зависимости от дли тельности пройденного курса терапии вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы фер ментов печени. У пациентов, которые получают дополнительно другие противосудорожные ЛС, способные индуцировать ферменты монооксиге назной системы (фенитоин, фенобарбитал), Т1/2 карбамазепина сокращается в среднем до 9—10 ч.

После однократного приема внутрь 400 мг кар бамазепина 72% принятой дозы выводится с мо чой и 28% — с калом.

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз ЛС из расчета на 1 кг массы те ла по сравнению со взрослыми.

Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у па циентов пожилого возраста.

Показания

При болевом синдроме нейрогенного генеза: рассеянном склерозе, остром идиопатическом неврите (синдром Гийена—Барре), диабетичес кой полиневропатии, фантомных болях, синдро ме «усталых ног» (синдром Экбома), гемифаци

альном спазме, посттравматической невропа тии и невралгии, постгерпетической невралгии.

Для профилактики мигрени.

При эпилепсии (исключая абсансы, миоклони ческие или вялые припадки).

При идиопатической невралгии тройничного нер ва, невралгии тройничного нерва при рассеян ном склерозе (типичная и нетипичная), идиопа тической невралгии языкоглоточного нерва.

При диабетической невропатии с болевым синд ромом.

Способ применения и дозы

Карбамазепин принимают внутрь, вне зависимо сти от приема пищи, вместе с небольшим количе ством жидкости.

Таблетки ретард (целую таблетку или полови ну) следует проглатывать целиком, не разжевы вая, запивая небольшим количеством жидкости. У некоторых больных при использовании табле ток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы ЛС.

При невралгии тройничного нерва в первый день карбамазепин назначают в дозе 200— 400 мг/сут, постепенно увеличивают прием, но не более чем на 200 мг/сут, вплоть до прекращения болей (в среднем 400—800 мг/сут), а затем умень шают до минимальной эффективной дозы. При болевом синдроме нейрогенного генеза начальная доза — 100 мг 2 р/сут в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут, при не обходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза — 200—1200 мг/сут в несколько приемов.

При лечении больных пожилого возраста и боль ных с повышенной чувствительностью начальная доза — 100 мг 2 р/сут. Детям — 10—20 мг/кг в сут ки в несколько приемов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к карбамазепину или сходным по химическому строению соединениям (например, трициклическим антидепрессантам).

Нарушения костномозгового кроветворения (ане мия, лейкопения).

Острая «перемежающаяся» порфирия (в т.ч. в анамнезе).

Атриовентрикулярная блокада.

Беременность (I триместр).

Одновременный прием ингибиторов моноами ноксидазы и препаратов лития.

Предостережения, контроль терапии

Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции пече ни, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиле ния уже имеющихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени карбамазепин следует немедленно отменить.

Перед началом лечения необходимо также провести исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), концент рации железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, концентрации мочевины в крови, электро энцефалограммы, определение концентрации электролитов в сыворотке крови. Впоследствии эти показатели следует контролировать: в тече ние первого месяца лечения — еженедельно, за тем — ежемесячно.

Карбамазепин должен быть немедленно отме нен при появлении аллергических реакций.

Перед началом лечения рекомендуется провес ти офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна и измерение при необ ходимости внутриглазного давления. В случае на значения карбамазепина пациентам с повышен ным внутриглазным давлением требуется посто янный контроль этого показателя.

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста — возможность развития дезориентации или возбуждения при приеме ЛС.

Необходимо довести до сведения пациентов ин формацию о ранних признаках токсического дей ствия карбамазепина, указывающие на вероят ные гематологические нарушения, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немед ленно обратиться к врачу в случае появления та ких нежелательных реакций, как лихорадка, бо ли в горле, сыпь, изъязвления слизистой оболоч ки полости рта, беспричинное возникновение «си няков», геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В большинстве случаев преходящее или стой кое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоци тов не является предвестником начала апласти ческой анемии или агранулоцитоза.

Непрогрессирующая асимптоматическая лей копения не требует отмены, однако при появле нии прогрессирующей лейкопении или лейкопе нии, сопровождающейся клиническими симпто мами инфекционного заболевания, лечение сле дует прекратить.

Рекомендуется отказаться от употребления этанола при прохождении курса терапии карба мазепином.

Ингибиторы моноаминоксидазы должны быть отменены как минимум за 2 недели или, если по зволяет клиническая ситуация, даже за больший срок до начала лечения карбамазепином.

Карбамазепин в пролонгированной форме мо жет приниматься однократно, на ночь.

Необходимость повышения дозы при переходе на таблетки ретард возникает крайне редко.

Известны сообщения о возникновении у жен щин кровотечений в период между менструация ми в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы и карбамазепин. Карбамазепин может отрицательно повлиять на

надежность контрацепции, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения сле дует применять альтернативные методы предо хранения от беременности.

У женщин репродуктивного возраста карбама зепин должен по возможности применяться в ви де монотерапии (используя минимально эффек тивную дозу), т.к. частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, кото рым проводилось комбинированное противоэпи лептическое лечение, выше, чем у тех, кто полу чал каждое из этих ЛС в виде монотерапии.

При решении вопроса о назначении карбамазе пина в период беременности (особенно в первые 3 месяца) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения. Известно, что дети, рождающиеся у страдающих эпилепсией матерей, предраспо ложены к нарушениям внутриутробного разви тия, включая пороки развития. Пациенткам долж на предоставляться информация о повышении вероятности риска возникновения пороков разви тия и возможность пройти антенатальную диа гностику.

Сцелью профилактики повышенной кровото чивости у новорожденных женщинам в послед ние недели беременности, а также новорожден ным рекомендуется назначать витамин K.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, сле дует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскарм ливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кор мить своих детей грудью при условии, что за ре бенком будет установлено наблюдение в отноше нии развития возможных побочных реакций (на пример, сонливости, аллергических кожных ре акций).

В период лечения необходимо соблюдать осто рожность при вождении автотранспорта и/или занятии другими, потенциально опасными вида ми деятельности, требующими повышенной кон центрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не следует применять карбамазепин для сня тия обычных болей или в качестве профилакти ческого средства в период ремиссии при неврал гии тройничного нерва.

Состорожностью назначать:

при латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении;

при заболеваниях, характеризующихся судоро гами смешанного характера;

при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек;

при гематологических нарушениях;

при повышенном внутриглазном давлении;

при гиперплазии предстательной железы;

больным пожилого возраста;

пациентам, чья работа связана с эксплуатацией механизмов, вождением автотранспорта и т.п.

Побочные эффекты

Дозозависимые побочные реакции обычно прохо дят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы карбама зепина. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной пе редозировки ЛС или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме. В та ких случаях рекомендуется регулярное опреде ление концентрации карбамазепина в плазме.

Со стороны нервной системы:

очень часто — головокружение, атаксия, сонли вость, астения;

часто — головная боль, парез аккомодации; ино гда наблюдаются аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор — asterixis, дистония, тики); нистагм;

редко — орофациальная дискинезия, глазодви гательные нарушения, нарушения речи (напри мер, дизартрия), хореоатетоидные расстройст ва, периферический неврит, парестезии, миас тения и симптомы пареза.

Со стороны психической сферы:

редко — галлюцинации (зрительные или слухо вые), депрессия, снижение аппетита, беспокой ство, агрессивное поведение, возбуждение, дез ориентация;

очень редко — активация психоза.

Аллергические реакции:

часто — крапивница; иногда — эритродермия;

редко — волчаночноподобный синдром, зуд ко жи; очень редко — мультиформная экссудатив ная эритема (в т.ч. синдром Стивенса—Джонсо на), токсический эпидермальный некролиз (син дром Лайелла), фоточувствительность.

Со стороны системы крови:

очень часто — лейкопения; часто — тромбоци топения, эозинофилия;

редко — лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефи цит фолиевой кислоты;

очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, ме галобластная анемия, острая «перемежающая ся» порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто — тошнота, рвота;

часто — сухость во рту;

иногда — диарея или запоры, боль в животе;

очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени:

очень часто — повышение активности γ глута минтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени);

часто — повышение активности щелочной фос фатазы;

иногда — повышение активности печеночных трансаминаз;

редко — гепатит холестатического, паренхима тозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха;

очень редко — гранулематозный гепатит, пече ночная недостаточность.

Со стороны сердечно%сосудистой системы:

редко — нарушения внутрисердечной проводи мости;

очень редко — брадикардия, аритмии, атрио вентрикулярная блокада с обморочными состо яниями, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обост рение ишемической болезни сердца (в т.ч. появ ление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны дыхательной системы:

возможны диспноэ, пневмонии.

Со стороны эндокринной системы и обмена ве% ществ:

часто — отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмоляр ности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии раз ведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологиче скими нарушениями);

очень редко — гиперпролактинемия (может со провождаться галактореей и гинекомастией), снижение концентрации L тироксина и повы шение концентрации тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими про явлениями), нарушения кальциево фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентра ции ионов кальция и 25 ОН колекальциферола в плазме): остеомаляция, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы:

очень редко — интерстициальный нефрит, по чечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия), учащенное мочеиспускание, за держка мочи, снижение потенции.

Со стороны опорно%двигательного аппарата:

очень редко — артралгия, миалгия или судо роги.

Со стороны органов чувств:

очень редко — нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нару шения слуха, шум в ушах, изменения восприя тия высоты звука.

Другие эффекты:

нарушения пигментации кожи;

пурпура;

акне;

повышенное потоотделение;

алопеция.

Передозировка

Симптомы

Со стороны нервной системы и органов чувств:

угнетение функций ЦНС;

дезориентация;

сонливость;

возбуждение;

галлюцинации;

обморочные состояния;

кома;

зрительные нарушения («туман» перед гла зами);

дизартрия;

нистагм;

атаксия;

дискинезия;

гиперрефлексия (вначале);

гипорефлексия (позже);

судороги;

психомоторные расстройства;

миоклонус;

гипотермия;

мидриаз.

Со стороны сердечно%сосудистой системы:

тахикардия;

снижение АД, иногда повышение АД;

нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS;

остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы:

угнетение дыхания;

отек легких.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота и рвота;

задержка эвакуации пищи из желудка;

снижение моторики толстой кишки.

Со стороны мочевыделительной системы:

задержка мочи;

олигурия или анурия;

задержка жидкости;

гипонатриемия разведения.

Лабораторные показатели:

лейкоцитоз или лейкопения;

гипонатриемия;

метаболический ацидоз;

гипергликемия и глюкозурия;

повышение мышечной фракции креатинфос фаткиназы.

Лечение

Прежде всего промывание желудка, назначение активированного угля.

Далее — симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии. Необ ходимо мониторирование функций сердца, темпе ратуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электро литных расстройств. Для поддержания проходи мости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и/или применение кис лорода. При гипотензии или шоке: положение с опущенным головным концом, плазмозамените ли, при неэффективности — в/в допамин или до бутамин; при нарушениях ритма сердца — лече ние подбирается индивидуально; при судоро гах — введение противосудорожных средств (на

пример, диазепама) с осторожностью из за воз можного увеличения угнетения дыхания. При развитии гипонатриемии разведения (водной ин токсикации) — ограничение введения жидкостей и медленная в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида (может способствовать предотвращению развития отека мозга). Рекомендуется проведе ние гемосорбции на угольных сорбентах. Следует учитывать вероятное повторное усиление симп томатики передозировки на 2 й и 3 й дни после ее начала, что связано с медленным всасыванием карбамазепина.

Взаимодействие

Синонимы

Актинервал (Аргентина), Апо Карбамазепин (Ка нада), Ген Карпаз (Канада), Загретол (Хорватия), Зептол (Индия), Карбадак (Индия), Карбамазе пин Акри (Россия), Карбамазепин Тева (Изра иль), Карбамазепин Фармация АД (Болгария), Карбамазепин (Дания), Карбамазепин Никомед (Норвегия), Карбамазепин Риво (Швейцария), Карбапин (Югославия), Карбасан (ретард) (Герма ния), Карбатол (Индия, Иордания), Мазепин (Юго славия), Ново Карбамаз (Канада), Стазепин (Поль ша), Сторилат (Кипр), Тегретол (Швейцария), Ти монил (Германия), Финлепсин (Германия), Фин лепсин ретард (Германия), Эпиал (Македония)

Кетоконазол

(Ketoconazole)

Противогрибковые средства

Механизм действия

Ингибирует синтез эргостерина и липидов мемб раны (ТГ и фосфолипидов), необходимых для синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют способность к образованию нитей и колоний), и нарушает проницаемость клеточной стенки. Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов, возбуди телей системных микозов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка); при наружном применении практически не всасывается. Максимальная кон центрация в крови достигается через 2 ч. Связыва% ется с белками и эритроцитами. Проникает в спин номозговую жидкость. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 2—4 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток 70% принятой дозы (57% — с калом, 13% — с мочой).

Показания

Системная терапия кандидоза слизистой оболоч ки полости рта и губ, в т.ч. острого псевдомембра нозного, атрофического, гиперпластического.

Профилактика кандидозной инфекции у паци ентов с иммунодефицитными состояниями и дру гими состояниями с повышенным риском их воз никновения.

Способ применения и дозы

Внутрь: во время еды, взрослым и детям с массой тела более 30 кг по 200 мг (при отсутствии эффек та — 400 мг) 1 р/сут, детям с массой тела от 15 до 30 кг — по 100 мг 1 р/сут.

Наружно: мазь или крем наносят на поражен ный участок кожи, захватывая также на 2 см здо ровые участки. Средняя продолжительность ле чения кандидомикозов — 2—3 недели.

Для профилактики кандидозной инфекции взрослым — по 400 мг/сут, детям — 4—8 мг/кг/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Острые заболевания печени.

Беременность.

Период лактации.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз;

для предотвращения синдрома «отмены» при со вместном длительном местном лечении ГКС ис пользовать утром, кетоконазол — вечером, с по следующей постепенной отменой ГКС в течение 2—3 недель.

С осторожностью назначать при: