Барер,Зорян_Рациональная фармакотерапия в стоматологии(2006_pdf)

Галавит

(Galavitum)

Иммуномодуляторы, производные аминофталгидразина

Форма выпуска

Пор. д/приг. р ра д/ин. 0,1 г Супп. рект. 0,1 г

Механизм действия

Галавит влияет на моноцитарно макрофагальное звено иммунитета, действует на функционально метаболическую активность макрофагов, регули рует пролиферативную функцию Т лимфоцитов, повышает пролиферативную активность естест венных киллеров, синтез антител, регулирует ре паративные процессы, уменьшает образование рубцовой ткани, стимулирует синтез интерферо нов. На 6—8 ч обратимо ингибирует избыточный синтез фактора некроза опухолей, интерлейки на 1 и других провоспалительных цитокинов, ак тивных форм кислорода.

Основные эффекты

Иммуномодулирующий.

Противовоспалительный.

Фармакокинетика

После в/м инъекции Т1/2 — 15—30 мин. Выво дится из организма почками. Основные фармако логические эффекты наблюдаются в течение 72 ч.

Показания

В стоматологической практике используется у пациентов с вторичным иммунодефицитом:

в комплексной терапии острых и хронических инфекционно воспалительных процессов раз личной локализации: герпетический стоматит, рецидивирующий афтозный стоматит, остеоми елит, пародонтит;

для профилактики и лечения постоперацион ных гнойно воспалительных осложнений.

Способ применения и дозы

В/м: перед введением содержимое флакона раз водят в 2 мл воды для инъекций или 0,9% раство ра натрия хлорида.

Доза (0,1—0,2 г), способ применения (в/м или ректально) и курс лечения зависят от характера,

длительности и тяжести заболевания. Курс не менее 15 инъекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность (из за отсутствия клинических исследований).

Лактация (из за отсутствия клинических ис следований).

Побочные эффекты

Редко — аллергические реакции.

Взаимодействие

Рекомендуется совместное применение с анти бактериальными и противовоспалительными ЛС.

Синонимы

Галавит (Россия)

Галантамин

(Galantamine)

Антихолинэстеразные средства

Форма выпуска

Р р для в/в и п/к введ. 0,1%, 0,25%, 0,5%, 1% Р р д/пр. внутрь 4 мг/мл Табл., п.о., 4 мг, 8 мг, 12 мг

Механизм действия

Галантамин обратимо ингибирует ацетилхолин эстеразу — фермент, разрушающий ацетилхо лин, что усиливает и пролонгирует действие аце тилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах (мускарин и нико тинчувствительных), в т.ч. в нервно мышечных синапсах скелетной мускулатуры.

Галантамин проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга.

Основные эффекты

Повышает тонус гладкой и скелетной мускула туры.

Восстанавливает нервно мышечную проводи мость, блокированную курареподобными ЛС не деполяризующего типа действия.

Способ применения и дозы

При хроническом сиалоадените взрослым вво дят п/к по 1 мл 0,5—1% раствора 1 р/сут, детям проводят электрофорез. Вводят в/в, п/к, чрес кожно (ионофорез), внутрь (после еды). Дозу и схему лечения подбирают индивидуально, с уче том характера заболевания, эффективности га лантамина при этой патологии, возраста больно го и переносимости ЛС. При приеме внутрь для взрослых суточная доза — 5—10 мг (за 3—4 при ема), при п/к введении — по 2,5—10 мг 1— 2 р/сут (максимальные разовая и суточная дозы 10 мг и 20 мг соответственно).

Детям п/к назначают 1—2 р/сут, в возрасте 1—2 лет — по 0,25—0,5 мг, 3—5 лет — 0,5—1 мг, 6—8 лет — 0,75—2 мг, 9—11 лет — 1,25—3 мг, 12—14 лет — 1,75—5 мг, 15—16 лет — 2—7 мг. Терапию начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают. Курс лечения — 4— 5 недель (может быть продлен до 50 дней), при необходимости проводят 2—3 курса с интерва лом 1—1,5 месяца.

При использовании галантамина в качестве

антагониста антидеполяризующих миорелак сантов ЛС назначают в/в (обычно в комбина ции с прозерином): взрослым — 15—25 мг, де тям 1—2 лет — 1—2 мг, 3—5 лет — 1,5—3 мг, 6— 8 лет — 2—5 мг, 9—11 лет — 3—8 мг, 12—15 лет — 5—10 мг.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Бронхиальная астма.

Брадикардия, стенокардия, артериальная ги пертензия, сердечная недостаточность.

Эпилепсия, гиперкинезы.

Симптомы: усиление выраженности системных нежелательных побочных реакций.

Лечение: уменьшение дозы, применение холи ноблокаторов (атропин и др.).

Взаимодействие

Синонимы

Нивалин (Болгария), Реминил (Бельгия, Италия)

Гентамицин

(Gentamicin)

Антибиотики, аминогликозиды

Форма выпуска

Губка д/местн. прим. 0,125 г, 62,5 мг Мазь 0,1% Пор. лиоф. д/ин. 80 мг

Р р для в/в введ. 4% Р р д/ин. 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг, 120 мг

Механизм действия

Гентамицин — природный антибиотик группы аминогликозидов II поколения.

Активен в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных микроорганизмов, действует на синегнойную палочку, кислотоус тойчивые бактерии (в т.ч. микобактерии туберку леза), но неактивен в отношении анаэробов.

Механизм антимикробного действия обуслов лен нарушением синтеза белка и проницаемости клеточных мембран.

Фармакокинетика

После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. После в/м введения всасывается быстро и полно стью. Cmax достигается после в/м введения через

0,5—1,5 ч; величина Cmax после в/м или в/в вве дения 1,5 мг/кг составляет 6 мг/л. Связь с белка

ми низкая (0—10%). Обнаруживается в терапев тических концентрациях в ткани почек, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкости, моче, в отделяемом ран, гное, грануля циях. Низкие концентрации отмечаются в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхи альном секрете, мокроте и спинномозговой жид кости (СМЖ). После в/м и в/в введения гентами цин плохо проникает через ГЭБ, при менингите концентрация в СМЖ увеличивается (до 4— 5 мг/л при в/в введении в дозе 6 мг/кг). У ново рожденных достигаются более высокие концент рации в спинномозговой жидкости (СМЖ), чем у взрослых.

Не подвергается метаболизму. Т1/2 в крови у взрослых — 2—4 ч, у детей в возрасте от 1 неде ли до 6 месяцев — 3—3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг — 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг — 11,5 ч. Выво дится почками в неизмененном виде. У пациентов с нормальной величиной клубочковой фильтра ции за первые сутки выводится 70%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мг/л; у пациентов со сниженной клубочковой фильтра цией выведение значительно снижается. Накап ливается в корковом слое почек, где обнаружива ется в высоких концентрациях в течение 10 дней и более после окончания лечения. В низких кон

центрациях (< 0,5 г/л) может обнаруживаться в почках в течение 100 ч и более, что, возможно, является одной из причин его нефротоксичности. Накопление и длительное выведение гентамици на из ткани почек рассматривается как благопри ятный фактор в лечении пиелонефрита, однако одновременно это способствует и проявлению его нефротоксичности. Выводится при гемодиали зе — через каждые 4—6 ч концентрация умень шается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48—72 ч выводится лишь 25% дозы. При повторных введениях кумулирует главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах по чечных канальцев.

При наружном применении практически не всасывается. С больших участков поверхности кожи, поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро. При использовании крема всасывается быстрее, чем при использовании мази.

Показания

Обычно применяется в комбинации с другими ан тибиотиками при бактериальных инфекциях, вы званных чувствительной микрофлорой:

хронический остеомиелит и другие тяжелые гнойно воспалительные процессы, вызванные полирезистентной к другим антибиотикам фло рой;

раневая инфекция, ожоговая инфекция (в соче тании с бета лактамами или линкозамидами).

Способ применения и дозы

Парентерально: в/м и в/в капельно, в течение 1,5—2 ч в растворе 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы, вводимый объем — 50—300 мл; у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%). Доза для взрослых и детей старше 2 лет — 3 мг/кг в сутки в 2—3 введения (при необходимо сти до 5 мг/кг в сутки). В/м инъекции — курс 10— 14 дней, в/в — 2—3 дня, затем переходят на в/м введение.

Наружно: мазь применяют при поражениях кожи на фоне экземы или псориаза, а крем — при первичных инфекциях влажной кожи или вто ричных инфекциях жирной кожи. При необходи мости накладывают повязку.

При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым — 1—1,7 мг/кг (в зависимости от тяже сти инфекции), детям — 2—2,5 мг/кг.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Неврит слухового нерва.

Почечная недостаточность с азотемией и уремией.

Беременность.

Кормление грудью.

Младенческий возраст.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

определять концентрацию ЛС в сыворотке кро ви (для предупреждения назначения низких не эффективных доз или высоких токсических), проводить контроль клиренса креатинина, осо бенно у лиц пожилого возраста;

учитывать, что на фоне лечения могут развить ся резистентные микроорганизмы; в подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии;

учитывать вероятность развития нефротоксич ности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, а также при назначении высо ких доз или в течение длительного времени;

знать, что содержащийся в ампулах натрия би сульфит может обусловливать развитие у паци ентов аллергических осложнений (вплоть до ана филактических реакций), особенно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом;

при нанесении в течение длительного времени на больших поверхностях кожи учитывать возмож ность резорбтивного действия, особенно у паци ентов с хронической почечной недостаточностью.

При наличии жизненных показаний гентамицин может быть использован у беременных и кормя щих женщин при системном применении.

Состорожностью назначать при:

миастении;

паркинсонизме;

ботулизме.

Со стороны мочевыделительной системы:

нефротоксичность: олигурия, протеинурия, ми крогематурия, почечная недостаточность, тубу лярный некроз.

Другие эффекты:

лихорадка;

развитие суперинфекции;

у детей — гипокальциемия, гипокалиемия, ги помагниемия.

Передозировка

Симптомы: снижение нервно мышечной прово димости (остановка дыхания).

Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстераз ные средства (прозерин), а также препараты кальция (кальция хлорид 10% 5—10 мл, кальция глюконат 10% 5—10 мл). Перед введением прозе рина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5—0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5—2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раство ра) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима вспомогатель ная или искусственная вентиляция легких. Мо жет выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Взаимодействие

Побочные эффекты

Аллергические реакции:

кожная сыпь;

зуд;

лихорадка;

отек Квинке;

эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

повышение активности печеночных трансаминаз;

гипербилирубинемия.

Со стороны системы крови:

анемия;

лейкопения;

гранулоцитопения;

тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС:

подергивание мышц;

парестезии;

ощущение онемения;

судорожные припадки;

головная боль;

сонливость;

у детей — психоз.

Со стороны органов чувств:

ототоксичность: шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, не обратимая глухота.

Синонимы

Гентамицин АКОС (Россия), Гентамицин К (Сло вения), Гентамицин М.Дж. (Индия), Гентамицин Ферейн (Россия), Гентамицин (Македония), Ген тамицина сульфат Дарница (Украина), Гентами цина сульфат (Россия, Беларусь, Украина, Испа ния), Гентацикол (Россия)

Гидрокортизон

(Hydrocortisone)

Глюкокортикоидные средства

Форма выпуска

Крем д/нар. прим. 1 мг/г Лиофилизат д/приг. р ра для в/в введ. 25 мг, 100 мг, 500 мг Мазь глазная 5 мг/г, 25 мг/г, 100 мг/г

Мазь д/нар. прим. 1 мг/г, 10 мг/г Р р для в/в введ. 50 мг/мл Р р д/нар. прим. 1 мг/мл

Сусп. для в/м и в/в введ. 25 мг/мл Табл. 5 мг, 10 мг, 20 мг

Механизм действия

Гидрокортизон действует внутриклеточно, ре гулирует экспрессию и транскрипцию ряда ге нов, влияет на синтез белков и ферментов. Ин дуцирует биосинтез в лейкоцитах липокорти нов, которые ингибируют фосфолипазу А2, и уменьшает образование в очаге воспаления ЦОГ 2, что снижает продукцию простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тром боциты. Стабилизируя мембраны клеточных и субклеточных структур, в т.ч. лизосом, гидро кортизон предупреждает выход из клетки про теолитических ферментов, тормозит образова ние свободных радикалов кислорода и переки сей липидов в мембранах, суживает в очаге вос паления мелкие сосуды и снижает активность гиалуронидазы, тормозит стадию экссудации, препятствует прилипанию нейтрофилов и мо ноцитов к эндотелию сосудов, ограничивает их проникновение в ткани, снижают активность макрофагов и фибробластов, подавляет синтез мукополисахаридов и белков и угнетает про цессы лимфопоэза.

Противоаллергическое действие гидрокорти зона обусловлено снижением количества цирку лирующих базофилов, нарушением взаимодей ствия Fc рецепторов, находящихся на поверх ности тучных клеток, с Fc участком IgE и С3 компонента комплемента, уменьшением выде ления из сенсибилизированных клеток гистами на, гепарина, серотонина и других медиаторов аллергии немедленного типа. Иммунодепрессив ный эффект гидрокортизона обусловлен умень шением количества и активности Т лимфоци тов, циркулирующих в крови, снижением про дукции иммуноглобулинов и влиянием Т хелпе ров на В лимфоциты, понижением содержания комплемента в крови, образованием фиксиро ванных иммунных комплексов и ряда интерлей кинов, угнетением образования фактора, инги бирующего миграцию макрофагов.

Противошоковое действие гидрокортизона обусловлено участием в регуляции сосудистого

тонуса; на его фоне повышается чувствитель ность сосудов к катехоламинам, изменяется вод но солевой обмен, возрастает объем плазмы и снижается гиповолемия.

Основные эффекты

Противовоспалительный.

Противошоковый.

Десенсибилизирующий.

Антитоксический.

Противоаллергический.

Иммунодепрессивный.

Антиметаболический.

В отличие от цитостатиков, иммунодепрессив ные свойства не связаны с митостатическим действием, а являются суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миг рации стволовых клеток (костного мозга), миг рации B клеток и взаимодействия T и B лим фоцитов.

Способствует отложению гликогена в печени.

Повышает содержание глюкозы в крови.

Тормозит выведение Na+ и воды.

Усиливает выведение K+ из организма.

Снижает синтез гистамина.

Уменьшает воспалительные клеточные ин фильтраты.

Снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления.

В больших дозах тормозит развитие лимфоид ной и соединительной ткани, в т.ч. ритикулоэн дотелиальной системы.

Уменьшает количество тучных клеток, являю щихся местом образования гиалуроновой кис лоты.

Подавляет гиалуронидазу и способствует умень шению проницаемости капилляров.

Задерживает синтез и ускоряет распад белков.

Влияя на гипофиз, угнетает выработку корти котропина.

Длительное введение в организм может привес ти к снижению функции и атрофии коры надпо чечников, угнетению образования гонадотроп ного и тиреотропного гормонов гипофиза.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax — 1 ч. После в/м введения абсорбция про исходит медленно (24—48 ч). Связь с белками плазмы — 40—60%. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барье ры. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В плаценте метаболи зируется около 70% гидрокортизона с образова нием неактивной 11 кетоформы. T1/2 — 0,5—2 ч.

Выводится почками.

Гель для наружного применения: после аппли кации накапливается в эпидермисе (в основном в зернистом слое). Метаболизируется непосредст венно в эпидермисе, а в дальнейшем — в печени. Выделяется почками и с желчью.

Показания

Местное применение:

аллергические и воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта: сто матит, плоский лишай, глоссит, хейлит, пародон тит (в комплексной терапии);

артрит и артроз височно нижнечелюстного сус тава;

в эндодонтии — для снятия воспалительного процесса в пульпе и периапикальных тканях: пульпит, периодонтит.

Системная терапия:

отек Квинке;

системная красная волчанка, буллезный пемфи гоид, плоский лишай (в комплексной терапии);

неотложная помощь при шоке (ожоговом, трав матическом, операционном, токсическом, кар диогенном) при неэффективности другой те рапии;

аллергические реакции (острые, тяжелые фор мы), гемотрансфузионный шок, анафилактиче ский шок, анафилактоидные реакции;

бронхиальная астма (тяжелая форма), астмати ческий статус;

отравление прижигающими жидкостями (умень шение воспалительных явлений и предупреж дение рубцовых сужений).

Способ применения и дозы

В/в струйно, в/в капельно, в/м, внутрь.

При неотложной терапии острых состояний ре комендуется в/в введение. Начальная доза — 100 мг (вводится 30 сек), 500 мг (вводится 10 мин), затем повторно через каждые 2—6 ч, в зависимо сти от состояния больного. Большие дозы назна чают только до стабилизации состояния больного, но обычно не более 48—72 ч (при необходимости более длительной терапии ГКС целесообразна за мена на другое ЛС с меньшей минералокортико идной активностью).

В/м (глубоко в ягодичную мышцу) — в дозе 125—250 мг/сут. Фармакодинамический эффект наступает через 6—25 ч после введения и продол жается несколько дней или недель.

Внутрь, начальная доза — 20—240 мг/сут. Под держивающую дозу определяют постепенным сни жением начальной дозы до наименьшей, которая поддерживает желаемый эффект.

Гель, мазь, раствор для наружного примене ния: аппликации. Местно: пораженную поверх ность смазывают тонким слоем мази не чаще 3— 4 раз в день. Курс лечения — 1—3 недели. Доза, используемая в течение 1 недели, не должна пре вышать 30—60 г.

Противопоказания

Для кратковременного применения по «жизнен ным» показаниям единственным противопока занием является гиперчувствительность.

Тяжелые инфекции.

Вирусные и грибковые заболевания.

Тяжелая форма туберкулеза (активная форма).

СПИД.

Язвенная болезнь желудка.

Желудочные кровотечения.

Тяжелые формы гипертонической болезни.

Синдром Иценко—Кушинга.

Нефрит.

Сифилис.

Сахарный диабет.

Остеопороз.

Беременность.

Грудное вскармливание.

Острые психозы.

Младший детский возраст.

При местном применении противопоказания:

гиперчувствительность;

бактериальные, вирусные и грибковые заболе вания кожи и слизистых оболочек (пиодермия, туберкулез кожи, микоз);

нарушение целостности кожных покровов (яз вы, раны);

опухоли кожи;

детский возраст (до 2 лет);

лактация.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения рекомендуется диета с огра ничением Na+ и повышенным содержанием K+, введение в организм достаточного количества белка.

Необходимо контролировать АД, концентра цию глюкозы в крови, свертываемость крови, ди урез, массу тела больного. Во время лечения нельзя проводить любые виды вакцинации.

Вызываемая относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после его отмены (в связи с чем при стрессовых ситуациях возобновляют гор мональную терапию с одновременным назначе нием солей и минералокортикоидов).

Внутрисуставное введение гидрокортизоидов в стоматологии не используется.

При заболеваниях пародонта и в эндодонтии используется редко, только при отсутствии эф фекта от других противовоспалительных ЛС.

Для геля, мази, раствора для наружного при менения: следует избегать попадания мази в гла за. Детям до 12 лет гидрокортизон назначают только под строгим врачебным контролем. Если после 7 дней применения не наступает улучше ния или наблюдается ухудшение состояния, а также в случае возобновления симптомов через несколько дней после отмены, применение ЛС следует прекратить.

Состорожностью назначать:

инъекционные формы:

—у больных активной формой инфекционных заболеваний применяют только в сочетании с антибактериальными средствами;

—некоторые формы ЛС в составе растворите ля содержат бензиловый спирт, который

иногда связывают с развитием синдрома одышки с летальным исходом (Gasping syn drome) у недоношенных детей;

—дети, матери которых во время беременности получали гидрокортизон, подлежат тща тельному наблюдению для выявления при знаков надпочечниковой недостаточности;

—у детей в период роста ГКС должны приме няться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением леча щего врача;

для геля, мази, раствора для наружного приме нения:

—беременность (I триместр);

—сахарный диабет;

—туберкулез (системное поражение);

—период лактации.

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эф фектов зависят от длительности применения, ве личины используемой дозы и возможности со блюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы:

снижение толерантности к глюкозе;

«стероидный» сахарный диабет или манифеста ция латентного сахарного диабета;

угнетение функции надпочечников;

синдром Иценко—Кушинга (лунообразное ли цо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миасте ния, стрии);

задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

панкреатит;

«стероидная» язва желудка и двенадцатиперст ной кишки;

эрозивный эзофагит;

кровотечения и перфорация ЖКТ;

повышение или снижение аппетита;

метеоризм;

икота;

в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфа тазы.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

аритмии;

брадикардия (вплоть до остановки сердца);

развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сер дечной недостаточности;

ЭКГ изменения, характерные для гипокалиемии;

повышение АД;

гиперкоагуляция;

тромбозы;

у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, за медление формирования рубцовой ткани, что мо жет привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы:

делирий;

дезориентация;

эйфория;

галлюцинации;

маниакально депрессивный психоз;

депрессия;

паранойя;

повышение внутричерепного давления;

нервозность или беспокойство;

бессонница;

головокружение;

вертиго;

псевдоопухоль мозжечка;

головная боль;

судороги.

Со стороны органов чувств:

внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых рако вин, кожи головы возможно отложение крис таллов ЛС в сосудах глаза);

задняя субкапсулярная катаракта;

повышение внутриглазного давления с возмож ным повреждением зрительного нерва;

склонность к развитию вторичных бактериаль ных, грибковых или вирусных инфекций глаз;

трофические изменения роговицы;

экзофтальм.

Со стороны обмена веществ:

повышенное выведение Ca2+;

гипокальциемия;

повышение массы тела;

отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков);

повышенное потоотделение;

обусловленные минералокортикоидной актив ностью задержка жидкости и Na+ (перифериче ские отеки);

гипернатриемия;

гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно двигательного аппарата:

замедление роста и процессов окостенения у де тей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);

остеопороз (очень редко — патологические пе реломы костей, асептический некроз);

разрыв сухожилий мышц;

«стероидная» миопатия;

снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых обо лочек:

замедленное заживление ран;

петехии, экхимозы;

истончение кожи;

гипер или гипопигментация;

стероидные угри;

стрии;

склонность к развитию пиодермии и канди дозов.

Аллергические реакции:

генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, ана филактический шок).

Местные реакции:

развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация);

лейкоцитурия;

синдром «отмены».

Местные при парентеральном введении:

жжение;

онемение;

боль;

парестезии и инфекции в месте введения;

редко — некроз окружающих тканей;

образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введе нии (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу);

при в/в введении: аритмии, «приливы» крови к лицу, судороги;

при интракраниальном введении — носовое кровотечение;

при внутрисуставном введении — усиление бо ли в суставе.

Для геля, мази, раствора для наружного приме нения:

раздражение кожи;

при длительном применении (особенно при ок клюзионных повязках и/или нанесении на большие поверхности) — системные побочные эффекты.

Взаимодействие

Синонимы

Гидрокортизон АКОС (Россия), Гидрокорти зон Пос N (Германия), Гидрокортизон Рихтер (Венгрия), Гидрокортизон (Россия), Гидрокор тизона гемисукцинат (Россия), Гидрокортизо новая мазь 1% (Россия), Кортеф (США), Лати корт (Польша), Солу Кортеф (Бельгия), Со полькорт Н (Польша)

Декстран [30 000—40 000] (Dextran)

Детоксицирующие средства, включая антидоты. Заменители плазмы и других компонентов крови

Форма выпуска

Р р д/инф. [в р ре натрия хлорида 0,9%]

Механизм действия

Декстраны являются полимерами глюкозы, мо гут иметь различную степень полимеризации, которая определяет их свойства и применение. Растворы декстрана восстанавливают объем циркулирующей крови и используются в качест ве гемодинамических средств, что в основном свойственно ЛС, содержащим полимер с относи тельной молекулярной массой около 60 000. Они очень медленно проходят через сосудистую стенку и длительное время сохраняются в сосу дистом русле. Создаваемое ими в крови высокое онкотическое давление вызывает выход жидко сти из тканей в сосуды по градиенту концентра ции, что обеспечивает увеличение объема цирку лирующей крови. Аналогично действуют поли меры с молекулярной массой 30 000—40 000. При их быстром введении объем плазмы может уве личиваться в 2 раза по сравнению с объемом вве денного ЛС, т.к. каждый грамм полимера способ ствует перераспределению 20—25 мл жидкости из тканей в кровяное русло.

Растворы декстрана используют в качестве дезинтоксикационных средств. Декстран стиму лирует диурез (по осмотическому механизму). Фильтруясь в клубочках, он создает в первичной моче высокое онкотическое давление и препятст вует реабсорбции воды в канальцах, что сопро вождается задержкой в моче различных химиче ских соединений, как образующихся в организме, так и поступивших извне. Этими свойствами об ладают в основном растворы полимера, содержа щие среднемолекулярные декстраны (30 000— 40 000).

Основные эффекты

Обладает выраженным волемическим эффек том, что положительно сказывается на гемоди намике.

Растворы, содержащие среднемолекулярный декстран, ускоряют и увеличивают выведение из организма ядов, токсинов, деградационных продуктов обмена веществ и других соединений. С одной стороны, волемическое действие сопро вождается вымыванием продуктов метаболиз ма из тканей, ускоряя дезинтоксикационные процессы. С другой — диуретический эффект увеличивает выведение токсических веществ из организма.

При введении в кровеносное русло повышает суспензионную устойчивость крови, уменьшает ее вязкость.

Восстанавливает микроциркуляцию, нормализу ет артериальное и венозное кровообращение, предотвращает и снижает агрегацию форменных элементов крови и адгезивность тромбоцитов. Предотвращает образование тромбов после опе раций и травм, повышает растворимость тромбов (вследствие изменения структуры фибрина). При применении в дозе до 15 мл/кг не вызывает за метного изменения времени кровотечения.

Препараты среднемолекулярного декстрана вы зывают быстрое и кратковременное увеличение объема циркулирующей крови, вследствие чего увеличивается приток венозной крови к сердцу. При сосудистой недостаточности повышаются АД и центральное венозное давление.

Фармакокинетика

Декстран (30 000—40 000) экскретируется почками в неизмененном виде. За 6 ч выводится 60%, а за сутки — 70% введенной дозы ЛС. Хотя декстран представляет собой полимер глюкозы, но в угле водном обмене он не участвует. Однако часть высо комолекулярных декстранов (60 000) при примене нии в больших дозах может откладываться в клет ках ретикулярной системы, где расщепляется ферментом кислой α глюкозидазой до глюкозы.

Показания

Используют декстран для профилактики и ле чения шоковых состояний (травматический, ожоговый, геморрагический, послеоперацион ный, кардиогенный и токсический шок).

В хирургической практике — для профилакти ки тромбообразования на трансплантатах (кла паны сердца, сосудистые трансплантаты); для добавления к перфузионному раствору в аппа рате искусственного кровообращения при опе рациях на открытом сердце.