1на1000000. Редкие заболевания человечества

1 на 1 000 000. Редкие заболевания человечества 24 ноября 2015 г., г. Харьков, Украина

сообщения об эффективности назначения альбиносам дополнительной коррекции для близи, телескопических очков. Уменьшению светобоязни способствуют очки-светофильтры. Хирургическое лечение косоглазия имеет косметическую цель, его необязательно проводить в раннем возрасте, хотя имеются наблюдения существенного уменьшения нистагма после операции исправления косоглазия у альбиносов.

Шиван Амин, Филипп Месиас, Васильева О.В.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СИНДРОМА «ПРОКЛЯТИЯ УНДИНЫ»

Синдром «проклятия Ундины» впервые был описан J. W. Seweringhaus, R. A. Michel в 1962 г. у больного с заболеванием проводящих путей центральной нервной системы и представляет собой редко встречаемую первичную недостаточность дыхательного центра, не связанную с воздействием каких-

либо периферических факторов.

Романтическое название синдрома связано с мифологическим персонажем – Ундиной, которая была обманута возлюбленным и прокляла его дыхание. Свои корни название болезни берет в старинной германской легенде,

согласно которой русалка Ундина полюбила рыцаря по имени Лоуренс,

который ответил ей взаимностью. По легенде все русалки – бессмертны, но родив ребенка, они утрачивают способность к вечной жизни и уподобляются обычным людям. Не смотря на это, Ундина решилась выйти на возлюбленного замуж. У алтаря рыцарь торжественно произнес клятву верности, сказав, что покуда он дышит, просыпаясь утром, он будет верен ей. Спустя год у молодоженов родился сын. Шли недели, месяцы и годы, и Ундина утрачивала

- 100 -

1 на 1 000 000. Редкие заболевания человечества 24 ноября 2015 г., г. Харьков, Украина

свою красоту. Лоуренс стал уже не столь нежен, его интерес угасал. В один из дней Ундина застала его с другой – молодой и красивой девушкой. От обиды Ундина произнесла проклятие: дыхание, которым клялся неверный муж, будет сохраняться только во время бодрствования. Как только он уснет – его дыхание остановится, и он умрет.

Классический синдром врожденной центральной гиповентиляции (СВЦГ)

характеризуется адекватной вентиляцией, в то время как человек бодрствует,

но гиповентиляцией и поверхностным дыханием во время сна. Альвеолярная гиповентиляция – явление, которое может быть вызвано факторами повреждения разного уровня дыхательной цепи, из которых к центральным относятся первые два:

хеморецепторов центральных и периферических, которые становятся нечувствительными к углекислоте, в норме запускающей рефлекс дыхания;

дыхательных нейронов стволовых структур головного мозга,

повреждающихся в результате травмы или болезни;

спинного мозга и проводящих путей;

мышц, отвечающих за вдох и выдох;

ткани легких.

СВЦГ может быть одной из причин синдрома внезапной детской смерти.

В подростковом периоде синдром может возникнуть в результате передозировки опиоидов или других наркотиков, после перенесенного бульбарного полиомиелита или энцефалита, оперативных вмешательств на стволе мозга или в шейном отделе спинного мозга.

Долгое время этиология синдрома «проклятия Ундины» оставалась неизвестной. В 2003г. французским ученым удалось выяснить причину заболевания. В экспериментах на лабораторных животных было установлено,

что за остановку дыхания отвечает ген Thox2B. В проведенном исследовании

ученые подвергли тщательному изучению гены 43 человек с синдромом

- 101 -

1 на 1 000 000. Редкие заболевания человечества 24 ноября 2015 г., г. Харьков, Украина

«проклятия Ундины», сравнивая их с генотипом 250 здоровых добровольцев.

Анализы ДНК подтвердили, что у больных с синдромом Ундины присутствовал ген Thox2B, в том время как у их родителей он не был обнаружен. Иначе говоря, мутация не передавалась по наследству, а возникала в генетическом наборе половых клеток зародыша. Поэтому в настоящее время эфеектифным способом диагностировать данный синдром является молекулярная диагностика, включая раннюю пренатальную диагностику.

В отличие от обструктивного апноэ сна, симптомы СВЦГ хуже поддается лечению. Известно, что медикаментозная стимуляция дыхательного центра не приносит желаемых результатов и не является методом выбора.

Вспомогательная вентиляция через маску с контролем объема и давления – метод более перспективный, хорошо зарекомендовавший себя у многих пациентов. Немаловажным фактором является необходимость спать в маске в течение всей ночи, что для маленьких пациентов часто бывает катастрофой. До

90% пациентов, находящихся на пролонгированной вспомогательной вентиляции, могут быть переведены на самостоятельное дыхание, при помощи имплантируемого электростимулятора диафрагмы, который создает дополнительный или основной паттерн дыхания. Имплантация стимулятора дыхания искажает голос больного, может косвенно влиять на органы брюшной полости и мышц живота, но имеет и значительные плюсы. Кроме полной или частичной независимости от стационарного дыхательного аппарата,

электрическая стимуляция позволяет больным самостоятельно прокашливаться,

тем самым снижая риск респираторной инфекции и необходимость применения вспомогательных средств для очищения дыхательных путей.

Как заподозрить у ребенка наличие ночных эпизодов апноэ ЦНС, в

частности, синдрома «проклятия Ундины»? Прежде всего по наличию косвенных симптомов, к которым относятся: чрезмерная усталость и

сонливость в течение дня; частые пробуждения ночью; частые хождения в

- 102 -

1 на 1 000 000. Редкие заболевания человечества 24 ноября 2015 г., г. Харьков, Украина

туалет ночью; головная боль по утрам; провалы в памяти и сниженная концентрация внимания; переменчивое настроение.

Сонливость пациентов напоминает таковую при пиквикском синдроме.

Причина расстройства усматривается в появлении или усилении во время сна гиперкапнии, уменьшении чувствительности дыхательного центра к углекислому газу и в возникающей вследствие снижения дыхательной активности гипоксии.

В настоящее время немецкими учеными апробированы операции по вживлению в мозг больных с синдромом «проклятия Ундины» специальных электростимуляторов, которые «запускают» дыхательную систему в случае остановки. Мы надеемся, что в дальнейшем этот метод лечения станет общедоступным и тем самым улучшит качество жизни и выживаемость пациентов с СВЦГ.

Яковенко А. Ю., Жаркова Т.С.

БОЛЕЗНЬ УИППЛА

Болезнь Уиппла (БУ) - системное инфекционное заболевание, одним из основных органов-мишеней которого является тонкая кишка, что сопровождается диареей и синдромом мальабсорбции.

Заболевание впервые описано в 1907 г. патологоанатомом J.H. Whipple

под названием «интестинальная липодистрофия». Только в работах двух последних десятилетий с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) из инфицированных тканей пациентов была выделена грамположительная бацилла, получившая название Tropheryma whipplei (TW). TW относится к убиквитарным (повсеместно распространенным) бактериям-комменсалам.

- 103 -

1 на 1 000 000. Редкие заболевания человечества 24 ноября 2015 г., г. Харьков, Украина

Частота ее выделения из фекалий здоровых носителей составляет 1,5–7%.

По данным серологического мониторинга, IgG-антитела к TW методом вестерн-блот были выявлены в 52% случаев среди взрослых здоровых лиц и в

25% – среди детей до 4 лет. Болезнь встречается с частотой 0,5–1 случай на 1

млн населения. Поражаются преимущественно мужчины в возрасте 40-50 лет,

не исключается и в других возрастных категориях, в частности, болезнь может дебютировать у детей 3 лет.

Предполагают, что первичное инфицирование осуществляется фекально-

оральным путем в раннем детстве и протекает асимптомно или в виде быстро купирующегося гастроэнтерита. После длительного периода TW-персистенции наступает генерализация процесса с развитием классической симптоматики БУ.

Это происходит у лиц с нарушением клеточного иммунитета, функциональной неполноценностью макрофагов, имеет значение также генетическая предрасположенность, поскольку установлено, что БУ часто ассоциирована с антигеном гистосовместимости HLA B27. Заболевание не контагиозно,

несмотря на то, что его инфекционная природа считается доказанной.

Гистологическими исследованиями установлено, что TW накапливаются и размножается в макрофагах, где они продолжают размножаться. В ответ на инфекцию, происходит снижение Т-клеточного соотношения СD4/CD8 и

экспрессии CD11 также макрофагами вырабатывается интерлейкин-16,

снижается продукция интерлейкина-12 и γ-интерферона. Таким образом,

макрофаги, несмотря на сохранную функцию фагоцитоза, теряют способность к лизису TW.

Болезнь имеет хроническое течение, годами, со сменой типичных стадий.

На I стадии появляются внекишечные симптомы: лихорадка, полиартрит,

лимфоаденопатия, на II — признаки тяжелого синдрома мальабсорбции,

потому что в процесс вовлекается тонкая кишка. Диарея может сочетается с

расстройством всех видов обмена веществ (полифекалия, стеаторея, креаторея,

- 104 -

1 на 1 000 000. Редкие заболевания человечества 24 ноября 2015 г., г. Харьков, Украина

К поздним проявления НФ относятся: пузыри, некроз кожи, серозно-

гнойный экссудат и неприятный запах поврежденных тканей, развитие гипопротеинемии и гипоальбуминемии; дефицит водного сектора и электролитов.

К неблагоприятным лабораторным признакам: уровень креатинина в сыворотке повышается более 20 мг/л; высокий уровень молочной кислоты в крови. Для уточнения этиологии проводят посев полученного материала и микроскопию мазка.

Возможно развиваетие сепсиса, что подтверждают 3-4 признака синдрома системной воспалительной реакции и повышение уровня прокальцитонинового теста (больше 2 нг/мл). При тяжѐлом течении заболевания общее состояние пациентов прогрессивно ухудшается: появляется озноб с гектической лихорадкой, нарастает токсическая энцефалопатия. Прогрессирует тахикардия,

гипотония, тахипноэ. Развивается олигурия. В клиническои анализе крови наблюдают: лейкоцитоз (20-40х109/л) с нейтрофилѐзом более 90% (иногда лейкопения с общим числом лейкоцитов менее 4х109/л); также повышение уровня трансаминаз, билирубина, мочевины, креатинина и креатинфосфокиназы. Уровень прокальцитонинового теста при тяжѐлом течении процесса превышает 10 нг/мл. Возникает респираторный дистресс-

синдром.

Вопрос терапии НФ – чрезвычайно важен, ведь каждый третий заболевший умирает, а значительная часть перенесших заболевание остаются инвалидами на всю жизнь. Терапия НФ включает: применение антибиотиков не менее двух видов (антибиотики широкого спектра действия, эмпирическая терапия - сочетание бензилпенициллина, ампициллина или нафциллина, с

клиндамицином и каким-либо аминогликозидом, чтобы охватить весь спектр возбудителей. Использование иммуномодуляторов; хирургическое

вмешательство при распространении инфекции, при этом техника оперативного

- 108 -