- •Iy. Условия выполнения закона независимого наследования
- •III. Множественные аллели.
- •Первичная плейотропия вторичная плейотропия
- •Типы взаимодействия неаллельных генов
- •Se – доминантный Secretor, se – рецессивный – несекретор
- •Взаимодействие неаллельных генов расположенных в одной хромосоме и входящих в одну группу сцепления
- •«Определение пола. Сцепленное с полом наследование. Сцепление генов и кроссинговер. Хромосомная теория наследственности. Хромосомные карты».
- •1. Классический объект генетических исследований – плодовая мушка дрозофила.
- •Сингамный пол определяется в момент оплодотворения и зависит от сочетания х и у половых хромосом в зиготе.
- •У человека принято различать уровни половой дифференцировки:
- •3. Наследование, сцепленное с полом
- •4. Особенности локализации генов в половых хромосомах
- •Наследование признаков, сцепленных с полом у человека.
- •От больного отца и здоровой матери все дочери больны, они наследуют признак отца, а сыновья все здоровы, как мать.
- •Сцепленное наследование. Группы сцепления генов
- •1 : 1
- •41,5% 41,5% 8,5% 8,5%
- •Цитологическое обоснование сцепления генов в группе сцепления генов
- •50% 50%
- •1 : 1
- •41,5% 41,5% 8,5% 8,5%
- •Расположение генов в группе сцепления. Карта хромосом.
- •Основные положения хромосомной теории.
- •«Цис» и «транс» формы сцепления
- •Наследование ограниченное и контролируемое полом.
- •Генетика человека
- •Человек как объект генетических исследований
- •Генеалогический метод
- •Генетический анализ родословной.
- •Дерматоглифический метод
- •Дактилоскопические показатели:
- •1. Типы узоров:
- •2. Дельтовый индекс
- •Пальмоскопия:
- •3. Ладонные поля
- •7. Угол atd - главный осевой ладонный трирадиус.
- •Этапы цитогенетического метода:
- •Подбор клеточного материала. Культивирование
- •Окрашивание.
- •Способы дифференциального окрашивания:q, g, r, c, t - окрашивание.
- •Классификация хромосом
- •Символика хромосом
- •Аутосомные геномные анеуплоидии
- •Мозаичные формы
- •Половой хроматин
- •Цитогенетический метод применяется для:
- •Метод генетики соматических клеток
- •Методы моделирования
- •Близнецовый метод
- •Объекты биохимических исследований:
- •Массовые просеивающие программы
- •Селективные программы
- •У новорожденных:
- •I. Клетки плода в материнской циркуляции
- •II. Днк плода в материнской циркуляции
- •Хромосомные синдромы. Аутосомные синдромы.
- •1.Синдром Дауна.
- •2.Синдром Патау
- •3.Синдром Эдвардса
- •4.Трисомия по хромосоме 8 .
- •5.Синдром «кошачьего крика»
- •6.Синдром Вольфа- Хиршхорна
- •Наследственные болезни с нетрадиционным наследованием.
- •Мультифакториальные болезни.
I. Клетки плода в материнской циркуляции
В крови беременной женщины присутствуют клетки плода: трофобласты, лимфоциты, гранулоциты,
тромбоциты и эритробласты. Наиболее привлекательные для исследования – это незрелые ядерные
красные клетки крови (эритробласты). Они имеют полный комплект ядерных генов и развиваются в процессе беременности раньше, чем белые клетки крови и в большом количестве присутствуют в крови плода уже в
I триместре беременности. В материнской циркуляции они сохраняются не более 90 дней
они не сохраняются от предыдущих беременностей. В норме у человека эритробласты отсутствуют.
В 1 мл цельной крови матери – 1 плодная клетка. После различных этапов обогащения и селекции эритробластов плода из 16 мл образца материнской крови выделяют 19 клеток плода. Можно сортировать клетки по отличию физических и биохимических характеристик эритробластов матери и плода.
Этот неинвазионный подход связывают с пренатальной диагностикой хромосомных анеуплоидий: увеличение концентрации плодных клеток в крови матери при анеуплоидиях у плода по сравнению с таковой при нормальном плоде, т.к.при анеуплоидиях возникает незрелость и отек плаценты, что увеличивает проницаемость плаценты и увеличение трансфузии клеток плода в периферическую кровь матери).
II. Днк плода в материнской циркуляции
Молекулярный анализ ДНК плазмы беременной женщин показал, что материнская плазма (сыворотка) содержит как материнскую, так и плодную ДНК новые возможности для неинвазивной пренатальной диагностики.
Было показано, что количество ДНК плода в плазме крови резко возрастало при, например, при трисомии 21;
при преждевременных родах и т.д. Механизмы этого пока остаются неясными.
ЭТАП - Определение типа наследования болезни.
3 ЭТАП - Оценка генетического риска (прогноз потомства) = определяется двумя способами:
теоретические расчеты или расчеты менделеевского риска, основанные на генетических закономерностях – когда четко установлен характер наследования;
эмпирические данные (эмпирический риск), основанный на фактических наблюдениях (для большинства мультифакториальных болезней и хромосомных синдромов).
Генетический риск расценивается по следующим критериям:
низкий, если не достигает 5% (противопоказаний к деторождению нет);
средний, если равен 6- 20% (рекомендации по планированию семьи зависят от величи-
ны риска и тяжести последствий данного заболевания, а также от возможности провести пренатальную диагностику);
высокий более 20%.
модифицированный генетический риск – теоретический риск может изменяться за счет дополнительных факторов. Например: при хорее Гентингтона (аут.-дом. с полной пенетрантностью) – риск для сына
мужчины, отец которого болел этим заболеванием, отсутствует, если мужчина (отец ребенка) не болел
этим заболеванием и дожил до преклонного возраста (хотя имел риск, равный 50%), т.е. риск
снижается по мере увеличения возраста здорового отца.
Моногенная наследуемая патология – теоретический риск;
Полигенно наследуемая патология - риск устанавливается на основе эмпирических данных
(шизофрения, эпилепсия и др.). Фактического материала много, созданы специальные таблицы,
где данные риска рассчитаны в зависимости от состояния здоровья родителей уже родившихся детей и др. родственников
Хромосомные болезни – повторные случаи аномалий по половым хромосомам редки.
При синдромах ХХУ и ХХХ обнаруживается связь с возрастом матери. Неблагоприятным будет
прогноз при транслокациях, когда в гаметах одного из родителя имеется сбалансированная хромосомная мутация. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается, если возраст матери превышает
35 лет.
Случаи единичной патологии – возможными причинами могут быть:
генные или хромосомные мутации, возникшие в одной из гамет родителей или на ранних стадиях развития плода;
выщепление редкого рецессивного гена вследствие гетерозиготности родителей;
сбалансированная транслокация в генотипе одного из родителей;
инфекционные болезни у женщины в период беременности.
4.Официальное заключение с рекомендациями, совет врача - генетика - должно быть объективным, т.к. необоснованный благоприятный совет может обернуться травмой после рождения больного ребенка. Трудности морально- этического характера: вмешательство в семейную тайну. Корректное
отношение врача к пациенту; необходимость стерилизации или искусственного оплодотворения при высокой степени генетического риска – это должно решаться законодательным путем; ответственность врача –
генетика за дачу совета на основании вероятного прогноза. Необходимо, чтобы пациент понял медико-генетическую информацию. Консультант не должен давать категорические советы, метод его работы – убеждение. Окончательное решение принимают сами консультирующиеся.