•Попадая в печень, билирубин ковалентно связывается с 2 молекулами УДФ -глюкуроновой кислоты, образуя диглюкуронид билирубина, который называется связанным билирубином.

Связанный билирубин называется также прямым, поскольку он легко даёт цветную реакцию с диазореактивом Эрлиха.

•Прямой и небольшая часть непрямого билирубина вместе с желчью поступают в тонкий кишечник, где от прямого билирубина отщепляется УДФ-глюкуроновая кислота – при этом образуется мезобилирубин. Последний в конечных отделах тонкого кишечника под воздействием микроорганизмов восстанавливается в уробилиноген, часть которого всасывается по мезонтериальным сосудам и поступает в печень (истинный уробилин), где разрушается до пиррольных соединений.

Т.о. в клетках РЭС в частности в печени происходит распад :

Эритроцит-Hb--> МетHb биливердин+ 2Н+-- > билирубин+6Н+—> уробилиноГЕН-- 2Н+-- уробилин, и появляется в моче, даже

при незначительном содержании в плазме. Непрямой Б - неконъюгированный в воде нерастворим.

С желчью в кишечник попадает часть непрямого и прямой Б, где от прямого отщепляется глюкуроновая кислота и он восстанавливается в уробилиноген:– билирубин+ 6Н+--- уробилиноГЕН

Часть уробилиногена 75-80% переходит в стеркобилиногенен--- стеркобилин.

20-25% уробилиногена всасывается в обл. тонкой кишки и через vena porta в печени окисляются до ди и три пирролов, которые опять направляются на биосинтез Hb. Другая часть всасывается в нижних отделах тонкого кишечника в систему нижней полой вены, через геммороидальные вены в большой круг кровобращения - выводится с мочой . В моче обнаруживаются следы стеркобилиногена.

• Экспериментально доказано, что организм образует на 10-15% больше Б и соответственно Уробилина, чем ожидается при расщеплении Hb. Это связано с окислением гем- оксигеназой - каталазы, цитохромов, и Миоглобина мышц. Клиренс Hb меньше почечного порога, поэтому в процессе эволюции выработался механизм, сберегающий Fe++ и белок в организме. В плазме крови во фракции альфа 2- глобинов, есть гаптоглобины. Они образуют комплексы -МетHb- гаптоглобин. Поэтому легкие молекулы Hb утяжеляются , и не проходят почечный порог.

Определение содержания желчных пигментов в крови и моче играет

решающую роль в

дифференциальной диагностике

различного вида желтух.

• Неконьюгированный, непрямой Б – липофилен. Он имеет сродство к мембранам, легко растворяется в подкожной клетчатке, нервной ткани. При увеличении концентрации выше 25 мкмоль( норма 4-21мкмоль/л) оказывает токсическое действие. Блокирует О/Ф.При гепатитах способность гепатоцитов разрушать уробилин до ди и три пирроллов- снижается.

Т.о. в клетках РЭС в частности в печени происходит распад :

Эритроцит- Hb-> МетHb-биливердин+ 2Н++- билирубин+6Н—>уробилиноГЕН--+2Н+----- уробилин.

В печени Б конъюгируется с сахарами с помощью фермента UDF-глюкуронилтрансферазы, образуя связанный билирубин. Последний является нетоксичным и определяется в крови как прямой билирубин-глюкуронид. Его молекула очень объемна и не может проходить через мембраны клеток печени. Часть Б соединяется с ФАФС:

Б+ ФАФС + Н2SO4 + глюкоза-- -коньюгат. Это водорастворимый коньюгат он направляется в желчные протоки- печень-с желчью в кишечник, где происходит его распад.

Этот конъюгат легко диссоциирует, он быстро фильтруются в почках, и появляется в моче, даже при незначительном содержании в плазме. Непрямой Б – неконъюгирован, и в воде нерастворим.

С желчью в кишечник попадает часть непрямого и прямой Б, где от прямого отщепляется глюкуроновая кислота и он восстанавливается в уробилиноген:– билирубин+ 6Н--- уробилиноГЕН

Изменение содержания желчных пигментов

в дифференциальной диагностике желтух

Печеночная желтуха связана с

патологическими состояниями, при которых нарушаются:

1. Все три стадии обезвреживания св.Б- элиминация из крови, коньюгирование и выведение. Это характерно для воспалительных процессов в печени, для токсических поражений, циррозов. В крови возрастает уровень св. Б. В повышенном количестве появляется связанный Б.