Тканевые гормоны

Тканевая (локальная) гормональная регуляция возникла в многоклеточных организмах до появления кровеносных сосудов. Эти древние регуляторные механизмы у высших животных преимущественно обеспечивают местную «локальную» регуляцию клетками своего окружения и для этого не требуется поступление выделяемых ими БАВ в кровь.

Различают паракринные, аутокринные и солинокринные варианты действия тканевых гормонов на мишени.

При паракринном влиянии гормон, образующийся в одной клетке, поступает в межклеточную жидкость и влияет на ближайшие структуры (разновидностью этого варианта является юкстакринное влияние, когда БАВ не попадает в межклеточную жидкость, а действует через контактирующие участки цитоплазматических мембран соседних клеток).

Для аутокринного эффекта характерно влияние БАВ на секретировавшую его клетку.

При солинокринном эффекте гормоны достигают клетки-мишени через просветы протоков и полостей тела. Например, некоторые гастроинтестинальные гормоны секретируются в просвет ЖКТ и только после этого оказывают свои эндокринные эффекты.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

В клетках животных из мембранных фосфо- и гликолипидов синтезируются полиненасыщенные эйкозатриеновая, эйкозатетраеновая (арахидоновая) и эйкозапентаеновая кислоты. Дальнейшие их превращения по циклооксигеназному пути приводят к образованию простаноидов.

Простаноиды

Все простаноиды имеют 20-атомный углеродный скелет с боковыми цепями и 5-атомным кольцом, которое послужило основанием для названия простаноидов циклическими эйкозаноидами.

Простаноиды с циклопентановым кольцом названы простагландинами (PG), а простаноиды в тромбоцитах вместо циклопентанового кольца имеют гетероцикл с кислородом. Эта разновидность БАВ названа тромбоксанами (Тх). Кроме того, простаноиды делят на группы, обозначаемые прописными латинскими буквами (например, PGА и ТхВ). Производным эйкозатриеновой кислоты присваивается индекс 1 (например, PGE₁), эйкозатетраеновой (арахидоновой) - 2 (например, ТхА₂), а эйкозопентаеновой - 3 (например, PGE₃). Основная доля простаноидов образуется из арахидоновой кислоты. Поэтому большинство PG и Тх имеют индекс 2.

Первые этапы синтеза простаноидов во всех органах одинаковы (сначала образуется PGG, а затем PGH), а дальнейшие реакции осуществляются ферментами, разновидности которых в ткани обеспечивают преобладание определенных простаноидов в ней. Например, для мозга большинства млекопитающих (но не человека) характерно наличие PGD, для половых желез – PGE и F, для эндотелия сосудов – PGI (простациклин).

Большая часть простаноидов после выхода в кровь быстро нейтрализуется (особенно в легких и печени). Поэтому для них наиболее типично пара- и аутокринное действие.

Простаноиды регулируют обмен веществ, секрецию других гормонов (островками Лангерганса, гипофизом, секреторными клетками ЖКТ, почками и другими тканями) и чувствительность мишеней к ним, поддерживают сократительную активность гладкой мускулатуры, а также вызывают многие другие биологические эффекты.

Миометрий чувствителен к простаноидам даже в тот период беременности, когда на другие вещества ответ снижен. Эти БАВ регулируют все этапы полового цикла у самки. У самцов простаноиды увеличивают объем эякулята и содержание в нем половых клеток, а также способствуют эрекции, эйякуляции и передвижению спермиев в половых путях самки.

Важны простаноиды и при развитии воспаления. В частности, PGE на ранней стадии воспалительной реакции усиливает отек, потенцирует боль и является пирогеном (вызывает гипертермию).