Предупредительные мероприятия

Предупредительные мероприятия заключаются в выполнении следующих требований:

1. соблюдение норм и правил санитарно-гигиенического и противоэпидемического режимов, правил

асептики изготовления лекарственных средств, фармацевтического порядка в соответствии с нормативными документами;

2. обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и средств измерения, своевременности их поверки согласно утвержденному графику;

3. обеспечение сроков и соблюдения условий хранения в аптеке лекарственных средств в соответствии с физико-химическими свойствами и требованиями нормативных документов:

• на штангласах с лекарственными средствами субстанциями в помещениях хранения должны быть указаны номер серии предприятия-изготовителя, номер анализа испытательной лаборатории, срок годности, дата заполнения и подпись заполнившего штанглас;

• на штангласах с лекарственными средствами, содержащими сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в одном грамме лекарственного растительного сырья

• на штангласах с лекарственными средствами списков А и Б должны быть указаны высшие разовые и суточные дозы, а при их отсутствии - средние терапевтические дозы;

Надпись на штангласах, в которых хранятся ядовитые и наркотические лекарственные вещества, должна быть белого цвета на черном фоне, на штангласах с сильнодействующими лекарственными

веществами - красного цвета на белом фоне, на штангласах с лекарственными веществами общего списка - черного цвета на белом фоне;

5. на штангласах с лекарственными средствами в ассистентских комнатах должны быть указаны дата заполнения, подписи заполнившего и проверившего;

6. Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками, число капель в определенном объеме обозначается на штангласе;

7. Заполнение штангласов, бюреток должно проводиться только после полного использования лекарственных средств и соответствующей их обработки; на штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных средств и в асептических условиях, должна быть предупредительная надпись: "Для стерильных лекарственных форм";

8. Аптеки должны быть обеспечены дублированными штангласами для лекарственных веществ, наиболее часто используемых при изготовлении лекарственных средств;

9. К предупредительным мероприятиям также относится тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований ЛПУдля проверки правильности их выписывания, совместимости веществ, входящих в состав лекарственных средств, соответствия прописанных доз возрасту больного, и соблюдение технологии изготовления ЛС.

Если пропись содержит вещества, методика химического анализа которых невозможна в условиях аптеки, изготовление ЛС проводится «под наблюдением» провизора-аналитика.

Приемочный контроль

Целью проведения приемочного контроля является предупреждение поступления в аптеку некачественных ЛС. Приказом по аптеке создается комиссия по приемке лекарственных средств, в состав которой включается провизор-аналитик или другой специалист, которому в соответствии с функционально-должностной инструкцией вменены эти обязанности.

Контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: "Описание", "Упаковка", "Маркировка", наличия сертификатов качества (паспортов) производителя и других документов, подтверждающих качество лекарственных средств в соответствии с действующими нормативными документами, а также в проверке правильности оформления товарно-транспортных документов.

Контроль по разделу "Описание" включает проверку внешнего вида лекарственного средства, наличие запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную испытательную лабораторию по акту отбора образцов, а ЛС с обозначением "Забраковано при приемочном контроле" хранятся в аптеке изолированно от других лекарственных средств до решения вопроса о соответствии их качества.

Контроль по разделу "Упаковка" включает проверку на целостность упаковки и ее соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств, а по разделу "Маркировка" – соответствие оформления лекарственных средств требованиям нормативной документации.

Особое внимание следует обращать на соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковки, наличие листка-вкладыша (инструкции) на русском (белорусском) языке в индивидуальной упаковке или в групповой - в соответствии с количеством упаковок лекарственных средств.

На этикетках упаковки с лекарственными веществами (субстанциями), предназначенными для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указано: "Годен для инъекций".

Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения объема партии в испытательную лабораторию для проведения анализа. Закупаемое лекарственное растительное сырье должно сопровождаться заключением о проведенном радиометрическом контроле.

В случае наличия недостатков, товара, порчи, боя, брака и т.п. составляется акт в двух экземплярах, который подписывается всеми членами комиссии, осуществляющей приемочный контроль.

Провизор-аналитик аптеки или лицо, ответственное за качество поступающих лекарственных средств, должен в приходных документах указать: "Приемочный контроль проведен", и заверить своей подписью.

Письменный контроль предусматривает заполнение паспорта письменного контроля при изготовлении ЛС по рецепту или требованию ЛПУ.

В паспорте должны быть указаны дата изготовления, номер рецепта или требования, наименования взятых ЛВ и их количества, число доз, подписи изготовивишего, расфасовавшего и проверившего ЛС. Паспорт заполняется немедленно на латинском языке после изготовления ЛС по памяти в соответствии с последовательностью технологических операций. Для порошков, суппозиториев и пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз. При использовании полуфабрикатов, концентратов, тритураций в паспорте указываются их концентрация (разведение) и взятые количества. Надлежит указывать также вс виды используемых для расчетов коэффициентов (замещения, увеличения объема, водопоглощения и т.д.). Паспорт, рецепт и изготовленное ЛС передаются на проверку провизору-технологу. Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте прописи рецепта и правильности проведенных расчетов. В паспорте также ставится отметка о химическом контроле, если таковой проводится. Паспорта письменного контроля хранятся в аптеке в течение 1 месяца.

Опросный контроль применяется для ЛС выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более 5 ЛС. При этом провизор называет первое вещество состава лекарственного средства, а фармацевт должен назвать все взятые им вещества и их количество.

Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, цвета, запаха, однородности смешения и/или наличия мех. включений. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение дня с учетом приготавливаемых лекарственных форм.

Физический контроль подразумевает проверку общей массы или объема ЛС, а также количества и массы отдельных доз.

Физическому контролю подвергаются :

• каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки;

• ЛС, приготовленные в течение рабочего дня по рецептам, выборочно, но не менее 3% от количества ЛС, приготовленных за день;

• каждая серия ЛС, требующего стерилизаии, после расфасовки до стерилизации в количетсве не менее 5 флаконов

Результаты физического контроля регистрируются в журналах.

Химический контроль включает оценку таких показателей как «Качественный анализ» и «Количественное содержание».

Качественному анализу подвергаются обязательно:

1. Вода очищенная ежедневно из каждого баллона – на наличие сульфатов, хлоридов, солей кальция; а вода, предназначенная для изготовления инъекционных растворов, детских ЛФ и глазных капель проверяется дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и диоксида углерода.

2. Все ЛС, концентраты и полуфабрикаты, поступающие в ассистентскую из помещений хранения

3. Ж идкие ЛС при заполнении бюреток и штангласов

4. ЛС, изготовляемые по рецептам и требованиям выборочно у каждого фармацевта в течение дня, при особом внимании для детских, глазных ЛФ, а также содержащих ядовитые и наркотические вещества.

Результаты качественного анализа регистрируются в журнале.

Качественному и количественному анализу подвергаются обязательно:

1. все растворы для инъекций и инфузий

2. все глазные капли и мази, содержащие ядовитые и наркотические ЛВ

3. все ЛФ для детей до года

4. концентраты, полуфабрикаты и тритурации

5. вся внутриаптечная заготовка

6. концентрация спирта этилового при приеме в аптеке

7. растворы кислоты хлористоводородной, атропина сульфата, серебра нитрата и др.

8. Выборочно – ЛС, изготовленные по рецептам

Контроль при отпуске

Ему подвергаются все приготовленные в аптеке ЛС. Проверяется соответствие упаковки – физико-химическим свойствам, оформления – требованиям нормативной документации, доз ЛВ списка «А» и «Б» - указанным и возрасту больного, номера рецепта и фамилии больного – указанным на этикетке. Собое внимание обращается на оформление соответствующих предупредительных надписей – «Обращаться с осторожностью» и др. Лицо, отпустившее ЛС, обязано поставить на обороте рецепта свою подпись и дату отпуска.

Для проверки качества изготавливаемых лекарств ЦА может быть изъято 0,2% от индивидуально изготовленных лекарств, при этом составляется акт в двух экземплярах.

5. Клинико-фармакологическая характеристика тетрациклинов, макролидов, линкозамидов.

Тетрациклины

Первые препараты этой группы были получены еще в сороковых годах XX века. В настоящее время применение тетрациклинов ограничено в связи с появлением большого количества резистентных микроорганизмов. Наибольшее значение для терапии хламидийных инфекций, риккетсиозов, тяжелой угревой сыпи сохранили природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин.

Механизм действия препаратов связан с угнетением синтеза белка в микробной клетке. Тетрациклины оказывают бактериостатическое действие на микробы. Спектр активности включает грамположительные кокки (однако сейчас большинство пневмококков, стрептококков, стафилококков устойчивы), грамотрицательные кокки (менингококки).Чувствительны иерсинии, бруцеллы, вибрионы (включая и холерный), возбудители сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл устойчивы. Тетрациклины проявляют активность в отношении спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазм.Доксициклин активен в отношении малярийного плазмодия.

Фармакокинетика. Тетрациклины хорошо всасываются при приеме внутрь, причем биодоступность доксициклина не зависит от приема пищи, а тетрациклина – падает примерно в два раза. Препараты проникают через плаценту и в грудное молоко в высоких концентрациях. Выведение тетрациклина осуществляется преимущественно почками, доксициклин выводится не только почками, но и через ЖКТ. Период полувыведения доксициклина достигает 15-24 часов, тогда как для тетрациклина он равен 8 часам.

Нежелательные реакции.

• Аллергические ;

• Диспесические явления (боль в животе, диарея, тошнота, рвота), эрозии пищевода.

• Суперинфекции (кандидоз ЖКТ и влагалища)

• Нарушение образования костной ткани и зубной эмали

• Фотодерматит

• Гепатотоксичность, вплоть до развития некроза печени

• Головокружение, атаксия, повышение внутричерепного давлении при длительном приеме.

Лекарственные взаимодействия. Пища и кальций-, магний-, алюминийсодержащие антациды существенно снижают биодоступность тетрациклина вследствие образования невсасывающихся комплексов. Возможно ослабление эффекта эстрогенсодержащих оральных контрацептивных средств при совместном приеме их с тетрациклинами.

Показания к применению.

1. хламидийные инфекции (уретрит, простатит и др.)

2. микоплазменные инфекции

3. кишечные инфекции (иерсиниоз)

4. особо опасные инфекции (холера, чума, туляремия)

5. угревая сыпь

6. сифилис (при аллергии на пенициллины)

7. зоонозные инфекции (лептоспироз, бруцеллез)

8. Эрадикация Н. pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами)

9. инфекции верхних и нижних дыхательных путей, желчных путей, ородентальные инфекции.

Противопоказания. Детский возраст до 8 лет, беременность, кормление грудью, почечная недостаточность, патология печени.

Линкозамиды

Группа представлена линкомицином и его полусинтетическим аналогом клиндамицином, который имеет более высокую активность. Спектр противомикробной активности узкий – препараты используют при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, а также при неспорообразующей анаэробной инфекции.

Бактериостатический эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. В силу близких точек приложения действия линкозамиды проявляют антагонизм в отношении антибиотиков с практически идентичным механизмом действия – хлорамфениколом и макролидами.

Спектр действия. Наиболее чувствительны стафилококки, стрептококки, пневмококки. Клиндамицин активен в отношении пневмоцист, токсоплазм.

Фармакокинетика. Клиндамицин лучше всасывается в ЖКТ, его биодоступность, в отличие от линкомицина, не изменяется при приеме пищи, тогда как биодоступность линкомицина в присутствии пищи снижается до 5%. Линкозамиды плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, но проникают через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируются в печени, выводятся преимущетсвенно ЖКТ,

Нежелательные реакции

1. Боли в животе, диарее, тошнота, рвота. При использовании клиндамицина чаще развивается т.н. псевдомембранозный колит в результате подавления активноси флоры кишечника и размножения С. difficile, продуцирующего энтеротоксины. В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяется и назначаются ванкомицин либо метронидазол.

2. аллергические реакции (сыпь, покраснение кожи, зуд

3. Нейтропения (может проявляться лихорадкой), тромбоцитопения (риск появления кровотечений и кровоизлияний)

Показания к применению.

• Инфекции кожи и мягких тканей, а также костей и суставов

• Инфекции нижних дыхательных путей – аспирационная пневмония, абсцесс легкого и др.

• Интраабдоминальные инфекции – перитонит

• Инфекции органов малого таза – эндометрит, аднексит

• Токсоплазмоз

• Бактериальный вагиноз – местно

• Тяжелая угревая сыпь – местно

Учитывая узкий спектр действия, препараты целесообразно назначать с антибиотиками, действующими и на грамотрицательную флору (аминогликозиды, фторхинолоны)

Противопоказания. Аллергические реакции, патологии ЖКТ в анамнезе (энтерит, колит), беременность, кормление грудью, тяжелая печеночная и почечная патология.

Макролиды

В основе химичекой структуры антибиотков этой группы лежит макроциклическое лактоннное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце выделяют:

- 14 –членные макролиды: эритромицин, рокситромицин, кларитромицин

-15 – членные – азатитромицин

- 16 членные – мидекамицин, спирамицин, джозамицин

Бактериостатическое действие макролидов развивается вследствие нарушения синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Однако в отношении чувствительных микроорганизмов макролиды в высоких концентрациях могут проявлять бактерицидный эффект.

Спектр активности. Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как стафилококки, стрептококки. В последние годы зафиксировано нарастание резистентности,, но 16-членные макролиды могут сохранять активности в отношении микробов, устойчивых к 14- и 15- членным макролидам. Препараты также активны в отношении возбудителей коклюша и дифтерии, легионелл, спирохет, хламидий, микоплазм, уреаплазм. Азитромицин превосходит другие по активности в отношении гемофильной палочки, кларитромицин активнее в отношении хеликобактера. Микроорганизмы семейства Pseudomonas, Enterobactericeae обладают природной устойчивостью к препаратам этой группы.

Фармакокинетика. В присутствии пищи всасывание эритромицина в ЖКТ существенно уменьшается, и практически не изменяется для кларитромицина, джозамицина и спирамицина. Макролиды хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах и тканях, особенно при воспалении. Плохо проникают через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. В небольшой степени проходят через плаценту, проникают в грудное молоко. Метаболизируются преимущественно печенью, выводятся с желчью. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 часа (мидекамицин) до 55 часов (азитромицин)

Макролиды являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов, и нежелательные реакции встречаются достаточно редко. Отмечаются аллергические реакции, диспепсические расстройства. Эритромицин обладает умеренной гепатоттоксичностью.

Необходимо учитывать, что макролиды способны ингибировать активность микросомальных ферменов печени, что нарушает метаболизм и приводит к повышению концентрации в крови параллельно с , макролидами назначаемых ЛС. Так, совместное применение макролидов с непрямыми антикоагулянтами (варфарин), теофиллином, противосудорожными препаратами (карбамазепин, вальпроаты), ингибиторы протонной помпы (омепразол) повышает риск развития побочных эффектов, свойственных этим препаратом и может даже потребовать коррекции режима их дозирования. Наибольшей способностью к подавлению активности микросомальных ферментов печени обладает кларитромицин, наименьшей – спирамицин.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллофарингит, отит, синусит; бронхит, внебольничная пневмония)

2. инфекции кожи и мягких тканей, угревая сыпь

3. инфекции, передающиеся половым путем – хламидиоз, уреаплазмоз

4. эрадикация хеликобактера – кларитромицин

5. инфекции полости рта – периодонтит, гингивит

С профилактической целью макролиды могут применяться у лиц, контактировавших с больными коклюшем и дифтерией, для профилактики ревматической лихорадки при аллергии на пенициллины, для предупреждения бактериального эндокардита при стоамологических манипуляциях, вмешательствах на полости рта, дыхательных путях и др.

Противопоказания .Аллергическая реакция на макролиды в анамнезе.

Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин)

Лактация (кроме эритромицина)

4. ОСОБЕННОСТИ ХРАНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЯХ И В АПТЕКАХ.

Особенности хранения лекарственного растительного сырья регламентируются приказом МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ от 19 мая 1998 г. № 149 «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ОРГАНИЗАЦИИ ХРАНЕНИЯ НА АПТЕЧНЫХ СКЛАДАХ, В АПТЕЧНЫХ УЧРЕЖДЕНИЯХ И ПРЕДПРИЯТИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ»

Лекарственное растительное сырье должно храниться в сухом, хорошо вентилируемом помещении, в закрытой таре, в аптеках - стеклянной, металлической, в ящиках с крышкой, на складах в тюках или закрытых ящиках на стеллажах. Расстояние между стеллажом и полом должно быть не менее 25 см, высота штабеля для плодов, семян и почек – не более 2,5 м; для листьев, цветков, трав – не более 4 м; для остальных видов – 4 м и более. Штабель должен быть размещен на расстоянии от стены не менее 60 см, промежутки между штабелями не менее 80 см. На каждый штабель прикрепляется этикетка с указанием наименования сырья, наименования предприятия изготовителя, года и месяца сбора, даты поступления. Резаное сырье хранят в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках; внутренний - бумажный, многослойный, наружный - тканевый; картонных упаковках. В зависимости от физико-химических свойств лекарственного растительного сырья допускается упаковка из полимерных материалов.

Раздельно по группам в изолированных помещениях хранят

• - Ядовитое и сильнодействующее сырье; - Эфирномасличное сырье - Плоды и смена

Некоторые гигроскопические травы, листья и плоды необходимо хранить в стеклянной или металлической таре хорошо укупоренными (например, листья наперстянки, почечный чай и др.).

При хранении высушенных сочных плодов для предотвращения порчи их амбарными вредителями рекомендуется помещать в ящики с плодами флакон с хлороформом, в пробку которого вставлена трубочка для улетучивания паров хлороформа. Хлороформ добавляют по мере его улетучивания.

Готовые лекарственные растительные сборы хранят в аптеках и аптечных складах с соблюдением вышеуказанных общих правил.

Лекарственное растительное сырье должно подвергаться периодическому контролю в соответствии с требованиями нормативных документов. Трава, корни, корневища, семена, плоды, утратившие нормальную окраску, запах и требуемое количество действующих веществ, а также пораженные плесенью, амбарными вредителями, в зависимости от степени поражения либо бракуют, либо после переработки и контроля используют.

Особое внимание при хранении следует уделить лекарственному растительному сырью, содержащему сердечные гликозиды.

Для них установлены более строгие сроки хранения и повторного переконтроля на содержание биологической активности.

Ядовитое и сильнодействующее лекарственное растительное сырье хранят в отдельном помещении или отдельном шкафу под замком.