Миеломная болезнь

Миеломная болезнь представляет собой неопластическую (опухолевую) моноклональную пролиферацию плазматических клеток (плазмобластов) с продукцией моноклоновых иммуноглобулинов (парапротеинов) или их фрагментов.

Выделяют следующие виды миеломной болезни: множественная, при которой возникают множественные поражения костного мозга, и плазмоцитома, для которой характерны солитарные узлы, как в костном мозге, так и экстрамедуллярные. При миеломной болезни в костях выявляются остеолитические поражения в виде штампованных дефектов округлой формы, образующихся при взаимодействии миеломных клеток и стромальных клеток костного мозга. При этом выделяются интерлейкины 1 и 6 — факторы, активирующие остеокласты. Под действием остеокластов в костях и образуются дефекты. Чаще всего поражаются плоские кости черепа, ребра, позвоночник, а из трубчатых костей — плечевые и бедренные. Остеолиз или диффузный остеопороз — причина болей в костях.

В крови накапливаются продукты синтеза опухолевых клеток — парапротеины (IgA, IgG, IgD, IgE, их легкие и тяжелые цепи). У больных развивается анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение СОЭ, у 30% больных — гиперкальциемия. В моче определяется белок Бенс-Джонса (так названы парапротеины, выявляемые в моче), накопление которого приводит к развитию миеломной нефропатии, которая характеризуется большим количеством белка в моче, образованием цилиндров в канальцах почки, атрофией эпителия, склерозом стромы. У 10% больных развивается вторичный (AL) амилоидоз (периретикулярный, отложения амилоида выявляются в почках, печени, селезенке). Гиперкальциемия, связанная с разрушением костей, как правило, сопровождается известковыми метастазами в почке.

К осложнениям миеломной болезни относятся: патологические переломы, хроническая почечная недостаточность (из-за AL-амилоидоза, миеломной почки), вторичный иммунодефицитный синдром и, обусловленные им инфекционные осложнения, анемию вследствие вытеснения кроветворного ростка костного мозга опухолевыми плазматическими клетками.

Лимфомы

Лимфомы делят на две группы: лимфома Ходжкина (старое название — лимфогранулематоз) и неходжкинские лимфомы (в том числе грибовидный микоз и болезнь Сезари). Ранее к лимфомам относили и опухоли из гистиоцитов (тканевых макрофагов, дендритных клеток), но сейчас они выделены в отдельную группу новообразований.

Неходжкинские лимфомы (устаревшее название — лимфосаркомы) классифицируют:

1. по характеру роста опухоли:

1) фолликулярные,

2) диффузные,

2. по цитологической характеристике:

1) лимфоцитарные, 2) пролимфоцитарные (из малых и больших расщепленных клеток, В-клеточные), 3) лимфобластные, 4) пролимфоцитарно-лимфобластные, 5) иммунобластные, 6) плазмоцитоидные, 7) гистиоцитарные,

3. по клоновому принципу:

1) В-лимфоцитарные, 2) Т-лимфоцитарные, 3) лимфомы из

натуральных киллеров (NK).

4. по степени злокачественности:

1) низкой (пролимфоцитарные и пролимфоцитарно-лимфобластные

с фолликулярным ростом) 2) умеренной (пролимфоцитарные с

диффузным ростом) 3) высокой (лимфобластные и

иммунобластные).

Для точной диагностики лимфом необходимо обязательное иммуногистохимическое исследование опухоли с определением иммунофенотипа и молекулярно–генетических изменений клеток опухоли. Определение линейной принадлежности осуществляется при помощи иммуноцитохимического исследования или проточной цитофлуорометрии. В результате выявляются дифференцировочные антигены (кластеры клеточной дифференцировки — CD), которых насчитывается уже более 200. Изучая иммунологический фенотип, можно установить стадию дифференцировки, на которой наступила онкогенная трансформация.

Основными клиническими проявлениями лимфом являются увеличение лимфатических узлов (или появление опухоли в органе, где она возникла), лихорадка, потеря веса, ночные поты, повышенная кровоточивость, боли в костях, инфекционные осложнения, синдромы сдавления (вследствие значительного увеличения групп лимфатических узлов при лимфомах).