1. Антагонисты альдостерона
(Спиронолактон)
Спиронолактон (Aldactone) — прямой антагонист рецепторов альдостерона, находящихся в собирательных трубочках. Он подавляет опосредованную альдостероном реабсорбцию Na+ и секрецию К+. Следовательно, Спиронолактон эффективен только при гиперальдостеронизме. Препарат обладает незначительным антиандрогенным действием.
Показания
А. Первичный и вторичный гиперальдостеронизм. Спиронолактон применяют как вспомогательное средство при рефрактерных отеках, обусловленных вторичным гиперальдостеронизмом (гл. 28). Он особенно эффективен при тяжелых заболеваниях печени.
Б. Гирсутизм — менее распространенное показание к применению спиронолактона, обусловленое его антиандрогенными свойствами.
Дозы при внутривенном введении
Спиронолактон назначают только внутрь.
Побочное действие
Применение спиронолактона сопряжено с риском возникновения гиперкалиемии при почечной недостаточности, повышенном поступлении калия в организм, а также при лечении бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. Может развиваться метаболический ацидоз. Другие побочные эффекты включают диарею, сонливость, атаксию, гинекомастию и нарушение половой функции.
2. Неконкурентные калийсберегающие диуретики
Диуретический эффект триамтерена (Dyrenium) и амилорида не зависит от активности альдостерона в собирательных трубочках. Препараты подавляют реабсорбцию Na+ и секрецию К+, уменьшая количество открытых натриевых каналов в люминальных мембранах клеток собирательных трубочек. Кроме того, амилорид снижает активность Nа+/К+-зависимой АТФ-азы в собирательных трубочках.
Показания
А. Артериальная гипертензия. Эти препараты часто назначают в сочетании с тиазидными диуретиками для предотвращения гипокалиемии.
Б. Застойная сердечная недостаточность. Их часто добавляют к более мощным петлевым диуретикам при значительных потерях калия.
Дозы при внутривенном введении
Препараты назначают только внутрь.
Побочное действие
Подобно спиронолактону, амилорид и триамтерен способны вызывать развитие гиперкалиемии и метаболического ацидоза. Прием препаратов иногда сопровождается появлением тошноты, рвоты и диареи. Реже побочные эффекты наблюдаются при применении амилорида. Амилорид иногда вызывает парестезии, депрессию, мышечную слабость и мышечные подергивания. Триамтерен в редких случаях способствует образованию камней в почках и является потенциально нефротоксичным, особенно при сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами.
Ингибиторы карбоангидразы
Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид, Diamox) препятствуют реабсорбции Na+ и секреции Н+ в проксимальных канальцах. Они являются слабыми диуретиками, поскольку первоначальный эффект ослабляется компенсаторным увеличением реабсорбции этих ионов в более дистальных отделах нефрона. Вместе с тем ингибиторы карбоангид-разы существенно нарушают секрецию Н+ в проксимальных канальцах и реабсорбцию HCO3- (гл. 30).
Показания
А. Коррекция метаболического алкалоза при отеках. Ингибиторы карбоангидразы способны потенцировать действие других диуретиков.
Б. Подщелачивание мочи. При подщелачивании мочи увеличивается почечная экскреция слабых кислот (например, мочевой).
В. Снижение внутриглазного давления. Подавление активности карбоангидразы в ресничном теле угнетает образование водянистой влаги, что приводит к снижению внутриглазного давления. Благодаря этому эффекту ацетазоламид нередко используют в периоперационном периоде при вмешательствах на глазах.
Дозы при внутривенном введении
Ацетазоламид, 250-500 мг.
Побочное действие
Ингибиторы карбоангидразы вызывают лишь легкий гиперхлоремический метаболический ацидоз, потому что их влияние на дистальные сегменты нефрона ограничено. Высокие дозы ацетазоламида могут вызывать сонливость, парестезии и спутанность сознания. Подщелачивание мочи нарушает почечную экскрецию препаратов, имеющих аминогруппу (например, хинидин).
Прочие препараты, увеличивающие диурез
Эти препараты включают метилксантины (теофиллин), сердечные гликозиды (дигоксин), инотропные препараты и инфузионные растворы. Они увеличивают СКФ за счет повышения сердечного выброса или АД, т. е. действуют опосредованно (вне почек) и поэтому не относятся к диуретикам. Метилксантины, помимо увеличения СКФ, снижают реабсорбцию натрия в проксимальных и дистальных канальцах. Влияние дофамина на функцию почек обсуждалось выше.
Случай из практики: интраоперационная олигурия
Женщине в возрасте 58 лет выполняют радикальную гистерэктомию в условиях общей анестезии. У нее диагностирован рак матки, сопутствующих заболеваний нет. После индукции анестезии катетеризирован мочевой пузырь. Диурез в течение первых 2 ч операции составил 60 мл. В течение третьего часа операции отошло лишь 5 мл мочи.
Должна ли подобная ситуация обеспокоить анестезиолога?
Интраоперационное снижение диуреза наблюдается достаточно часто и может быть обусловлено физиологическими эффектами хирургического вмешательства и анестезии. Вместе с тем снижение диуреза < 20 мл/ч у взрослых требует выяснения причины.
Что должен выяснить анестезиолог?
1. Правильно ли установлен мочевой катетер и подсоединена система для сбора мочи?
2. Имеются ли гемодинамические расстройства, сопряженные с риском почечной дисфункции?
3. Обусловлено ли снижение диуреза хирургическими манипуляциями?
Как во время операции проверяют правильность расположения мочевого катетера и подсоединения системы для сбора мочи?
Мочевой катетер нередко устанавливают неправильно, и это следует заподозрить, если после катетеризации моча не поступает вообще. Катетер может находиться во влагалище, а у мужчин введен недостаточно глубоко и баллон раздут в уретре, а не мочевом пузыре. Полное или практически полное отсутствие диуреза (как в рассматриваемом случае) наблюдается при смещении катетера, его перегибе, обструкции, отсоединении от системы для сбора мочи. Чтобы исключить механическую причину отсутствия мочи, необходимо проверить весь путь отвода мочи (часто под хирургическим бельем) — от катетера до резервуара. Невозможность орошения мочевого пузыря введением раствора подтверждает обструкцию катетера.
Как проанализировать состояние гемодинамики?
Наиболее распространенной причиной интраоперационного снижения диуреза являются гемодинамические расстройства — в большинстве случаев это уменьшение ОЦК (гиповолемия), сердечного выброса или среднего АД. Определенную роль играет также перераспределение почечного кровото-ка от коркового вещества к мозговому.
ОЦК быстро снижается в случае, когда объем инфузионной терапии не компенсирует величину интраоперационной кровопотери, скрытые потери и секвестрацию жидкости в "третьем пространстве". При олигурии необходимо как можно точнее оценить ОЦК, чтобы своевременно распознать наличие гиповолемии (гл. 29). Увеличение диуреза при объемной нагрузке (т. е. быстрой инфузии 250 мл раствора) служит доказательством гиповолемии. Напротив, олигурия при сопутствующей сердечной недостаточности — показание к применению инотропных средств, вазодилататоров и диуретиков. Мониторинг ЦВД или ДЛА показан при сопутствующих заболеваниях сердца и почек, тяжелом поражении печени, а также при массивной кровопотере(гл. 6).
При падении среднего АД ниже границы ауторегуляции почечного кровотока (80 мм рт. ст.) диурез становится зависимым от величины АД. Этот эффект особенно характерен для больных с сопутствующей артериальной гипертензией, у которых ауторегуляция почечного кровотока настроена на более высокие цифры среднего АД. В таких случаях уменьшение глубины анестезии, быстрая инфузия жидкостей, назначение вазопрессоров позволяют увеличить АД и диурез.
Иногда снижение диуреза наблюдается несмотря на нормальный ОЦК, сердечный выброс и среднее АД. В этих случаях небольшие дозы петлевых диуретиков (фуросемид, 5-10 мг) позволяют нормализовать диурез.
Как хирургические манипуляции способны повлиять на диурез?
Помимо нейроэндокринной реакции организма на хирургическую травму, диурез может изменяться под влиянием механических факторов, характерных для некоторых типов операций. Это особенно справедливо для операций на тазовых органах, которые могут осложняться сдавлением мочевого пузыря ранорасширителями, непреднамеренной цистотомией и перевязкой или пересечением одного или обоих мочеточников. Сдавление мочевого пузыря ранорасширителями в сочетании с положением Тренделенбурга (опущенный головной конец операционного стола) препятствует опорожнению мочевого пузыря. Чрезмерное сдавление мочевого пузыря часто сопровождается гематури-ей. Если мочевой катетер и система для сбора мочи установлены правильно, а гемодинамические параметры нормальны, то необходимо исключить хирургическое повреждение как причину сниженного диуреза. Попросите хирурга проверить положение ранорасширителей, идентифицировать мочеточники в операционной ране и убедиться в их целостности. Для выявления участка повреждения мочевого пузыря или места пересечения мочеточника в/в вводят метиленовый синий или индигокармин — оба красителя выделяются с мочой. Следует отметить, что появление красителя в резервуаре для сбора мочи не исключает перевязки одного из мочеточников. Метиленовый синий и, в гораздо меньшей степени, индигокармин, находясь в крови, могут временно занижать результаты пульсоксиметрии (гл. 6).
Заключение
После проверки мочевого катетера и системы сбора мочи в/в ввели 2 л раствора Рингера с лактатом, 250 мл 5 % раствора альбумина и 10 мг фуросемида, но диурез не увеличился. После в/в введения индигокармина был обнаружен проксимальный конец пересеченного левого мочеточника. В операционную пригласили уролога, который восстановил целостность мочеточника.
Анестезия при сопутствующих заболеваниях почек 32
При заболеваниях почек на основании клинических и лабораторных данных выделяют ряд синдромов: нефротический синдром, острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, нефрит, мочекаменная болезнь, обструкция и инфекция мочевыводяших путей. Планирование анестезии облегчается, если больных группировать не по перечисленным синдромам, а в зависимости от состояния предоперационной функции почек. В настоящей главе обоснованы принципы такого подхода. Физиология почек и влияние анестезии на их функцию рассмотрены в гл. 31.
Оценка функции почек
Точная оценка функции почек основана на данных лабораторных исследований (табл. 32-1). Повреждение почек может быть обусловлено дисфункцией клубочков и/или канальцев, а также обструкцией мочевыводящих путей. Поскольку дисфункция клубочков имеет наиболее тяжелые последствия и ее относительно просто выявить, широкое распространение получили лабораторные тесты, позволяющие определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ; гл.31).
ТАБЛИЦА 32-1. Соотношение между тяжестью дисфункции почек и СКФ
|
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
|
Норма |
100-120 |
|
Снижение почечного резерва |
60-100 |
|
Легкая дисфункция почек |
40-60 |
|
Среднетяжелая дисфункция почек |
25-40 |
|
Почечная недостаточность |
< 25 |
|
Терминальная почечная недостаточность1 |
< 10 |
1Этот термин используют только у больных с хронической почечной недостаточностью.
Азот мочевины крови
Основным источником мочевины в организме является печень. В ходе катаболизма белков при дезаминировании аминокислот образуется аммиак, накопление которого приводит к интоксикации. Превращение аммиака в мочевину предотвращает этот неблагоприятный эффект:
2NH3 + СО2 → H2N-CO-NH2 + Н2О
Концентрация азота мочевины крови (АМК) прямо пропорциональна катаболизму белков и обратно пропорциональна СКФ. Из этого следует, что АМК является достоверным показателем СКФ только при условии, что катаболизм белков в организме нормален и его скорость постоянна. Более того, 40-50 % фильтруемой в клубочках мочевины в норме подвергается пассивной реабсорбции в почечных канальцах; фракция реабсорбируемой мочевины возрастает при гиповолемии. Транспорт мочевины в почках рбсуждается в гл. 31.
В норме концентрация АМК составляет 10-20 мг/100 мл 3,6-7,1 ммоль/л; коэффициент пересчета — 0,357). Снижение концентрации АМК наблюдается при голодании и заболеваниях печени, увеличение — при уменьшении СКФ и усилении катаболизма белков. Последнее характерно для гиперкатаболических состояний (травма, сепсис), распада крови в организме (желудочно-кишечное кровотечение, большая гематома), а также при потреблении пищи с высоким содержанием белков. Концентрация АМК > 50 мг/100 мл обычно указывает на нарушение функции почек.
Креатинин сыворотки
Креатин — продукт метаболизма мышечной ткани — неферментативным путем превращается в креатинин. Скорость образования креатинина у большинства людей относительно постоянна и зависит от мышечной массы, в среднем составляя 20-25 мг/кг/сут у мужчин и 15-20 мг/кг/сут у женщин. В почках креатинин фильтруется (и в незначительной степени секретируется), но не реабсорбируется (гл. 31). Следовательно, концентрация креатинина в сыворотке прямо пропорциональна мышечной массе и обратно пропорциональна СКФ (рис. 32-1). Поскольку мышечная масса постоянна, концентрация креатинина в сыворотке является достоверным показателем СКФ. В норме концентрация креатинина сыворотки равна 0,8-1,3 мг/100 мл у мужчин и 0,6-1,0 мг/100 мл у женщин (соответственно 71-115 мкмоль/л и 53-88 мкмоль/л; коэффициент пересчета — 88,4). Каждое удвоение концентрации креатинина сыворотки соответствует снижению СКФ на 50 % (рис. 32-1). Потребление большого количества мяса, лечение циметидином и повышение уровня ацето-ацетата (например, при кетоацидозе) увеличивают концентрацию креатинина сыворотки в отсутствие изменений СКФ. При потреблении мяса концентрация креатинина сыворотки возрастает. Большинство стандартных лабораторных методик в условиях высокой концентрации ацетоацетата дает завышенные концентрации креатинина. Циметидин угнетает секрецию креатинина в почечных канальцах.
Рис. 32-1. Зависимость между концентрацией креатинина в сыворотке и скоростью клубочковой фильтрации
СКФ снижается на 5 % каждое десятилетие после достижения человеком 20-летнего возраста, но поскольку мышечная масса тоже уменьшается, концентрация креатинина в сыворотке изменяется незначительно; образование креатинина может уменьшаться до 10 мг/кг. Следовательно, у пожилых больных даже небольшое повышение концентрации креатинина сыворотки свидетельствует о значительном снижении СКФ. Зная возраст и безжировой вес (в кг), СКФ для мужчин рассчитывают по следующей формуле:
[(140 - возраст) х безжировой вес]
Клиренс креатинина = ———————————
(72 х креатинин плазмы)
У женщин мышечная масса меньше, поэтому полученную величину необходимо умножить на 0,85.
Концентрация креатинина сыворотки стабилизируется на новом уровне только через 48-72 ч после резкого изменения СКФ.
Соотношение АМК/креатинин
Низкая скорость тока канальцевой жидкости в почках способствует реабсорбции мочевины, но не влияет на транспорт креатинина. В результате соотношение АМК/креатинин сыворотки превышает 10:1 (оба параметра выражены в мг/100 мл). Уменьшение скорости тока канальцевой жидкости может быть обусловлено снижением почечной перфузии или обструкцией мочевыводящих путей. Увеличение соотношения АМК/креатинин сыворотки крови свыше 15:1 наблюдается при гиповолемии, отеках, сопровождающихся снижением скорости тока канальцевой жидкости (например, при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме), а также при обструктивных уропатиях. Повышение катаболизма белков также сопровождается увеличением этого соотношения.
Клиренс креатинина
Как уже обсуждалось в гл. 31, измерение клиренса креатинина является наиболее достоверным методом клинической оценки почечной функции (точнее — СКФ). Обычно измерения проводят на протяжении 24 ч, однако определение клиренса креатинина в течение 2-х часов является достаточно точным и более удобным для практики. Клиренс креатинина, равный 40-60 мл/мин, соответствует легкой дисфункции почек. Клиренс креатинина от 25 до 40 мл/мин наблюдается при среднетяжелой почечной недостаточности и практически всегда сопровождается появлением у пациента жалоб. Клиренс креатинина меньше 25 мл/мин свидетельствует о явной почечной недостаточности.
При прогрессирующем заболевании почек секреция креатинина в проксимальных канальцах повышается. Следовательно, по мере ухудшения функции почек клиренс креатинина становится все выше и выше, чем истинная СКФ. Более того, на ранней стадии прогрессирующего заболевания почек отмечается относительная сохранность СКФ, обусловленная компенсаторной гиперфильтрацией в оставшихся интактных нефронах и повышением фильтрационного давления в клубочках. Поэтому необходимо выявлять не только снижение СКФ, но и другие симптомы нарушения почечной функции: артериальную гипертензию, протеинурию, а также иные патологические изменения осадка мочи.
Анализ мочи
Анализ мочи остается наиболее распространенным тестом, рутинно используемым для оценки почечной функции. Хотя пригодность его для этой цели справедливо оспаривается, анализ мочи может быть полезным для выявления некоторых нарушений функции почечных канальцев, а также ряда внепочечных заболеваний. Стандартный анализ мочи включает измерение рН, удельного веса, присутствия и количественного содержания глюкозы, белка, билирубина, а также микроскопическое исследование осадка. рН мочи имеет значение только при сопоставлении с рН артериальной крови. рН мочи > 7,0 при ацидозе в артериальной крови указывает на почечный канальцевый ацидоз (гл. 30). Удельный вес мочи зависит от ее осмоляльности; удельный вес 1010 соответствует осмоляльности 290 мОсм/кг Н2О. Удельный вес взятой натощак утренней мочи > 1018 указывает на нормальную концентрационную способность почек. Низкий удельный вес мочи при гиперосмоляльности плазмы характерен для несахарного диабета.
Глюкозурия свидетельствует либо о снижении канальцевого порога для глюкозы (в норме 180 мг/100 мл), либо о гипергликемии. Если при обычном анализе мочи выявляется протеинурия, то необходимо определить содержание белка в пробе мочи, собранной за сутки. Клинически значимой считают почечную экскрецию белка > 150 мг/сут. Концентрация билирубина в моче повышается при холестазе.
Микроскопическое исследование осадка мочи позволяет выявить эритроциты, лейкоциты, бактерии, цилиндры и кристаллы. Наличие эритроцитов — признак кровотечения вследствие опухоли, камней, инфекции, коагулопатии или травмы. Присутствие лейкоцитов и бактерий свидетельствует об инфекции. Патологические процессы на уровне нефрона вызывают образование цилиндров (которые представляют собой “Слепки” канальцев). Кристаллы в осадке мочи наблюдаются при нарушении обмена щавелевой и мочевой кислот или цистина.
Влияние анестезии на организм при нарушении функции почек
Элиминация большинства лекарственных препаратов, применяемых во время анестезии, полностью или частично зависит от почечной экскреции. Нарушение функции почек требует корректировки дозы во избежание накопления (кумуляции) препарата или его активных метаболитов. Кроме того, азотемия потенцирует действие многих лекарственных препаратов. Этот эффект азотемии может быть обусловлен сниженным связыванием препаратов с белками плазмы, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, а также синергизмом токсинов, накапливающихся при почечной недостаточности.
Неингаляционные анестетики и вспомогательные препараты
Барбитураты
Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетический профиль барбитуратов, но сопутствующая гипоальбуминемия приводит к увеличению свободной фракции препарата, не связанной с белками, этим объясняется повышенная чувствительность пациентов к индукции анестезии барбитуратами при почечной недостаточности. При ацидозе облегчается проникновение барбитуратов в мозг за счет увеличения его неионизированной фракции (гл. 25).
Кетамин
Заболевания почек незначительно влияют на фармакокинетику кетамина. Некоторые активные продукты печеночного метаболизма кетамина выделяются почками и способны накапливаться при почечной недостаточности. Повышение АД, обусловленное применением кетамина, может быть нежелательным при заболеваниях почек, сопровождающихся артериальной гипертензией.
Пропофол и этомидат
Нарушение функции почек не влияет существенно на фармакокинетику пропофола и этомидата. Сниженное связывание этомидата белками плазмы при гипоальбуминемии усиливает его фармакологическое действие.
Бензодиазепины
Прежде чем выделиться с мочой, бензодиазепины подвергаются метаболизму и конъюгации в печени. Большинство бензодиазепинов в значительной степени связывается с белками, поэтому при гипо-альбуминемии чувствительность к ним повышается. При почечной недостаточности диазепам необходимо применять с осторожностью в связи с риском накопления его активных метаболитов.
Опиоиды
Большинство опиоидов, применяемых в настоящее время в анестезиологической практике (морфин, меперидин, фентанил, суфентанил и альфентанил), инактивируются в печени; после чего некоторые их метаболиты выделяются с мочой. За исключением морфина и меперидина, клинически значимого накопления активных метаболитов при почечной недостаточности не наступает. Накопление метаболитов морфина и меперидина пролонгирует депрессию дыхания у некоторых больных с почечной недостаточностью. Повышенная концентрация нормеперидина (метаболита меперидина) сопряжена с риском возникновения судорог. Фармакоки-нетика наиболее распространенных агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (буторфанол, налбуфин, бупренорфин) при почечной недостаточности не изменяется.
Холиноблокаторы
При почечной недостаточности премедикация стандартными дозами атропина или гликопирролата считается безопасной. С другой стороны, до 50 % этих препаратов и их активных метаболитов в норме выделяются с мочой, поэтому при повторном введении возникает риск развития кумуляции. Элиминация скополамина в меньшей степени зависит от почечной экскреции, но азотемия может усиливаться его действие на ЦНС.
Фенотиазины и блокаторы Н2-рецепторов
Большинство фенотиазинов (например, прометазин) метаболизируются в печени. Почечная недостаточность слабо влияет на фармакокинетику фенотиазинов, но азотемия может усиливать их центральный депрессивный эффект. Противорвотное действие фенотиазинов особенно полезно для устранения тошноты в предоперационном периоде. Элиминация дроперидола в некоторой степени зависит от почечной экскреции. При использовании дроперидола в больших дозах на фоне почечной недостаточности он может накапливаться, но применение малых доз (< 2,5 мг) представляется вполне безопасным. Элиминация всех антагонистов Н2-рецепторов в значительной степени зависит от почечной экскреции. Метоклоп-рамид частично выделяется с мочой в неизмененной форме и накапливается при почечной недостаточности.
Ингаляционные анестетики
Ингаляционные анестетики не выделяются через почки, не имеют заметного прямого влияния на почечный кровоток, а также позволяют легко управлять АД. По этим причинам они считаются идеальными препаратами для использования при дисфункции почек (гл. 31). Легкая и среднетяжелая дисфункция почек не влияет на поглощение и распределение анестетика, но при глубокой анемии (Hb < 50 г/л) у больных с ХПН может ускоряться индукция анестезии и пробуждение, что объясняют изменением коэффициента распределения кровь/газ, а также снижением МАК (гл. 7). Метоксифлюран — единственный ингаляционный анестетик, применение которого противопоказано из-за образования нефротоксичного метаболита — фторида (гл. 7 и 31). При длительных операциях у больных с сопутствующими заболеваниями почек не рекомендуется использовать также энфлюран и севофлюран, потому что при продолжительном применении концентрация их метаболитов-фторидов может возрасти до нефротоксичной.
Закись азота
При сочетании почечной недостаточности и анемии, многие врачи не используют закись азота или ограничивают ее содержание в дыхательной смеси 50 %, что по их мнению позволяет повысить содержание кислорода в артериальной крови. Этот подход оправдан лишь при глубокой анемии (Hb < 70 г/л), когда даже небольшое увеличение содержания растворенного в крови кислорода оказывает существенное влияние на артериовенозную разницу по кислороду (гл. 22).
Миорелаксанты
Сукцинилхолин
Использование сукцинилхолина при почечной недостаточности безопасно, если к моменту индукции анестезии концентрация калия сыворотки не превышает 5 мэкв/л. Если концентрация калия сыворотки выше 5мэкв/л или точно неизвестна, то вместо сукцинилхолина рекомендуется использовать подходящий недеполяризующий миорелаксант. Сообщалось о снижении активности псевдохолинэстеразы у нескольких больных с уремией после диализа, но клинически значимое увеличение продолжительности нервно-мышечного блока возникает редко.
Атракурий и мивакурий
Продолжительность действия мивакурия практически не зависит от почечной экскреции. Незначительное увеличение продолжительности действия препарата наблюдается при снижении активности псевдохолинэстеразы плазмы. Инактивация атра-курия осуществляется путем ферментативного гидролиза и неферментативной элиминации Хоффмана. Мивакурий и атракурий — это миорелаксанты выбора (короткой и средней продолжительного действия соответственно) при почечной недостаточности.
Векуроний и рокуроний
Элиминация векурония осуществляется преимущественно печенью, но до 20 % препарата выделяется с мочой. При почечной недостаточности векуроний в больших дозах (> 0,1 мг/кг) умеренно удлиняет продолжительность нервно-мышечной блокады. Рокуроний элиминируется преимущественно печенью, но сообщалось об увеличении длительности его действия при тяжелых заболеваниях почек.
Тубокурарин
Тубокурарин элиминируется как с мочой (40-60 %), так и с желчью. У больных с выраженной дисфункцией почек при многократном введении препарата значительно увеличивается продолжительность его действия. Поэтому при почечной недостаточности необходимо применять меньшие дозы препарата и увеличивать интервалы между введением
Панкуроний, пипекуроний, алкуроний и доксакурий
Элиминация этих препаратов осуществляется преимущественно почками (60-90 %). В ходе печеночного метаболизма панкурония образуются менее активные метаболиты, но период полувыведения препарата зависит в основном от почечной экскреции (на 60-80 %). При назначении этих препаратов больным с нарушенной функцией почек, показан постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости.
Метокурин, галламин и декаметоний
Выделяются практически только через почки, поэтому при почечной дисфункции они противопоказаны.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
Почечная экскреция является основным путем элиминации эдрофония, неостигмина и пиридостигмина. При нарушении функции почек периоды полувыведения препаратов увеличиваются по крайней мере не меньше, чем у любого из перечисленных ранее миорелаксантов. Неадекватное восстановление нервно-мышечной проводимости при использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы обусловлено иными причинами (гл. 9).
Анестезия при почечной недостаточности
Общие сведения
Острая почечная недостаточность (ОПН)
Под ОПН понимают быстро прогрессирующее нарушение функции почек, приводящее к накоплению в организме азотистых соединений (азотемия). Эти вещества, многие из которых оказывают токсическое действие, являются побочными продуктами метаболизма белков и аминокислот. К ним относят мочевину, гуанидины (включая креатин и креатинин), соли мочевой кислоты, алифатические амины, различные пептиды и метаболиты ароматических аминокислот. Нарушение почечного метаболизма циркулирующих белков и пептидов является одной из причин полиорганной дисфункции.
В зависимости от причины (гл. 50) азотемию подразделяют на преренальную, ренальную и постренальцую. Преренальная азотемия возникает при остром снижении перфузии почек. Ренальная азотемия — результат повреждения почек вследствие их заболевания, ишемии или токсического поражения. Постренальная азотемия вызвана обструкцией или повреждением мочевыводящих путей. Преренальная и постренальная азотемия в начальной стадиии легкообратимы, но со временем прогрессируют до ренальной азотемии. У большинства взрослых больных почечная недостаточность приводит к олигурии. Больные с неолигурической ОПН (диурез > 400 мл/сут) продолжают выделять измененную в качественном отношении мочу, клубочковая фильтрация у них нарушена значительно меньше, чем при олигурической форме. Хотя при обеих формах ОПН клубочковая фильтрация и функция канальцев нарушаются, при неолигурической ОПН эти изменения менее выражены.
Течение ОПН очень вариабельно, но выявлены некоторые закономерности: так, олигурия обычно продолжается около 2 нед, после чего сменяется диуретической фазой, характеризующейся прогрессирующим увеличением диуреза. В диуретической фазе диурез может становиться очень обильным, чего обычно не наблюдается при неолигурической почечной недостаточности. Функция почек улучшается в течение нескольких недель, но для ее нормализации может потребоваться год. Более детально ОПН обсуждается в главе 50.
Хроническая почечная недостаточность (ХПН)
ХПН характеризуется прогрессирующим и необратимым нарушением почечной функции на протяжении как минимум 3-6 мес. Наиболее распространенные причины ХПН: гипертонический нефросклероз, диабетическая нефропатия, хронический гломерулонефрит, поликистоз почек.
Симптомокомплекс проявлений ХПН часто обозначают термином "уремия" (табл. 32-2). Уремия развивается только при СКФ менее 25 мл/мин. При клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин (т. е. при терминальной почечной недостаточности) для поддержания жизни до трансплантации почки необходим диализ. Применяют две методики диализа: программный гемодиализ через арте-риовенозную фистулу и постоянный перитонеальный диализ через имплантированный катетер.
Диализ позволяет уменьшить системные эффекты уремии. К сожалению, осложнения уремии со временем становятся рефракторными к диализу. Более того, возникновение некоторых осложнений обусловлено самим диализом (табл. 32-3). Такие из них, как артериальная гипотония, нейтропения, гипоксемия и гипоосмолярный синдром, обычно носят преходящий характер и разрешаются в течение нескольких часов после сеанса. К факторам, способствующим возникновению артериальной гипотонии во время диализа, относят применение ацетатсодержащих диализатных растворов (они обладают вазодилатирующими свойствами), вегетативную нейропатию и слишком быстрое удаление жидкости. Взаимодействие лейкоцитов с целлофановой диализирующей мембраной вызывает нейтропению и опосредованную лейкоцитами дисфункцию легких, приводящую к гипоксемии. Гипоосмолярный диализный синдром характеризуется преходящей неврологической симптоматикой, обусловленной отеком мозга, возникающим вследствие более быстрого снижения осмолярности внеклеточной жидкости по сравнению с внутриклеточной.
ТАБЛИЦА 32-2. Клинические проявления уремии
Нервная система
Периферическая нейропатия
Вегетативная нейропатия
Мышечные подергивания
Энцефалопатия
Астерексис ("хлопающий" тремор)
Миоклонус
Сонливость
Спутанность сознания
Судороги
Кома