Патология. Бизнэс / Патология / Реферат / Документ Microsoft Office Word

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

В норме иммунный ответ развивается лишь на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение и некоторые заболевания приводят к тому, что появляются антитела, направленные против собственных тканей которые воспринимаются как чужеродные ткани, как антигены, развиваются аутоимунные реакции.

Аутоимунное заболевание - это заболевание, обусловленное аутоантителами (антителами к собственным тканям — антигенам) и цитотоксическими Т-лимфоцитами, направленными против собственных антигенов. Антигенами могут стать клетки различных тканей и компоненты цитоплазмы клеток и собственная ДНК. Разнообразие клинических проявлений аутоиммунных заболеваний объясняется различиями в локализации, выраженности и механизмах повреждения собственных тканей и органов.

При этом состоянии повреждаются кожа, стенки сосудов, ткани суставов, структуры почек, сердца, легких, нервной системы.

В процессе созревания иммунной системы, основное время которого приходится на период с рождения человека до 13-15 лет, лимфоциты – клетки иммунной системы – проходят «обучение» в тимусе и лимфатических узлах. При этом каждый клон клеток приобретает способность распознавать определенные чужеродные белки, чтобы в будущем бороться с различными инфекциями.

Часть лимфоцитов учится распознавать белки своего организма как чужеродные. В норме такие лимфоциты жестко контролируются иммунной системой и служат, вероятно, для того, чтобы уничтожать неполноценные или больные клетки организма. Однако у некоторых людей контроль над этими клетками теряется, их активность повышается и запускается процесс уничтожения нормальных клеток – развивается аутоиммунное заболевание.

Существующие сведения позволяют разделить причины аутоиммунных состояний на внешние и внутренние.

Внешние причины – это в основном возбудители инфекционных заболеваний или физическое воздействие, например, ультрафиолетовое излучение или радиация. При поражении определенной ткани человеческого организма, они изменяют собственные молекулы таким образом, что иммунная система воспринимает их как чужие. После «нападения» на пораженный орган иммунная система вызывает хроническое воспаление и, соответственно, дальнейшее повреждение собственных тканей.

Другой внешней причиной является развитие перекрестного иммунитета. Такое происходит, когда возбудитель инфекции оказывается «похож» на собственные клетки – в результате, иммунная система одновременно поражает как микроб, так и клетки (одно из объяснений синдрома Рейтера при хламидиозе).

Внутренние причины – это, в первую очередь, генные мутации, передающиеся по наследству.

Иммунная система способна узнать фактически любые микробные молекулы, как уже существующие в природе, так и те, которые еще могут возникнуть. Однако при этом ей не удается предотвратить образование лимфоцитов, реагирующих с компонентами собственного организма. При этом, чем старше организм, тем выше вероятность того, что механизмы, препятствующие возникновению иммунного ответа на собственные нормальные антигены, не сработают. Когда это происходит, образуются аутоантитела, т.е. антитела, способные взаимодействовать со «своими» антигенами.

То есть при определенных условиях, клетки организма приобретают антигенные свойства или в организме вырабатываются антитела, способные реагировать с собственными антигенами клеток. В этих случаях говорят о заболеваниях вследствие аутоиммунизации или аутоиммунных болезнях.

До сих пор четко не показана роль аутоиммунных процессов в патогенезе многих заболеваний, поэтому к аутоиммунным относятся в настоящее время все заболевания, связанные с образованием аутоантител, за исключением тех случаев, когда можно утверждать, что иммунологические явления носят четко выраженный вторичный характер.

Аутоиммунные заболевания чаще всего обусловлены возникновением антител к нуклеиновым кислотам.

На сегодняшний день ряд исследователей склоняется к тому, что аутоиммунные заболевания возникают при нарушении процесса формирования энтеральной толерантности.

Попадая на слизистую носоглотки, бронхов и желудочно-кишечного тракта, они чаще всего не вызывают деструктивного иммунного ответа, а, напротив, приводят к развитию толерантности. Классический деструктивный иммунный ответ вызывают патогенные для организма антигены, в то время как непатогенные антигены и бактерии, которые находятся в симбиозе с хозяином, напротив, вызывают развитие ареактивности иммунитета. Недостаточность или отсутствие толерантности к таким антигенам приводит к развитию тяжелых патологий. К таким патологиям относится развитие воспалительного процесса при целиакии в ответ на пищевой белок глютен, болезнь Крона, возникающая как реакция на естественную флору кишечника, аллергические заболевания дыхательных путей, вызванные пыльцой или пылью.

Таким образом, слизистые выполняют не только барьерную функцию, осуществляя газообмен и всасывание нутриентов и жидкостей, но также и формируют устойчивость к знакомым для организма антигенам. Этот феномен назван «oral tolerance» или энтеральная толерантность (Kagnoff M.F., 1996; Toussirot E.A., 2002; Torseth J.W., Gregerson D.S. 1994).

Под оральной толерантностью понимают состояние активной иммунологической ареактивности к антигену, с которым организм ранее контактировал при энтеральном пути его введения.

Последствиями нарушения оральной толерантности к пищевым аллергенам может явиться развитие пищевой аллергии, энтеропатий. Необходимо подчеркнуть, что феномен оральной толерантности распространяется не только на реакции немедленной гиперчувствительности (I тип реакций по классификации Gell и Coombs), но и на другие типы иммунопатологических реакций.

Попытки обоснования и клинического использования результатов изучения данного феномена должно быть чрезвычайно аккуратным, так как концепция оральной толерантности исторически основывалась на многочисленных экспериментальных данных, полученных в опытах на животных. Индукция оральной толерантности возникает после первого контакта антигена с кишечник-ассоциированной лимфоидной тканью (GALT). Антигены могут напрямую взаимодействовать с GALT или осуществлять воздействие на иммунную систему после абсорбции. Хотя пищевые антигены расщепляются к моменту попадания в тонкую кишку, в ряде исследований было продемонстрировано, что расщепление происходит только частично, а некоторое количество антигенов абсорбируется в неизмененном виде. Причем абсорбция неизмененных антигенов особенно значима при приеме больших доз антигена. Механизмы развития пищевой аллергии, а также других заболеваний, обусловленных пищевыми продуктами, вызывают большой интерес исследователей. В то же время остается до конца не выясненным, почему у части людей не возникает активная иммунная защита против множества пищевых антигенов, ежедневно поступающих в наш организм?

Отсутствие иммунного ответа к пищевым антигенам может возникать при невозможности их доступа к иммунной системе через кишечную стенку. Это может быть следствием деструкции антигенных эпитопов пищеварительными ферментами, невозможности преодоления антигенами интестинального эпителия, что предупреждает контакт молекул с антиген-представляющими клетками.

Против такого механического способа защиты свидетельствует тот факт, что многие пищевые антигены могут быть обнаружены в сыворотке крови уже через несколько минут после еды, и они могут являться необходимыми для развития оральной толерантности.

Вероятно, барьерная функция кишечника в значительной степени определяется способностью фильтровать агрегаты антигенов, что приводит к возможности системного доступа мономерными формами антигена. Кроме того, физический барьер может препятствовать проникновению бактерий, тем самым ослаблять их адъювантную активность.

В значительной мере толерантность к пищевым антигенам обусловлена особенностями местного иммунного ответа. Основная направленность местного иммунитета состоит в супрессии иммунного ответа, которая формируется при участии следующих феноменов:

1) оральная толерантность;

2) контролируемое хроническое воспаление, или так называемое «физиологическое воспаление»;

3) местная секреция IgA.

Нарушения в регуляции этих механизмов ведет к манифестации симптомов пищевой аллергии.

Оральная толерантность представляет собой активный иммунологический процесс, обусловленный различными иммунологическими механизмами. В этой связи особого внимания заслуживают факторы, влияющие на развитие оральной толерантности:

-генетические;

-возраст, доза, начало и длительность постнатального питания;

-антигенная структура и композиция пищевых белков;

-анатомическая и функциональная состоятельность эпителиального барьера;

-степень конкурентности местного иммунного ответа, что отражается локальным цитокиновым профилем и экспрессией ко- стимулирующих молекул на антиген-представляющих клетках и др.

Реализация физиологического механизма толерантности зависит от природы антигена - растворимые белки индуцируют толерантность, тогда как глобулярные не вызывают толерантности.

Формирование оральной (энтеральной) толерантности сложный и весьма затратный процесс.

Это процесс, в котором участвует множество клеточных субпопуляций. Актуальным представляется установление клеток, необходимых для формирования этого феномена. Возможными кандидатами на данную роль являются CD4+ и CD8+ Т–клетки. Толерантность, вызванная пищевыми антигенами, может быть перенесена клетками и, как правило, это CD 8+–клетки (Mowat AM., 1987). Это позволило предположить, что оральная толерантность есть результат активации антигенспецифических CD8+ супрессорных T –клеток (по данным Lycke N., Bromander A., Ekman L., 1995; Vistica B.P., Chanaud N.P., Felix N., 1996; Garside P., Steel M., Liew F.Y. et al., 1995; Chen Y., 1995; Barone K.S., 1995).

Однако во всех указанных исследованиях показано, что оральная толерантность развивалась нормально, несмотря на дефицит CD8+, что свидетельствует об отсутствии абсолютной необходимости их присутствия для индукции и поддержании системной толерантности. Большинство исследователей считают, что CD4+ T-клетки (в отличие от спорной роли CD8+ T-клеток) обязательны для развития оральной толерантности.

Особую роль среди CD4+ T-клеток в индукции оральной толерантности отводят регуляторной субпопуляции Th3(регуляторные клетки – Т-рег.). Эти клетки располагаются внутри Пейровых бляшек и способствуют толерантности, прежде всего путем секреции TGF-b (так называемый трансформирующий фактор роста) и, в меньшей степени, ИЛ-10 и ИЛ-4. Если этот механизм работает не в полную силу – развивается патологический процесс.

Феномен оральной толерантности антиген-специфичен. Вместе с тем TGF-b представляет собой мощный неантиген-специфичный супрессорный фактор. Возможно, неспецифическое действие TGF-b при индукции оральной толерантности к одному антигену может способствовать подавлению иммунного ответа и на другие антигены.

Использование феномена «оральной (энтеральной) толерантности»: при введении антигена в таблетированном виде возникает к нему устойчивость (невосприимчивость) иммунной системы.

Повторные оральные введения низких доз антигена индуцируют регуляторные T-клетки к продукции TGF-b, ИЛ-4 и ИЛ-10.

Ученые пришли к выводу, что создание энтеральной вакцины позволит облегчить протекание аутоиммунного процесса, снизить дозу цитостатиков, гормонов.

Для формирования энтеральной толерантности необходимо доставить антиген в кишечник, к пейеровым бляшкам (лимфоидной ткани). Для наилучшего эффекта он должен быть высокоочищенным.

Поскольку при аутоиммунных заболеваниях высок титр антител к нативной (собственной) ДНК, имеет смысл использовать олигонуклеотиды (фрагментированную ДНК), как энтеральную вакцину.

 

 Примеры аутоиммунных заболеваний.

Системная красная волчанка (СКВ) — это заболевание, развивающееся на основе генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов. СКВ вызвана аллергическими реакциями особого типа, при которых в организме больного вырабатываются антитела (аутоантитела) к собственным тканям, как будто он вакцинирован против самого себя.

Это наиболее часто встречающаяся разновидность аутоиммунных болезней. Системной красной волчанкой болеют в основном девушки и молодые детородного возраста женщины (в 9 раз чаще мужчин). Поражение кожи («бабочка», эритемы и др.), полиартрит, полисерозит, поражение нервной системы, почек (волчаночные нефропатии), сердца, легких и других внутренних органов — почти постоянные симптомы СКВ. Для системной красной волчанки характерны анемия, лейкопения, повышение СОЭ, гипергаммаглобулинемия, положительный LE-тест, наличие антител к ДНК.

СКВ – сложное заболевание, причина которого не известна. Вероятно, что это не одна причина, а скорее комбинация нескольких факторов, среди которых генетические, факторы окружающей среды, определенные лекарства и инфекционные агенты, такие, как вирусы, и, возможно, сочетание которых может вызвать заболевание.

Точная причина заболевания может отличаться у разных людей, провоцирующим фактором могут быть и стресс, и простудное заболевание, и гормональная перестройка организма, которая имеет место во время полового созревания, беременности, после аборта, во время менопаузы. Исследователи полагают, что генетика играет важную роль в развитии заболевания, однако, специфический «ген волчанки» до сих пор не определен. Вместо этого, появилось мнение, что несколько генов могут увеличить восприимчивость человека к этой болезни.

Термин «волчанка» ранее применяли для описания эрозий кожи (напоминает волчьи укусы). В отечественной литературе различают волчанку обыкновенную (туберкулёзная), волчанку красную и волчанку озноблённую с дальнейшим подразделением.

В 1890г. известный английский врач Osler обнаружил, что красная волчанка, называемая также системной, может протекать (хотя и редко) без кожных проявлений. В 1948г. был описан феномен LE-клеток, который характеризовался обнаружением в крови осколков клеток. Это открытие позволило врачам идентифицировать многих больных с СКВ. Только в 1954г. были выявлены в крови больных СКВ определенные белки (или антитела), которые действовали против собственных клеток. Обнаружение этих белков было использовано для разработки более чувствительных тестов для диагностики СКВ.

Системная красная волчанка — системное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с продукцией аутоантител и иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное поражение тканей и нарушение многих функции внутренних органов. Существует несколько видов СКВ.

Волчанка красная – заболевание из группы коллагенозов, характеризующееся поражением суставов, серозных оболочек, кожи, внутренних органов, ЦНС; в патогенезе определяющую роль играет образование аутоантител, в том числе к ДНК. Выделяют красную волчанку с преимущественным поражением кожи и доброкачественным течением (дискоидная волчанка красная, дискоидная волчанка) и генерализованную форму (системная волчанка).

Дискоидная красная волчанка (ДКВ) — хроническое кожное заболевание, характеризующееся наличием чётко ограниченных неярких очагов эритемы, покрытых плотно прилегающими чешуйками, зонами атрофии, телеангиэктазий и фолликулярного гиперкератоза. Различают кожную дискоидную красную волчанку, которая не трансформируется в СКВ, и дискоидную красную волчанку как вариант кожного синдрома при хроническом течении СКВ.          Волчанка обыкновенная (волчанка, волчанка туберкулёзная, туберкулёз кожи люпозный) — форма туберкулёза кожи, характеризующаяся образованием люпом, сливающихся в сплошные очаги и приводящих к атрофии кожи; локализуется приемущественно на лице; возможно поражение слизистых оболочек.

Волчанка озноблённая (озноблённая волчанка Бенье-Теннессона, озноблённая гранулёма Цилера) — клинический вариант саркоидоза, характеризующийся наличием на коже фиолетовых плотных выпуклых пятен с выявляемыми при диаскопии желтоватыми включениями.

Лекарственно индуцированная красная волчанка относится к форме волчанки, вызываемой лекарствами. Они вызывают некоторые симптомы похожие на подобные при СКВ (артрит, сыпь, лихорадка и боли в груди, но, как правило, не вовлекаются в процесс почки), которые исчезают при прекращении приема лекарств. Медикаменты, которые могут вызвать лекарственно индуцированную красную волчанку, включают: гидралазин (Аресолин), прокаинамид (Пронестил), метилдопа (алдомет), гуинидин (Гуинаглют), изониазид и некоторые противосудорожные средства такие, как фенитоин (дилантин) или карбамазепин (Тегретол) и др.

Неонатальная волчанка. Может поражать некоторых новорожденных, у женщин с СКВ или с определенными другими нарушениями иммунной системы. Дети с неонатальной волчанкой могут иметь тяжелые поражения сердца, которое является наиболее грозным симптомом. Некоторые новорожденные могут иметь кожную сыпь, аномалии печени или цитопению. В настоящее время врачи могут определять большинство больных с риском развития неонатальной СКВ, что позволяет быстро начинать лечение ребенка с рождения. Неонатальная волчанка встречается очень редко, и большинство детей, матери которых болеют СКВ, полностью здоровы.

Следует отметить, что кожные высыпания при неонатальной волчанки обычно не требуют терапии и проходят самостоятельно.

 

Ревматоидный артрит — одно из наиболее распространённых хронических заболеваний суставов, которое возникает у 1 из 100 человек. Женщины болеют приблизительно в 2,5 раза чаще, чем мужчины. Ревматоидный артрит может развиться в любом возрасте, но наиболее часто начинается в 30–55 лет.

Причина развития ревматоидного артрита пока неизвестна. Высказываются предположения о роли инфекционных агентов, но убедительных доказательств связи с инфекцией нет.

Ревматоидный артрит – хроническое системное заболевание соединительной ткани, при котором в результате иммуновоспалительного процесса преимущественно поражаются периферические суставы с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений.

Основу развития ревматоидного артрита составляют иммуновоспалительные реакции. Это подтверждается выявлением у больных различных антител к собственным тканям, ревматоидного фактора, циркулирующих в крови и фиксированных в тканях иммунных комплексов, лимфоцитов, агрессивных к компонентам соединительной ткани. Поражаются, как правило, голеностопные суставы, суставы лодыжек, коленей и кистей рук.

При ревматоидном артрите воспаляется внутренняя (синовиальная) оболочка сустава, она начинает вырабатывать избыток жидкости, что приводит к боли и нарушению подвижности в суставе. Иногда происходит очень сильное утолщение синовиальной оболочки, которое обозначают термином «паннус». Паннус может распространяться на хрящевую ткань и повреждать связки вокруг сустава. Всё это приводит к деформациям сустава и нарушению его функций.

Васкулиты – это группа системных заболеваний, которая характеризуется воспалением стенок кровеносных сосудов. В настоящее время выделяют несколько видов васкулитов. Основными являются:

Узелковый периартериит (узелковый полиартериит, узелковый панартериит) — системное заболевание соединительной ткани, характеризующееся воспалением артерий среднего и мелкого калибра с последующей ишемией снабжаемых ими органов. Поражение сосудистой стенки имеет характер панартериита.

Патогенез. Гиперергическая реакция организма в ответ на воздействие различных факторов; существенна роль иммунных комплексов, циркулирующих и фиксированных в стенке сосудов. Заболевают главным образом мужчины в возрасте 30-40 лет.

Заболевание начинается остро или постепенно с симптомов общего характера — повышения температуры тела, быстро нарастающего похудания, боли в суставах, мышцах, животе, кожных высыпаний, признаков поражения желудочно-кишечного тракта, сердца, почек или периферической нервной системы. Со временем развивается поливисцеральная симптоматика. Почти у всех больных наблюдается гломерулонефрит — от легкой нефропатии с транзиторной гипертензией и умеренным мочевым синдромом до диффузного гломерулонефрита со стойкой артериальной гипертензией и быстро прогрессирующим течением.

Прогностически неблагоприятно развитие у больных синдрома злокачественной гипертензии и нефротического синдрома, отличающихся быстрым развитием почечной недостаточности и плохой переносимостью активной кортикостероидной терапии. Кроме того, наблюдаются инфаркты почек, аневризмы на почве артериита, поражение клубочкового аппарата.

Гранулематоз Вегенера – (редкая форма тяжелого васкулита) гигантоклеточный гранулематозно-некротический системный васкулит с избирательным по началу болезни поражением верхних дыхательных путей и легких, а в последующем – почек.

Этиология и патогенез заболевания изучены мало. Возможно, играют роль какая-то хроническая очаговая инфекция (носоглоточная), длительный прием антибиотиков, предполагается и вирусная инфекция. Определяется генетическая предрасположенность – заболевание связано с наличием антигенов гистосовместимости HLA В7, В8 и DR 2. В патогенезе имеет значение гиперреактивность гуморального звена иммунитета: повышение сывороточного и секреторного IgA , IgG и IgE , обнаруживается РФ, ЦИК, IgG аутоантитела. Эта разновидность системного васкулита отличается от узелкового периартериита. В сосудах процесс проходит те же стадии отека, некроза, но специфичным является образование гранулем с большим количеством гигантских многоядерных клеток. Гранулемы или связаны с близлежащим сосудом, или отделены от него. Осложнения: легочно-сердечная и почечная недостаточность, легочные кровотечения.

Гигантоклеточный темпоральный артериит- или болезнь Хортона (ТА) -системное заболевание почти исключительно лиц пожилого или старческого возраста, характеризующееся гранулематозным гигантноклеточным воспалением преимущественно экстра- и интракраниальных сосудов.

Этиология не до конца понятна. Предполагают влияние инфекционных факторов, в частности, вирусов гриппа и гепатита. У трети больных обнаруживаются HBsAg и AT к нему, выявлен HBsAg в стенке пораженных артерий. Имеется генетическая предрасположенность: установлено носительство HLA В14, В8, А10.

Ведущий механизм – иммунологические нарушения: выявлены антитела к иммуноглобулинам Q , А, М и СЗ-фракции комплемента, отложение иммунных комплексов во внутренней стенке сосуда, в эластическом слое; показана роль ревматоидного фактора в повреждении сосудистой стенки.

Наиболее часто поражаются височные и краниальные артерии, но возможно вовлечение в процесс любых артерий. Характерна сегментарность поражения. Развивается утолщение средней оболочки с пролиферацией в ней лимфоцитных клеток, образование гранулем и гигантских клеток. Происходит утолщение внутренней оболочки, сужение просвета сосудов и пристеночный тромбоз.

Заболевание начинается остро или подостро, нередко ему предшествует респираторная инфекция. Первые признаки: боли в мышцах плечевого и тазового пояса («ревматическая полимиалгия»), головная боль, лихорадка. Клинические симптомы разделяются на общие, сосудистые и поражение органа зрения.

Неспецифический аортоартериит, или болезнь Такаясу — системное заболевание сосудов, при котором развивается воспаление аорты и её крупных ветвей (неспецифический аортоартериит). Такаясу ещё называют болезнью отсутствия пульса. Потому что аортоартериит ведёт к сужению просвета сосудов или их полной закупорке и резкому ослаблению или отсутствию пульса на обеих руках, а порой и на сонных или височных артериях.

Поражается аорта и отходящие от нее артерии эластичного типа. Сначала разрушается наружная эластическая мембрана, затем происходит некроз медии с тромбозами и рубцеванием, которое приводит к стенозам и аневризмам. Этому способствует также поражение vasa vasorum и инфаркты сосудистой стенки.

У 58% больных патологический процесс распространяется на дугу аорты и ее ветви, у 12% поражаются преимущественно брюшная аорта, почечные и брыжеечные артерии, у остальных 30% — все перечисленные сосуды. Естественно, страдают от ишемии и питаемые этими артериями органы.

Причина неспецифического аортоартериита предположительно в иммунных нарушениях.

Облитерирующий тромбангиит (поражение артерий мышечного типа и вен) — о нем рассказывалось в предыдущей теме.

Синдром Бехчета - васкулит, при котором имеются три характерных изменения: стоматит (воспаление десен), изменения слизистых оболочек половых органов и воспалительное поражение глаз.

Своеобразное по клиническим проявлениям заболевание, в этиологии которого играют роль вирусная инфекция и аллергическая перестройка организма. При этом кожно-слизисто-увеальном синдроме наблюдается поражение кожи, слизистых оболочек гениталий, различных оболочек глаз, развитие афтозного стоматита, а иногда и вовлечение в процесс внутренних органов. При поражении сосудов отмечаются кровоизлияния в коже, слизистых оболочках, пищевом канале, гематурия, кровохарканье, блуждающие тромбофлебиты. Отмечаются ревматоидного характера поражения суставов. Поражения глаз (гипопионириты, увеиты, васкулиты со склонностью к тромбозам сетчатки) наблюдаются в 80% случаев, афтозные высыпания на слизистой оболочке ротовой полости — в 95% случаев, язвенные поражения наружных половых органов – в 76% случаев. Часто наблюдается лихорадочная реакция, похудание. Иногда поражаются пищеварительная и нервная системы.

Развивается чаще у мужчин.

Системная склеродермия (ССД) – тяжелое системное заболевание, соединительной ткани неизвестной этиологии, при котором эта ткань уплотняется и твердеет. Возникает, так называемый, склероз (от греческого sklerosis – затвердение), характеризующейся фиброзом кожи, мелких сосудов и внутренних органов.

Различают два варианта течения заболевания. Системная склеродермия с диффузным поражением кожи (туловище, лицо, дистальные и проксимальные отделы конечностей) течет тяжело, высок риск почечного склеродермического криза. Системная склеродермия с очаговым поражением кожи (лицо, дистальные отделы конечностей) течет относительно благоприятно, однако через много лет иногда развивается первичная легочная гипертензия или первичный билиарный цирроз.

В патогенезе ССД важное значение имеет нарушение метаболизма коллагена и других компонентов соединительной ткани. Нарушена функция фибробластов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, которые ответственны за синтез коллагена.

При ССД повышена функция образования коллагена I и III типа, увеличено образование фибронектина, протеогликанов и гликопротеинов. Недавно был идентифицирован мутантный ген, детерминирующий синтез фибронектина фибробластами пораженной кожи больных ССД, однако роль фибронектина в патологическом процессе неясна.