6

Лекция №30.

Химиотерапевтические средства.

Противотуберкулезные средства

КЛАССИФИКАЦИИ

По происхождению.

1. Синтетические средства:

• Изониазид, пиразинамид, этионамид, ПАСК (парааминосалицилат натрия).

2. Антибиотики:

• Рифампицин, стрептомицина сульфат, канамицин, циклосерин, флоримицин.

По эффективности.

1) – средства, обладающие наибольшей эффективностью:

• Изониазид, рифампицин.

2) – средства обладающие средней эффективностью:

• Этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, циклосерин, флоримицин.

3) – препараты умеренной эффективности:

• ПАСК, тиоацетазон.

ИЗОНИАЗИД (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).

Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективностью в отношении внутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие, не действует на другие микроорганизмы.

Механизм действия. Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколевой кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается.

Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная концентрация в крови через 1-2 часа. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в спинномозговую жидкость.

Биотрансформируется путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, все больные делятся на так называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты, что детермитировано генетически. У «медленных» ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрация изониазида в крови выше, чем у «быстрых». У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.

Побочные эффекты.

1. Быстро формируется лекарственная устойчивость.

• Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при этом возникают следующие симптомы: периферическая невропатия, потеря чувствительности и покалывание в ногах, мышечная слабость, нарушение психики, нарушение координации движения, неврит глазодвигательного нерва.

Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают

2. Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных ферментов, развивается гепатит.

3. Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.

РИФАМПИЦИН. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на внеклеточные и внутриклеточные бактерии.

Механизм действия связан с подавлением синтеза РНК.

Период полувыведения равен 3,5 часа. В результате метаболизма в печени образуются активные продукты (метаболиты) сохраняющие антибактериальную активность. При туберкулезе применяют однократно за 30 мин до завтрака. Возможность перорального приема и высокая активность в отношении микобактерий позволяет считать рифампицин препаратом выбора.