Лекции №28, 29 Химиотерапевтические средства. Антибиотики
принципы химиотерапии инфекций
ХТС являются препаратами этиотропной терапии, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний. При неизвестном возбудителе используют средства широкого спектра действия.
Лечение должно начинаться как можно раньше. В начале заболевания микробных тел меньше, и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения, поэтому наиболее чувствительны к действию ХТС. Лечить инфекцию надо, когда еще нет морфологических нарушений.
Дозы препаратов должны быть достаточными для обеспечения в биологических жидкостях и средах бактериостатических или бактерицидных концентраций ( для детей рассчитываются на кг массы тела). В начале лечения иногда назначают ударную дозу, равную 2-3 терапевтическим дозам. Но! Реакция Яриша-Герксгеймера.
В целом, дозы зависят от тяжести инфекции, ее локализации, вида возбудителя.
Лечение начинают с ХТС основного ряда (наиболее эффективных при лечении данной инфекции и менее токсичных). При их неэффективности или непереносимости используют ХТС резерва.
Следует проводить полный курс лечения (продолжительность лечения 5-10 дней). Клиническое улучшение (снижение температуры) не является основанием для прекращения приема препарата. Преждевременное прекращение терапии приводит к рецидивам и образованию устойчивых форм возбудителя.
Необходимо строго соблюдать интервалы между введением химиопрепарата. Нельзя увеличивать интервалы за счет увеличения дозы.
Рациональный выбор пути введения веществ, учитывая, что некоторые из них неполно всасываются из ЖКТ, плохо проникают через ГЭБ. Путь введения также зависит от локализации и тяжести инфекционного процесса.
Целесообразно использовать комбинированное лечение ХТС. Принципы комбинирования:
Комбинируют вещества с различными механизмами действия
Комбинируют вещества с различными побочными эффектами
Комбинируют вещества с одинаковым характером действия на микроорганизмы.
В комплексное лечение инфекций наряду со средствами этиотропной терапии включают средства симптоматической терапии, вещества, стимулирующие защитные и иммунные силы организма, витамины.
Химиотерапевтические средства
Антибиотики, сульфаниламиды, синтетические антибактериальные средства разного химического строения, противосифилитические, противотуберкулезные, противовирусные, противогрибковые, противопротозойные, противоглистные, противоопухолевые.
Антибиотики
Это вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. АБ продуцируются актиномицетами, лучистыми плесневыми грибами, бактериями, извлекаются из растительных или животных тканей. В качестве лекарственных препаратов используются также полусинтетические производные АБ и их синтетические аналоги.
КЛАССИФИКАЦИИ
I. По химическому строению.
1. β-лактамные:
Пенициллины
Цефалоспорины
Карбапенемы (тиенамицины)
Монобактамы
2. Макролиды, азалиды
3. Тетрациклины
4. Аминогликозиды
5. Левомицетины
6. Циклические полипептиды
7. Стероидные соединения
8. Линкозамиды
9. Гликопептиды.
II. По характеру действия на микроорганизмы:
1. Бактерицидные(пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины)
2. Бактериостатические(тетрациклины, макролиды, левомицетины).
III. По механизму действия:
1. Нарушают синтез клеточной стенки бактерий во время митоза (β-лактамные).
2. Нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины).
3. Нарушают внутриклеточный синтез белка на уровне рибосом (тетрациклины, аминогликозиды, левомицетины, фузидины).
4. Нарушают синтез РНК (угнетают ДНК-зависимую РНК-полимеразу) – рифампицины.
5. Нарушают обмен микро- и макроэлементов (Са, Мg) и снижают активность металлозависимых ферментов (тетрациклины).
IV. По спектру антимикробного действия:
1. Широкого спектра: цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины, некоторые современные пенициллины.
2. Действующие на грамположительные микроорганизмы: биосинтетические пенициллины, макролиды 1-го поколения, линкозамиды.
3. Действующие на грампотрицательные микроорганизмы: монобактамы, полимиксины.
ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ АБ
1. Местное раздражающее действие – зависит от пути введения:
Peros– диспепсия, псевдомембранозный колит. Для снижения:
А) назначать после еды (не всегда возможно)
Б) кишечнорастворимые формы (нельзя растолочь, разделить)
в/м – болезненность (разводят местными анестетиками); при попадании под кожу – инфильтраты.
в/в – флебиты, тромбофлебиты, болезненность по ходу вены. Надо вводить очень медленно, использовать капельное введение в высоких разведениях.
2. Развитие дисбактериоза с присоединением суперинфекции. При использовании АБ широкого спектра действия нарушают нормальную сапрофитную флору, возникает дисбиоциноз: выпадают функции микрофлоры, которая является источником витаминов (гиповитаминоз) и сдерживает рост патогенной и условно-патогенной флоры. Развиваются суперинфекции: кандидамикоз, протей, синегнойная палочка, стафилококки.
Лечение:
А) восстановление дефицита микрофлоры – пробиотики:
бифидумбактерин, бактисубтил, бифилонг, линекс, бифидумбактерин форте, аципол, субалин.
Б) стимуляция роста микроорганизмов нормофлоры кишечника – пребиотики: пантотенат Са, ПАБК, хилак-форте, нормазе (лактулоза)
В) подавление размножения условно-патогенных микроорганизмов или их ассоциаций.
Фаги – колипротейный бактериофаг, синегнойный бактериофаг, стафилококковый бактериофаг, пиобактериофаг поливалентный
АБ при декомпенсированном дисбактериозе.
3. Аллергические реакции.Кожный зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок. Профилактика – тщательный сбор аллергологического анамнеза. Надо учитывать перекрестную аллергию внутри группы или между группами.