Лекции по фармакологии / Мои лекции / Осложнение лекарственной терапии

Лекция по фармакологии

29.04.14

Тема: Осложнения лекарственной терапии

Основное действие лекарства - фармакокинетический эффект, ради которого применяют лекарственное вещество.

Все лекарства оказывают побочные действия.

Виды ПД

1. Токсическое действие

А) Острые отравления

Б) Хронические отравления

2) Побочные реакция в пределах терапевтических доз

А) Нежелательные эффекты со стороны систем органов

Б) Отрицательное действие на плод

В) Канцерогенное действие

3) Вторичные реакции на принятые лекарства

А) Зависимость

Б) Толерантность

В) Кумуляция

Г) аллергические реакции

4) Несовместимость при комбинированном применении

А) Фармацевтическая несовместимость - химическая и физическая

Б) Фармакологическая - фармакокинетическая и фармакодинамическая

5) Непереносимость и повышенная чувствительность к лекарственному средству.

А) идиосинкразия

Б) лекарственная аллергия

Причины роста осложнений лекарственной терапии

1. Рост использования лекарственных средств

2. Самолечение

3. Недостаточная информированность врачей о ПД лекарств или пренебрежительно отношения к ним

4. Полипрагмазия

Клиническая классификация ПД

1. ПД связанные с фармакологическими свойствами (бета-АБ вызывают урежение пульса, снижение АД)

2. Токсические осложнения, обусловленные относительной или абсолютной передозировкой (тетрациклины вызывают гепатотоксичность и нефротоксичность, цефалоспорины вызывают токсический гепатит)

3. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунологических свойств организма

4. Аллергические реакции замедленного и немедленного типа

5. Идиосинкразия

6. Синдром отмены

Токсическое действие

Может быть вызвано абсолютной или относительной передозировкой. Относительное образуется при кумуляции лекарственных веществ, почечной недостаточности, заболеваниях печени, абсолютная при превышении терапевтической дозы.

Токсические эффекты

1. Нейропсихические эффекты (нейролептики вызывают экстрапирамидные расстройства: тризм жевательной мускулатуры, аминогликозиды могут повредить 8 пару ЧМН, калия бензилпенициллин могут вызвать припадки эпилепсии)

2. Поражение дыхательной системы (морфин угнетает дыхательный центр, могут вызвать приступ бронхиальной астмы - бронхоспазм, угнетает кашлевой центр)

3. Поражение ССС (сердечные гликозиды могут вызвать гипокалиемию, которая может привести к аритмиям, брадикардии, АВ- блокаде, антиаритмики угнетают водители ритма - риск остановки сердца, могут вызвать АВ-блок)

4. Поражение ЖКТ и печени (НПВС- могут вызвать язвенный процесс желудка, морфин угнетает перистальтику ЖКТ, а/б вызывают явления токсического гепатита, дисбактериоз)

5. Поражение выделительной системы (аминогликозиды вызывают нарушение функции почек, морфин угнетает тонус мочевого пузыря и повышает тонус сфинктеров)

6. Поражение системы крови (цефалоспорины (например, левомицетин) могут вызвать лейкопению, анальгин при долгом приеме вызывают лейкопению, цитостатики повреждают клетки костного мозга, вызывают панцитопению)

Принципы лечения отравлений лекарственными веществами

1. Задержка всасывания токсического вещества в кровь

2. Удаление токсического вещества из организма

3. Обезвреживание всосавшегося токсического вещества

4. Симптоматическая терапия острых отравлений

5. Профилактика острых отравлений

1

А) промывание желудка до чистых промывных вод

Б) рвота ресторанным методом за исключением отравлений кислотами и щелочами (пьется много воды и вызывается рвотой)

В) прием солевых слабительных и введение апоморфина

Г) адсорбирующие средства - активированный угол, белок куриного яйца, молоко

Д) при подкожном введение токсического вещества место инъекции обкалывают адреналином и накладывают пузырь со льдом

2

А) Форсированный диурез - водная нагрузка+ активный диуретик (1-1,5л внутривенно-капельно+40-80 мл фуросемида в/в)

Б) гемодиализ - кровь проходит через фильтр и освобождается от несвязанных с белками токсических веществ

В) перитонеальный диализ - промывание брюшины раствором электролитов (диализирующим раствором)

Г) гемоадсорбция - токсические вещества адсорбируются на сорбентах (активированный уголь с покрытием + белки)

Д) заместительное переливание крови - не используется

Е) плазмаферез - фильтрации плазмы без утраты форменных элементов с последующей ее замещением донорской плазмой

Ж) лимофдиализ - через грудной лимфотический проток

3 - введение антидотов(противоядий)

Антидоты - средства, применяемые для специфического лечения отравления химическими веществами.

Антидоты инактивируют яды за счет химического, физического и фармакологического антагонизма.

Например, при отравлении солями тяжелых металлов используется унитиол (ЭДТА), при отравлении морфином используется налоксон, при отравлении магнезией - кальция хлорид, при отравлении фосфоорганическими инсектицидами - атропин.

4

А) поддержка на оптимальном уровне кровообращения и дыхания

Б) купирование судорог (диазепам, реланиум)

В) дегидратация при отеке мозга(маннит)

Г) обезболивание (морфин, промедол)

Д) коррекция КЩР- натрия гидрокарбонат при ацидозе

Е) поддержка водно-солевого баланса

5

А) правильное хранение лекарственных средств

Б) исключить самолечение

В) использовать все лекарственные средства с этикетками

Г) хранение в недоступных для детей местах

Д) не использовать лекарств с истекшим сроком годности

Побочные реакции в пределах терапевтических доз

А) токсические процессы

Б) иммуннобиологические свойства - их нарушение (а/б вызывают снижение иммунитета и развитие суперинфекции, дисбактериоз, глюкокортикостероиды снижают иммунитет)

В) побочные эффекты связанные с фармакологической активностью (амитриптилин обладает не только психотропным действием, но и холинолитической активностью, пропранолол снижают АД, вызывает АВ-блокаду)

Г) отрицательное действие на плод

Д) эмбриотоксическое действие - беременность до 12 недель

Е) фетотоксическое - после 12 недель (алкоголь, никотин, барбитураты, средства для наркоза, антикоагулянты, многие а/б, наркотики проходят через плаценту)

Ж) тератогенное действие - аномалий развития (особенно в 1 триместр беременности. Препараты риска - цитостатики, андрогены, некоторые а/б, талидамид (снотворное))

З) мутагенное действие - развивается в период органогенеза и гонадогенеза плода в следствие влияние на хромосомы плода лекарственных средств.

К) канцерогенное действие (иммунодепрессанты - п/опухолевые цитостатики, НПВС из производных анилина(парацетамол), анаболики могут усиливать опухолевый рост)

Вторичные реакции при длительном применении лекарств

1. Лекарственная зависимость (к алкоголю, наркотическим анальгетикам, при длительной заместительной терапии глюкокортикостероидов, бета -АБ, непрямыми антикоагулянтами при резком прекращении приема синдром отмены. Резкая отмена бета-АБ -учащение стенокардии, непрямых антикоагулянтов - резкое повышение свертываемости крови, клонидина - гипертонический криз) Для прекращения синдрома отмены препарат отменяют постепенно в течение 2-3 недель.

2. Толерантность (привыкание) - выражается в том, что для достижения прежнего эффекта необходимо увеличить дозу лекарственного средства.

Механизмы.

А) снижение проницаемости биологических мембран для ЛС.

Б) усиление процессов метаболизма - появление адаптивных ферментов для расщепления препараты (например, новокаиноксидаза).

В) уменьшение количества и снижение чувствительности циторецепторов к ЛС.

Г) понижение чувствительности клетки к ЛС.

Д) увеличение и ускорение выделение ЛС.

3) тахифилаксия - ускоренная кратковременная толерантность к ЛС в связи с уменьшением выделения медиатора (например, эфедрин).

4) Кумуляция - накопление ЛС в организме в тех случаях, когда последующая доза вводится после предыдущей.

А) материальная – дигоксин.

Б) функциональная – этанол.

При назначении кумулирующих веществ необходимо учитывать период полувыведения.

5) аллергические реакция - повышенная чувствительность организма к ЛС, связанная с изменением его реактивности.

Особенности

А) На разные вещества проявляются однотипно -крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и другие.

Б) На фоне сенсибилизации не зависит от дозы.

В) Образуются как правило при длительном применении ЛС.

Несовместимость при комбинированном применении

Лекарственная несовместимость – нежелательные реакции, возникающие при комбинированном применении ЛС.

1. Фармацевтическая - проявляется до попадания ЛС в организм.

Физическая - связана с физическими явлениями при взаимодействии веществ (прописи с активированным углем).

Химическая - химическое взаимодействие, в результате которого образуются неактивные вещества (аскорбиновая кислота инактивирует многие препараты).

2) Фармакологическая - проявляется после введения лекарственной комбинации в организм.

Фармакокинетическая - один препарат нарушает всасывание, метаболизм, распределение и выделение другого (альмагель препятствует всасывание других препаратов, ненаркотические анальгетики вытесняет из соединений с белками дигоксин)

Фармакодинамическая - в основе лежат синергизм, антагонизм, синергоантагонизм.

Синергизм - взаимное усиление действия лекарств.

Антагонизм - противоположное действие лекарств в организма, может быть прямым (холиномиментик и холинолитик) и непрямым (холиномиметик, адреномиметик).

Синергоантагонизм - некоторые эффекты совпадают, некоторые нет(налофин и морфин - налофин угнетает действиие мофрина на дыхательный центр).

Непереносимость

Идиосинкразия - аллергическая реакция на лекарственное вещество, связанная с ферментопатией и возникающая при первом попадании ЛС в организм (отсутствие холинэстеразы препятствует иннактивации миорелаксантов).

4