Противоаллергические препараты.

1. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ)

1. Гипосенсибилизирующие (ненаркотические анальгетики), эффект слабый

2. Малые иммунодепрессанты

• Делагил

• Кризанол (внутримышечно, так как раствор масляный)

• Пеницилламин (Купренил)

Механизм действия:

• блок коллагена, ДНК, РНК

• блок SH-групп

Эффект медленный.

Показания:

1. Системная красная волчанка (СКВ)

2. Рецидивирующий ревматизм

3. Цирроз печени

1+2+3 – длительное заболевание, длительное действие.

Купренил: + болезнь Вильсона-Коновалова (снижает избыток Cu)

3. Большие иммунодепрессанты.

а) глюкокортикоиды (ГК)

б) цитостатики (противоопухолевые) – см. методическую разработку

2. Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ). Антигистаминные

1. Специфические:

В обычных дозах у гистамина следующие положительные эффекты:

1. противовирусный

2. участвует во всасывании в кишечнике

3. синтез тропных гормонов

4. отвечает за бодрствование

5. тканевой иммунный гомеостаз

При избытке:

1. бронхоспазм

2. ожог ткани

3. кожный зуд

Его выработке (выходу) способствуют:

а) продукты:

• цитрусовые

• копчености

• шоколад

• красные вина

• шампанское

б) лекарства:

• наркотики (опийные)

• антидеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин)

• атропин

• папаверин

• йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Норма:

гистидин

- CO₂

I. Блок синтеза

гистаминдекарбоксилаза

гистаминсинтетаза

II. Блок выхода

гистамина из депо

гистамин

связь с белком гистаминаза депо: - тучные клетки

(гистаминопексия) - базофилы

III. Гистаминоблокаторы:

блок взаимодействия

гистамина и рецепторов –

основная группа

H₁, H₂, H₃-рецепторы

Способствуют освобождению:

а) из связи с белками:

• ГК

• гистоглобулин

б) из тучных клеток:

• ГК

• ненаркотические анальгетики

• гаперин

• эуфиллин

• интал

в) из базофилов:

• -адреномиметики

• ₂-, _1,2-, ,-адреномиметики

Действие на депо:

• Фенкарол

• Зенодитен

H₁-блокаторы:

• Димедрол

• Тавегил

• Супрастин

• Пипольфен

• Диазолин

• Фенкарол

• Зодитек (Клоренил)

H₂-блокаторы:

• Циметидин

• Ранитидин

• Фамотидин

• Низатидин

H₃-блокаторы:

• Тиоперазид

Основные места локализации H-рецепторов:

Рецептор	Локализация	Эффект при стимуляции
H1	гладкомышечные органы (бронхи, ЖКТ, матка) ЦНС	спазм (на сердце – брадикардия) активация
H2	париетальные клетки желудка	повышение секреции
H1+H2	кожа артериолы и венулы капилляры	эритема, зуд расширение расширение, повышение проницаемости
H3	ЦНС	Активация

Эффекты и показания.

H₃-блокаторы: неврозы.

H₂-блокаторы: снижение секреции (гиперацидный гастрит).

H₁-блокаторы:

1. противоаллергический и противовоспалительный эффект:

• за счет блока H₁ всех локализаций

Показания: Аллергия, …??? для лечения, но не купирования аллергий. Они не расслабляют мышцы, а лечат.

Для купирования не используют, так как слабые.

Исключение: купирование кожных реакций, даже в таблетированной форме.

2. снотворное действие: блок H₁-ЦНС.

Показания: любые бессоницы.

Побочные эффекты: сонливость, особенно днем.

3. противорвотное действие:

• за счет блока H₁ рвотной зоны

Показания: рвота центрального происхождения (активация рвотного центра лекарствами, токсикоз беременных, лучевая болезнь и т. д.)

4. местноанальгезирующее действие, по силе приблизительно равное Новокаину.

Димедрол – но % > 2,5-3%, следовательно форм выпуска – бутылки (обычно димедрол 1%)

При зудящих дерматозах 10% димедрол – при анестезии шейки матки (перед абортом).

5. ряд препаратов не …??? с H₁-рецепторов.

М-блокирующий эффект:

а) седативный (снотворный).

Хорошо проходят через ГЭБ, и следовательно обладают сильным эффектом:

• Димедрол

• Тавегил

• Супрастин

• Пипольфен

Плохо проходят через ГЭБ, и следовательно обладают слабым эффектом:

• Фенкарол

• Диазолин

• Кларитин

• Терфенадин

б) при паркинсонизме (слабо)

в) вестибулярный аппарат – при кинетозах (Скополамин, Аэрон)

Побочные эффекты: сухость слизистых.

6. -адреноблокирующее действие, особенно у Дипразина и Супрастина.

Показания: премедикация для снижения стресс-реакции, но может быть осложнение.

7. антисеротониновое действие: Перитол.

8. Потенциирование других тормозных препаратов (наркотиков, снотворных)

ГО =

Димедрол = 1-5+8

Пипольфен и Супрастин = 1-6+8

Диазолин = 1,3-6+8

Фенкарол = 1,3,4,8

Кларитин = 1,4,8

2. Неспецифические

Препараты кальция: CaCl₂.

Механизм действия: связывают гистамин в межклеточных пространствах – цементируют (уплотняют клетки снаружи, снижая ее проницаемость, следовательно нет выхода нового гистамина, следовательно торможение процесса).

Особенность:

1. в ампулах 10% - 10,0 – только внутривенно, так как соль сильной кислоты - сильное раздражающее действие

2. растворы внутрь – 3-5%

Чтобы не было ожога, изжоги, используют слабые кислоты кальция:

• глюконат Ca (ампулы, таблетки)

• глицерофосфат Ca (таблетки)

Антигистаминные препараты.

1. Этаноламины:

• Димедрол

• Тавегил

• etc.

2. Алкиламины:

• Фервекс

• etc.

3. Этилендиамины:

• Супрастин

4. Фенотиазины:

• Пипольфен

5. Пиперазины:

• Циклезин ???

• Циннаризин

6. Пиперидины:

• Кетотифен

• Перитол

• Агтенизол ?

7. Трициклические антидепрессанты:

• Доксепин

8. Карболины:

• Диазолин

9. Хинукледины:

• Фенкарол

10. Разные:

• Кларитин

При длительном использовании антигистаминных препаратов выделяют 3 периода:

1 этап: хороший антигистаминный эффект

2 этап: привыкание, отсюда снижение эффекта

3 этап: эффекта нет, а лекарство становится аллергеном. Только при длительном использовании!!!

Профилактика: каждый месяц смена лекарства на другую группу.

Примечания:

1. нельзя менять Димедрол на Тавегил

2. при крапивнице от Эуфиллина нельзя применять Супрастин, так как они из одной химической группы.

3. при лечении дерматита от Аминазина нельзя Пипольфен, так как они оба фенатиазины.