13

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

(ГОУ ВПО ВГУ)

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Дисциплина: ОПД.Ф.04 Клиническая фармакология

УТВЕРЖДАЮ

Зав. кафедрой КФ

профессор_________В.М.Щербаков

«____»________________2010 г.

Методическая разработка №15 для самостоятельной работы студентов

Тема: «КФ сахароснижающих препаратов».

Количество часов: 4

Место проведения: учебная комната

Исполнитель проф. Ю.А.Куликов

Воронеж — 2010

Содержание методической разработки

1. Цель занятия

2. Время занятия

3. Место занятия

4. Перечень материалов и литературы для самостоятельной работы

5. Этапы и задачи самостоятельной работы

6. Основные понятия и положения темы

7. Тестовые задания

8. Задание к следующему занятию

9. Контрольно-измерительные материалы — в разработке не приводятся

1. Цель работы:

-закрепление знаний по клинике сахарного диабета, его осложнений, клинической фармакологии сахароснижающих препаратов.

- освоение методики рассчётадоз инсулина.

2. Время работы — 120 мин.

3. Место работы — учебная комната.

4. Перечень материалов и литературы для самостоятельной работы:

-Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Учебник для вузов.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.

-РЛС, 2005.

-лекция №15 по КФ.

-Куликов Ю.А., Чеснокова И.В. Основы фармакотерапии: учеб. пособие.-Воронеж: ВГУ,2006.-С.107-115.

5. Этапы работы и их задачи:

№ п/п	Название этапа	Содержание этапа	Время, мин
1.	Введение	Организация занятия, знакомство с материалами, литературой, условиями работы; вопросы преподавателю.	10 мин
2.	Основы теории	Фронтальный опрос студентов по ключевым вопросам изучаемой темы № 14	40 мин
3.	Самостоятельная работа студентов	Решение тестовых задач: - тестов 1 уровня (1 тест / 1 балл) - тестов 3 уровня (1 тест / 10 баллов)	65 мин
4.	Задание к следующему занятию	Знакомство с темой следующего занятия с определением основных вопросов новой темы.	5 мин

6. Сокращения, основные понятия и положения темы.

СД – сахарный диабет.

ГК – гликемия.

ПСП – пероральные сахаропонижающие средства.

СД – болезнь, обусловленная абсолютной или относительной недостаточностью в организме инсулина и проявляющая себя нарушениями углеводного, жирового и белкового обменов.

Инсулин – гормон бета-клеток островков Лангерганса (1869) поджелудочной железы. Инсулин – двухцепочный С-пептид; иногда его обозначают как низкомолекулярный белок; имеет ММ = 6 кДа. В островках Лангерганса он депонируется в связи с цинком. Цинк обеспечивает медленное высвобождение инсулина. В сутки секретируется 30-40 ЕД инсулина. 1ЕД = 0,04082 мг кристаллического инсулина.

В РФ зарегистрировано > 20 препаратов инсулина короткого действия и около 40 – продленного. Инсулины первого поколения содержали до 20% примесей; инсулины 2-го и 3-го поколений: НР – высокоочищенные (смешанные, монопиковые; содержат примесей менее 5%) и МС – монокомпонентные (полностью свободны от примесей; дозу их следует уменьшать на 10-20%). Инсулины не следует смешивать в одном шприце, т. к. они имеют различные рН. Кислый инсулин (бычий) имеет рН = 3,0; нейтральный – 7,0.

Избыток протамина в «протамин-цинк-инсулине» связывает нейтральный инсулин. Термин «растворимый» применяют для нейтрального раствора инсулина. В США, Англии, Австрии в 1 мл р-ра инсулина содержится 100 ЕД, в РФ – 40 ЕД. Это требует внимания.

Инсулин:

-усиливает захват и использование глюкозы клетками тканей, а в печени стимулирует переход глюкозы в гликоген;

- подавляет мобилизацию свободных жирных кислот в адипоцитах;

-является мощным иммуностимулятором;

-вызывает стимуляцию гипертрофии сосудистых стенок;

-не проходит через гемато–энцефалический барьер (ГЭБ), но клетки головного мозга усваивают глюкозу без посредничества инсулина (по концентрационному градиенту);

-не связанный с рецептором инсулин способствует поглощению клетками аминокислот, активации рибосом, синтезу РНК, ДНК, размножению клеток;

-препятствует действию протеолитических ферментов.

Рецепторы инсулина находятся, в основном, в печени, в мышцах и в жировой ткани. Они состоят из альфа-субъединицы, которая находится вне клетки и является распознающей частью, и бета-субъединицы, которая прошивает клеточную мембрану насквозь и содержит тирозинкиназу. При связывании инсулина с альфа-субъединицей повышается активность тирозинкиназы бета-субъединицы, что приводит к фосфорилированию белков, транспортирующих в клетку глюкозу, калий и фосфаты. Позже комплекс инсулина с рецептором проникает в клетку, там распадается, инсулин оказывает действие на внутриклеточные структуры, затем переваривается лизосомами, а рецептор вновь встраивается в мембрану и его альфа-субъединица возвращается на поверхность клетки.

К инсулину могут вырабатываться антитела, которые вызывают его инактивацию (разрушение).

В норме натощак у человека содержится глюкозы в цельной капиллярной крови 3,9-5,55 ммоль/л (0,7-1,5 г/л), в плазме венозной крови < 6,38 ммоль/л.

После приема внутрь 75 г глюкозы в 200 –250 мл воды с лимонным соком (50 г/м², контроль глюкозы через 30 минут - 1 час-2,5 часа) уровень глюкозы в цельной венозной крови должен быть через 2-2,5 часа < 6,7 ммоль/л, а в плазме венозной крови < 7,8 ммоль/л. (N- 8–8,5 ммоль/л).

Транспортёр глюкозы GLUT [англ. glúcose глюкоза, transpórter транспортёр] – один из шести открытых в настоящее время классов гликопротеинов, обеспечивающих перенос глюкозы через клеточные мембраны. Инсулин сам же и стимулирует образование GLUT.

GLUT 1;2;5 отвечают за непрерывный базальный транспорт глюкозы через глию, эндотелий сосудов и др.

GLUT 4 влияет на инсулинзависимый и стресс-обусловленный перенос глюкозы в мышечных и жировых клетках. Инсулин стимулирует высвобождение GLUT 4 из внутриклеточной локализации. Снижение уровня транслокации GLUT 4 в скелетных мышцах и в жировой ткани – один из механизмов инсулинорезистентности.

Делеция GLUT 4 ведет не столько к гиперэкспрессии GLUT 1, сколько к значимой гипертрофии сердца и необъяснимому увеличению креатинфосфата и общего креатина.

В переносе образующейся энергии из митохондрий в цитоплазму ключевую роль играет система креатинкиназы (КК). При ишемии миокарда нарушается содержание фермента КК и энергосубстратов (креатина и фосфокреатина), нарушается транспорт энергии.

Нарушенная (сниженная) толерантность к глюкозе - ситуация, при которой уровни глюкозы в цельной капиллярной крови и в плазме венозной крови через 2 часа после пробы с глюкозной нагрузкой будут, соответственно, от 6,7 до 10 ммоль/л в капиллярной крови и от 7,8 до 11,1 ммоль/л в плазме венозной крови. При явном СД в капиллярной крови глюкозы >7,2 натощак и > 11,2 ммоль/л после пробы; а в плазме - более 10 и 11,1, соответственно.

Инсулинорезистентность – состояние организма, при котором инсулин крови инактивирован в той или иной степени антителами, или его эффективность подавлена другими БАВ (гормоном роста, глюкагоном и др.).

Инсулинорезистентность лёгкая – проявляется компенсированной гиперинсулинемией.

Инсулинорезистентность тяжёлая – больному требуется инсулина более 200 ЕД/сут на протяжении трёх дней и более (Энн Питерс-Хармел, Ручи Матур,2008).

Эффект инсулина снижается при ацидозе. Потребность в инсулине увеличивают гормоны щитовидной железы. Наоборот, ГКС могут уменьшить инсулинорезистентность (но повышают глюкозу крови).

Контринсулярные гормоны: глюкагон, глюкокортикостероиды (ГКС), гормон роста (ГР), катехоламины (КХА: адреналин) - подавляют эффекты инсулина; усиливают гликолиз и глюконеогенез за счет распада жирных кислот (ЖК) в печени. При недостатке инсулина организм интенсифицирует использование в качестве энергоносителя жирных кислот. Платой за это является усиленное образование кетоновых тел (бета-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты) и развитие ацидоза. Контринсулярные гормоны не ухудшают усвоения глюкозы головным мозгом, т. к. нейроциты не являются инсулинозависимыми. В то же время, гипергликемия стимулирует развитие атеросклероза, вызывает ангиопатию, периферическую нейропатию, обезвоживание хрусталика и нарушение его функции.

Псевдодиабет – симптомокомплекс при хроническом панкреатите, похожий на СД: жажда + голод + полиурия + слабость. Но нет гипергликемии.

Хлебная единица – относительная единица системы замены продуктов для учета больным потребления больным СД углеводов: 1 хлебная единица (ХЕ) равна 10-12 г углеводов.

Гликемия – содержание глюкозы в крови (сыворотке крови).

Гликолизированный гемоглобин HbA_1c. В норме = 4-6%. Показатели ниже 6,5% соответствуют «идеальной» компенсации диабета

Первичная резистентность к пероральным сахароснижающим препаратам - состояние, когда в течение первого месяца от начала приема сахароснижающих препаратов не наблюдается эффекта от лечения, несмотря на увеличение дозы до максимальной. В этом случае требуется применение препаратов инсулина, поскольку оставшиеся бета-клетки поджелудочной железы больного не продуцируют достаточного количества инсулина при стимуляции ПСП.

Вторичная резистентность к пероральным сахароснижающим препаратам - возникает у определенного числа больных ИНЗСД через несколько лет от начала лечения. Это происходит в результате продолжения нарушения функции бета-клеток поджелудочной железы. Необходимо предупредить больных о возможности такого осложнения.

Аллергию к инсулину и липоатрофию могут вызывать:

-примеси к инсулину,

-сам инсулин,

-консерванты: фенол, крезол, метилгидроксибензоат.

При небольшом количестве антител к инсулину действие его немного пролонгируется, но действие сохраняется.

Инсулиновые шприцы и шприц-ручки.

Предпочтительнее пластиковые, а не стеклянные, т.к. в стеклянных "мертвое" пространство больше, что приводит к уменьшению точности дозирования препарата и потерям инсулина. В инсулиновых шприц-ручках (например, НовоПен, BD-Pen, OptiPen, Кристалл) применяются специальные картриджи, заправленные инсулином, так что не требуется каждый раз набирать или смешивать инсулин. Шприц-ручки используются для введения коротких, средних и смешанных инсулинов. В современных шприцах и шприц-ручках иглы настолько тонки (0,3-0,4 мм) и коротки (8-12 мм), что вызывают незначительные болезненные ощущения при инъекции.

Этиология сахарного диабета (СД) – не известна.

Классификация СД (ВОЗ,1985):

1. Инсулинзависимый сахарный диабет - ИЗСД или СД 1-го типа. Характерны:

-кетонурия

-частое начало заболевания в детстве и юношестве,

-как правило, короткий промежуток времени от умеренного проявления симптомов заболевания до развития тяжелого состояния.

2. Инсулиннезависимый сахарный диабет - ИНЗСД или СД 2-го типа. Характерны:

-развитие у лиц с нормальной массой тела;

-развитие у лиц с ожирением;

-начало заболевания, как правило, после 40 лет;

-симптоматика неяркая;

-постепенное начало заболевания

-кетонурия отсутствует (не считая тяжелых стрессовых ситуаций, например, инфекция, инфаркт)

3. Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания.

4. Другие типы диабета, связанные с определенными состояниями и синдромами.

Диагноз СД может быть установлен при наличии положительного одного из нижеследующих тестов:

-клинические симптомы СД (полиурия, полидипсия, необъяснимая потеря веса) и (при случайном определении) концентрация глюкозы в плазме крови не менее 11,1 ммоль/л;

-уровень глюкозы крови натощак (отсутствие приёма любой пищи в течение не менее 8 часов), определённой не менее 2 раз – не менее 7,0 ммоль/л;

-через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой (75 г глюкозы) – не менее 11,1 ммоль/л.

Цели лечения: устранение симптомов диабета, предотвращение или отсрочка развития поздних осложнений, улучшение качества жизни больных.

Принципы лечения СД: 1) диета №9; 2) сахароснижающие ЛС.

Противодиабетические средства antidiabética – лекарственные препараты, используемые для лечения сахарного диабета.

Контроль содержания глюкозы в моче.

Наличие глюкозы в моче плохо коррелирует с уровнем гликемии (ГК), и лечение не может контролироваться только по содержанию глюкозы в моче. Контроль глюкозы в моче необходимо проводить количественными, а не качественными методами.

Кетоновые тела в моче: необходимо определять при постановке первичного диагноза, во время сопутствующих заболеваний, во время беременности и при постоянно высокой глюкозурии. Результат теста должен быть отрицательным, кроме случаев, когда больной активно худеет.

Контроль содержания глюкозы в крови.

1. Лабораторный метод: Требует внутривенных манипуляций и нескольких часов до получения результатов.

2. Портативный "глюкометр": Возможность забора крови из пальца и немедленный результат.

3. Тест-полоски для определения ГК. Визуальное определение результата. Удобны в случаях, когда необходимо получить срочный результат (например, в приемном покое скоропомощных больниц), а глюкометр недоступен.

Профиль глюкозы, полученный в условиях стационара, не всегда отражает "настоящую жизнь" больного. Время приема и состав пищи, энергетические затраты и график активности в стационаре значительно отличается от обычного распорядка дня пациента.

Самоконтроль уровня глюкозы крови (СКГК) больным дома или на работе является лучшим методом контроля при сахарном диабете. Хотя СКГК и более дорогой метод по сравнению с определением глюкозы в моче, он экономит средства, затрачиваемые на госпитализацию больных и лабораторное определение глюкозы.

Гликозилированный гемоглобин HbA_1c

В норме 4-6%. Показатели ниже 6,5% соответствуют «идеальной» компенсации диабета

Также необходимо контролировать уровень липидов крови и индекс массы тела.

Противодиабетические (гипогликемические, сахароснижающие) средства antidiabética [греч. anti против + diabetes сифон  diabano идти насквозь] – лекарственные препараты, используемые для лечения сахарного диабета:

инсулины; пероральные сахароснижающие препараты: ингибиторы дипептидилпептидазы, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндиона, бигуанида; игибитор альфа-гликозидазы.

Бигуани́ды biguánida [лат. bis дважды + guanid] – производные бигуанида (препараты, содержащие по два остатка гуанилового нуклеозида).

Выделяют бигуаниды:

-снижающие уровень глюкозы в крови за счёт торможения её всасывания, повышения гликолиза и торможения глконеогенеза;

-угнетающие тетрагидрофолатдегидрогеназу и, тем самым, синтез пуринов малярийными плазмодиями.

Противодиабетические бигуаниды: метформин, буформин, глибомет: глибенкламид + метформина гидрохлорид. Особенно показаны тучным больным сахарным диабетом. Синтезированы в 1970 гг.

Действие препаратов этой группы основано на замедлении всасывания глюкозы, снижении глюконеогенеза и увеличении утилизации глюкозы периферическими тканями. Применяются как монотерапия, особенно у тучных больных, так и в комбинации с препаратами сульфонилмочевины.

Метформин (Глюкофаж, Диформин) таблетки по 500 мг. Обычно применяется суточная доза 0,5-1,5 г в 1-3 приема. На фоне приема метформина в зависимости от дозы препарата возможно возникновение анорексии, тошноты и поноса. У тучных больных незначительное подавление аппетита препаратом расценивается как положительный эффект. Иногда у больных появляется металлический привкус во рту или нарушается всасывание витамина В₁₂.

Применение метформина приводит к умеренному снижению ГК, поэтому опасности возникновения гипогликемии при монотерапии этим препаратом нет. Для предотвращения побочных эффектов метформина необходимо принимать препарат во время или после еды. Для улучшения гипогликемического эффекта можно назначить одновременно с метформином препараты сульфонилмочевины.

Ингиби́тор а́льфа-гликозида́зы – фермент энтероцитов тонкой кишки, расщепляющий сложные сахара] – акарбоза, средство для лечения постпрандиальной гипергликемии (чрезмерной гипергликемии после приёма пищи).

Акарбоза – псевдоолигосахарид, получаемый путём ферментации культур Actinomycetales семейства Actinoplanceae; внутрь почти не всасывается; конкурентно и обратимо ингибирует панкреатическую альфа-амилазу и кишечную мембраносвязанную альфа-глюкозидазу; тормозит всасывание глюкозы в кишечнике.

Инсули́н insulínum [ лат. ínsula остров; отдельно стоящий дом] – гормон из островков Лангерганса поджелудочной железы (П.Лангерганс,1869, Германия); усиливает захват глюкозы клетками, вызывает быстрое трансмембранное перемещение интегральных гликопротеинов (белков переносчиков глюкозы); подавляет мобилизацию свободных жирных кислот в адипозоцитах.

Инсулин – полипептид (белок) с ММ = 5,8 кД, состоящий из двух цепей, соединённых дисульфидным мостиком: А-цепь содержит 21 аминокислоту, В-цепь -30.

В настоящее время доказано, что снижение секреции инсулина поджелудочной железой провоцируется снижением калия в крови ниже 3,5 ммоль/л (например, при лечении артериальной гипертензии тиазидными диуретиками).

Инсулин влияет на обмен не только углеводов и липидов, но и белков и аминокислот, нуклеиновых кислот и нуклеотидов. Он усиливает синтез ДНК, белков и жиров. Инсулиновые гормон-рецепторные комплесы, проникнув в клетку, распадаются; рецепторы быстро возвращаются на своё прежнее место снаружи клетки, а И. частично деградирует. Однако примерно четвёртая его часть возвращается в межклеточную среду. Инсулин стимулирует образование специальных посредников своего влияния (трансмембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Их известно 6 типов.

1 единица действия (ЕД) инсулина = 0,04082 мг кристаллического инсулина.

Всего в человеческой поджелудочной железе содержится 8 мг (200ЕД) инсулина, секретируется 30-40 ЕД/сут.

В 1998г. в России зарегистрировано более 20 препаратов инсулина короткого и около 40 – продленного действия.

Аналоги инсулина:

инсулин аспарт (НовоРапид), двуфазный инсулин аспарт (НовоМикс-30), инсулин детемир (Левемир).

Инсулины двухфазные – готовые смеси инсулина короткого и среднего действия: Микстард 30/70, Инсуман comb 50/50 (Ч) и др.

Инсулины сверхкороткого действия – начало действия через 15 мин., длительность – 3-4 часа:

инсулин аспарт, инсулин ЛизПро, Хумалог (ЧИ).

Инсулины короткого (быстрого) действия – начало действия через 30 мин., длительность - до 4-6 часов:

суинсулин, Актрапид (близок к суинсулину), Актрапид МС, Инсулрап (говяжий ГИ), инсулин-антрапид, Хумулин Р.

Инсулины среднего действия – начало действия через 1-2,5 часа, продолжительность - до 14-20 часов:

суспензия цинк-инсулина аморфного (ИЦС), суспензия инсулина-лонг, инсулин-семиленте (СИ), инсулин-ленте (СИ + ГИ), Монотард (СИ), Протафан, Хумулин НПХ, Инсуман базал, Ленте МС (С+Б); и др.

Инсулины длительного действия (беспиковые препараты) – начало действия через 1-1,5 часа, продолжительность 22-26 часов: инсулин гларгин (ГИ).

Инсулины длительного действия – начало действия через 4 часа, продолжительность 28 часов:

инсулин-ультраленте (ГИ), инсулин-ультраленте МС, Хумулин-ультралонг (ЧИ), ультраленте-илетин (ЧИ), инсулин-ультратард НМ (ЧИ).

ИЦС – инсулин-цинк-суспензия;

НПХ – нейтральный протафан хумулин;

ИЦС – инсулин-цинк суспензия;

СИ – свиной инсулин (отличается от человеческого одной аминокислотой в В-цепи);

БИ – бычий инсулин (отличается от человеческого двумя аминокислотами в А-цепи и одной – в В-цепи);

Ч или ЧИ – человеческий инсулин;

ГИ – генно-инженерный инсулин;

МС – монокомпонентный;

ПЦИ – протамин-цинк инсулин – пролонгированный инсулин - устар.;

не может смешиваться ни с кислым, ни с нейтральным инсулином.

Инсулин замедляет клиренс мочевой кислоты в почечных проксимальных канальцах. Гиперинсулинемия провоцирует развитие подагры и мочекаменной болезни.

Инсулинорезистентность – состояние организма, при котором инсулин крови инактивирован в той или иной степени антителами, или его эффективность подавлена другими БАВ (гормоном роста, глюкагоном и др.).

Инсулинорезистентность лёгкая – проявляется компенсированной гиперинсулинемией.

Инсулинорезистентность тяжёлая – больному требуется инсулина более 200 ЕД/сут на протяжении трёх дней и более (Энн Питерс-Хармел, Ручи Матур,2008).

Ранее считали, что поджелудочная железа вырабатывает за сутки 200 ЕД инсулина. В настоящее время установлено, что она не превышает 20-40 ЕД/сут. Однако в оценке тяжести инсулинорезистентности осталась цифра 200 ЕД.

Подкожные инъекции при обычном применении, внутримышечное или только внутривенное введение для оказания неотложной помощи (например, кетоацидоз, роды). Дезинфекция кожи этиловым или метиловым спиртом необходима только в больничных условиях. Нет необходимости дезинфицировать кожу в домашних условиях, конечно, если место введения чистое. Частое использование спирта приводит к утолщению кожи. Неправильная техника, например, недостаточная глубина инъекции, может привести к внутрикожным инфекциям, что в свою очередь ведет к образованию уплотнений кожи и нарушению всасывания инсулина.

Аллергия к инсулину и липоатрофия при применении современных препаратов наблюдаются редко, но могут встретиться при применении неочищенных инсулинов. Остальные местные кожные реакции, как правило, со временем проходят и, скорее всего, возникают при внутри-, а не подкожном введении инсулина. При истинной аллергии иногда необходимо проведение десенсибилизирующей терапии. Разные места для инъекции обладают различной скоростью всасывания инсулина (быстрее всего инсулин всасывается из передней брюшной стенки, медленнее всего из бедра и со средней скоростью из плеча и ягодицы). Таким образом, рекомендуется менять места инъекций не хаотично, а в определенной последовательности. Всасывание инсулина также ускоряется во время физической нагрузки.

При повторных введениях инсулина в одно и то же место происходит липогипертрофия. В этом месте нарушается всасывание инсулина, что приводит к ухудшению компенсации сахарного диабета.

Инсулиновые шприц-ручки: НовоПен (НовоПен-3, НовоПен-3 Деми, ФлексПен), BD-Pen, OptiPen, Кристалл.

Носимый дозатор инсулина – устройство, точно воспроизводящее физиологический ритм секреции инсулина. Состоит из минипроцессора, электромотора и резервуара. Крепится обычно на животе. Инсулин вводится п/к через пластиковый катетер.

Постпрандиа́льные регуля́торы гликеми́и antidiabética postprandiália [лат. prandium завтрак, еда] – препараты, блокирующие резкое повышение глюкозы в крови после еды: репаглинид, натеглинид, акарбоза.

Репаглини́д Repagliníde = ново-норм (фирма «Novo-Nordisk) - блокатор АТФ-зависимых калиевых каналов в мембранах функционально активных β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы; вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя инкрецию инсулина.

Произво́дные сульфонилмочеви́ны (сульфанилами́ды) sulfanilámida [лат. sulphur сера (sulp = sulf) + amidum + греч. eidos подобный] – стимуляторы высвобождения эндогенного инсулина из β-клеток поджелудочной железы.

Эти вещества, кроме того, блокируют АТФ-зависимые К-каналы и усиливают деполяризацию мембран. При высоком уровне АТФ и глюкозы в клетке АТФ- и К-каналы закрыты.

Сульфаниламидные противодиабетические препараты I-го поколения: Толбутамид, Карбутамид, Хлорпропамид, II-го поколения (длительного действия): Глибенкламид, Гликлазид, Гликвидон; Глипизид, Глизоксипид, Глиборнурид; Глимепирид.

Основной механизм действия препаратов сульфонилмочевины является стимуляция секреции инсулина, а при длительном применении – усиление эффектов инсулина на уровне циторецепторов.

Сегодня на фармацевтическом рынке присутствуют 20 производных сульфонилмочевины. Наиболее рекомендуемые из них: гликлазид, глипизид, глибенкламид, гликвидон.

Гликлазид (Диамикрон, Диабетон, Предиан) таблетки по 80 мг. Это ПСП второй генерации. Суточная доза может составлять от 40 до 320 мг препарата при однократном или двухкратном приеме. Имеется несколько сообщений о благоприятном действии этого препарата на адгезивную способность тромбоцитов.

Глипизид (Минидиаб, Глибинез) таблетки по 5 мг. Также препарат второй генерации, сильнодействующий, но в течении более короткого времени. Суточная доза 2,5-20 мг, в 1 или 2 приема.

Глибенкламид (Манинил, Даонил, Эуглюкон) таблетки по 5 мг. Препарат второй генерации более длительного действия, оказывает наиболее выраженное сахароснижающее действие среди всех препаратов сульфонилмочевины. Суточная доза 2,5-20 мг, распределяется в 1 или 2 приема.

Гликвидон (Глюренорм) таблетки по 30 мг. Самый короткодествующий из всех препаратов сульфонилмочевины второй генерации. Суточная доза 15-180 мг, назначается в 1-3 приема. Единственный препарат, который на 95% выводится через желудочно-кишечныи тракт, поэтому возможно его применение у лиц с поражением почек.

Другие, менее используемые, препараты сульфонилмочевины (первой генерации): Толбутамид (Бутамид, Растинон) таблетки 250, 500 мг и 1 г. Более слабый по своему действию ПСП. Суточная доза препарата составляет 0,5-3 г в 2-3 приема.

Хлорпропамид (Диабинез) таблетки 250 мг, суточная доза 125-500 мг. Препарат с хорошо выраженным сахароснижающим эффектом пролонгированного действия; возможно развитие гипогликемии на фоне приема препарата и его необходимо использовать с осторожностью у пожилых больных. Побочные эффекты такие же, как и у остальных препаратов группы сульфонилмочевины, но возможно возникновение холестатической желтухи и гипонатриемии (в результате повышения секреции антидиуретического гормона). Следует использовать с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, почек и печени.

Сенсита́йзеры инсули́на (глитазоны) insulinosensit(is)átores [лат. sensitisátio повышение чувствительности  sensus чувство] – средства, повышающие чувствительность тканей-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к инсулину.

Сенситайзеры инсулина - производные тиазолидиндиона:

-розиглитазон, пиоглитазон (зарегистрированы в РФ),

-лиоглитазон, цитглитазон, энглитазон, троглитазон.

Сенситайзеры инсулина изучены плохо. Установлено, что они понижают также синтез липидов в мышечных и жировых клетках. Рекомендуются при сахарном диабете II типа. Их назначают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для получения максимального эффекта требуется до 2-3 мес. постоянного приема. Применяют при диабете II типа. Гипогликемии практически не вызывают. На фоне лечения рекомендуется контроль печеночных ферментов. Возможно развитие отеков и прибавка в весе.

Ситаглипти́н – ингибитор дипептидилпептидазы; гормон, вырабатываемый тонким кишечником в ответ на приём пищи; подавляет фермент, расщепляющий глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1), повышая тем самым уровень эндогенного ГПП-1 в крови. Секреция инсулина стимулируется.

Противодиабетические свойства фасоли связывают с аминокислотой аргинином, со способностью фасоли стимулировать внешне- и внутрисекреторную функцию поджелудочной железы.

Эксенати́д (Баета) Exenatide seu Exenatidum (Byetta) - глюкагоноподобный пептид; противодиабетическое средство (CША).

Возможные причины неэффективного лечения СД 2-го типа.

1. Плохое соблюдение диеты. Самая распространенная причина отсутствия эффекта при лечении ИНЗСД. Повышение дозы препаратов сульфонилмочевины или назначение препаратов инсулина, как правило, не оказывает нужного действия и может привести к увеличению массы тела больного без снижения уровня ГК. Более показано применение метформина.