Лекарства / Несовместимость лекарств / несовмест лекарст

О несовместимости лекарств

Несовместимость лекарственных веществ встречается в случаях сочетания их в одной сложной лекарственной форме или при применении нескольких медикаментов одновременно. Она может проявляться в виде фармакологической, химической или физической несовместимости.

Чаще всего в практической деятельности приходится сталкиваться с фармакологической несовместимостью, под которой понимают извращение действия лекарств при их совместном применении. Нередко несовместимость лекарственных веществ является неожиданностью для медицинских работников, которые, зная механизм действия отдельных лекарственных веществ, полагают, что при совместном применении они будут действовать независимо друг от друга. Такой подход к назначению лекарств в большинстве случаев оказывается ошибочным.

Фармакологическая несовместимость связана с явлениями антагонизма и синергизма. В первом случае взаимная или односторонняя нейтрализация лекарственных веществ полностью или резко ослабляет их действие. Подобное можно наблюдать в случае одновременного применения лобелина гидрохлорида и морфина гидрохлорида. При этом желаемого возбуждения дыхания не наступает, так как по отношению к дыхательному центру лобелии и морфин являются антагонистами.

Во втором случае, при одновременном использовании синергистов, их взаимное действие может быть настолько сильным, что приведет к плачевному результату. Например, не безопасно назначение нейролептиков (аминазин) и снотворных (фенобарбитал) лицам в состоянии опьянения с целью уменьшения их возбуждения, потому что эти вещества резко усиливают угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Несовместимость препаратов может проявиться и при их неправильном применении. Так, при назначении сульфаниламидных средств (норсульфазол и пр.) медицинские работники иногда забывают рекомендовать запивать их щелочной водой (например, боржомом) или большим количеством воды, что способствует их лучшей биотрансформации в организме. Несоблюдение этого правила в случае кислой реакции мочи может привести к образованию в почках плохо растворимых солей в виде кристаллов (кристаллурия) и закупорке мочевыводящих путей. Поэтому одновременно назначать сульфаниламиды и вещества, придающие моче кислую реакцию (например, хлористый калий) не следует во избежание тяжелых осложнений.

Химическая несовместимость. Ослабление действия сульфаниламидов наблюдается при одновременном назначении с ними новокаина или анестезина, потому что последние являются производными парааминобензойной кислоты, к которой микроорганизмы обладают большим сродством, чем к сульфаниламидам. наоборот, усиливают противовоспалительный эффект сульфаниламидов, но значительно ослабляют антимикробное действие антибиотиков, так как при этом резко возрастает скорость их выведения из организма. Химическая несовместимость проявляется и при сочетании сульфаниламидов с гексаметилентетрамином; в этом случае происходит полная инактивация последнего.

Известно совместное применение амидопирина и анальгина, при котором отмечается взаимно усиливающийся обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный эффект. Но одновременное использование амидопирина с другими препаратами часто оказывается нежелательным, так как здесь нередко может возникать фармакологическая, химическая или физическая несовместимость. Например, известно, что под влиянием амидопирина ослабляется противовоспалительное действие сульфаниламидов (сульфадимезина и пр.). Одновременное применение амидопирина, фенацетина и бутадиена с алкоголем вызывает антабусный эффект, так как при этом происходит угнетение фермента ацетилдегидроксидазы и замедляется распад алкоголя в фазе образования ацетальдегида, что вызывает развитие симптомов интоксикации. Эти же препараты не рекомендуется сочетать с левомицетином, сульфаниламидами, цитостатиками из-за резкого взаимного усиления их отрицательного действия на кроветворение.

Нередко встречается несовместимость антибиотиков с другими препаратами. Так, нежелательно неомицин и канамицин применять одновременно с противоаритмическими средствами (новокаинамид, хинидин) из-за быстрого уменьшения содержания ионов калия в организме с последующим развитием гипокалиемии. Они же ослабляют действие гепарина как антикоагулянта вследствие его инактивации. Неомицин и канамицин несовместимы со стрептомицином, потому что усиливают ототоксический эффект. По этой же причине стрептомицин не следует назначать одновременно с фуросемидом (лазикс).

Активность тетрациклинов полностью устраняется при приеме их внутрь вместе с солями кальция из-за образования нерастворимых комплексов, а их всасывание резко замедляется в присутствии антацидных средств.

Замечено, что в присутствии стрептомицина, ПАСК и салюзида снижается возбуждающее влияние на дыхание лобелина гидрохлорида и цититона и при этом повышается их токсичность. Резко снижается активность кокарбоксилазы при совместном применении ее с бензилпенициллином. Часто встречаются случаи несовместимости витаминов друг с другом и с лекарственными веществами. Например, цианокобаламин (В12 ) снижает гипотермический и седативный эффект аминазина. Он же оказывает антагонистическое действие по отношению к антикоагулянтам, активируя свертывающую систему крови. Никотиновая кислота (витамин РР) значительно ослабляет влияние питуитрина на маточную мускулатуру. Пиридоксина гидрохлорид быстрее разрушается под влиянием адреналина. Аскорбиновая кислота в растворах несовместима с солями барбитуровой кислоты, сульфаниламидами, гексаметилентетрамином, оротовой кислотой, потому что она образует с ними нерастворимые соединения.

Тонизирующие средства (препараты женьшеня, левзеи) снижают диуретический эффект дихлотиазида и циклометиазида, так как они способствуют повышению тонуса слизистой оболочки желудка и кишечника, затрудняя всасывание воды. Действие диуретиков ослабляется и под влиянием аминазина.

Не следует применять перед эфирным наркозом индерал (анаприлин) из-за возможного развития бронхоспазма за счет блокады бета-адренорецепторов бронхов и раздражающего действия эфира. Отмечено также, что индерал снижает антигистаминный эффект димедрола и пипольфена. Он же как антагонист ослабляет бронхолитический эффект эфедрина, но усиливает действие снотворных средств барбитурового ряда.

Сердечные гликоэиды не рекомендуется совмещать с мочегонными средствами и глюкокортикоидами (преднизолон) из-за частичного нарушения обмена веществ и резкого усиления выведения из организма ионов калия с развитием гипокалиемии. Опасно одновременное применение сердечных гликозидов с симпатолитиками (резерпин, октадин), так как последние вызывают резкое снижение уровня катехоламинов в сердечной мышце.

Нежелательно введение сердечных гликозидов с 20 и 40% растворами глюкозы, потому что гипертоническая концентрация глюкозы препятствует всасыванию их в ткани и усиливает ацидоз. Нельзя одновременно с сердечными гликозидами применять растворы хлористого кальция вследствие резкого увеличния количества ионов кальция в сердечной мышце и развития тахикардии.

Как видно из приведенных примеров, правильное сочетание лекарственных средств является залогом успешного лечения различных заболеваний, поэтому необходимо умение предвидеть несовместимость, предупреждать её.

доровье. Несовместимость лекарств

Как лекарства взаимодействуют друг с другом, с обычными напитками и продуктами и что из этого получается?

Рассказывает кандидат биологических наук старший научный сотрудник Российского Онкологического научного центра им Н.Н. Блохина в Москве Владимир Михайлович Щербаков.

- В чем причина несовместимости лекарств?

- Наш организм устроен так, что стремится как можно быстрее избавиться от любого попавшего в него чужеродного вещества, в том числе и от лекарств. Для этого имеется целый набор ферментов, сосредоточенных главным образом в печени. Они разрушают лекарства до продуктов, которые уже легко выводятся из организма.

Теперь представим себе ситуацию, когда в печень одновременно попадает сразу несколько лекарств, а фермент, который их "перерабатывает", всего один. Возникает некое подобие очереди фермент "выбирает", какое лекарство более всего ему "подходит". Поэтому одни лекарства задержатся в организме дольше, а другие покинут его быстрее. Лечебное действие медикаментов может либо усилиться либо ослабнуть. Схожая конкуренция нередко возникает, когда в организм одновременно с лекарством поступают вещества содержащиеся в продуктах питания, напитках или табачном дыме.

- Можете ли вы привести наиболее распространенные примеры конкуренции между лекарствами?

- Да, пожалуйста. Начнем с примера, который стал уже классическим. Врачи давно заметили, что применение снотворного фенобарбитала резко снижает эффективность препаратов, тормозящих свертываемость крови - аценокумарола и фениндиона. Фенобарбитал ускоряет расщепление подобных лекарств и поэтому ослабляет их лечебное действие. Существует множество примеров, когда одно лекарство замедляет выведение другого, повышая риск передозировки. Особенно опасны в этом плане противогрибковые препараты - кетоконазол, клотримазол, которые блокируют работу многих ферментов печени.

Много хлопот доставляют антибиотики. Только опытный доктор может знать все нюансы их правильного применения. Ведь некоторые из них абсолютно несовместимы. Антагонизм других не столь очевиден, но все равно сказывается на качестве лечения. Вообще же врачи сейчас стараются назначить только один антибиотик.

Антибиотики влияют и на действие лекарств из других фармацевтических групп. Например, эритромицин не следует без необходимости сочетать с препаратом для лечения гипертонии нифедипином, антиэстрогеном тамоксифеном, антидепрессантом тианепином, антиаритмическим средством хинидином, снотворным мидазоламом, антибактериальным препаратом дапсоном.

Нервное возбуждение и раздражение желудка могут стать следствием приема некоторых антибиотиков и таблеток от болей в желудке - циметидина и ранитидина в сочетании с кофе, пепси и кока-колой.

Особо хочется сказать о кофеине, который входит в состав многих комплексных анальгетиков - таких, например, как цитрамон, седалгин. Подобное соседство не случайно: кофеин обладает удивительным свойством усиливать действие других лекарств. Недавно ученые обнаружили еще одно его интересное свойство. Оказалось, что кофеин снижает токсическое действие на печень популярного сейчас среди детей и взрослых парацетамола.

- Наверное, многим было бы интересно узнать, как влияют на эффективность лекарств продукты питания и напитки.

- Часто в продуктах питания содержатся вещества, способные повреждать лекарства. Происходит это в основном в желудке и кишечнике. Так, при приеме тетрациклина следует воздерживаться от молочных продуктов и фруктов. Аспирин нельзя запивать апельсиновым соком. Особенно тогда, когда лекарство приходится применять ежедневно.

Есть примеры, когда вещества, содержащиеся в продуктах питания, действуют на более тонком уровне. Эти случаи требуют особого внимания. При назначении некоторых препаратов, влияющих на деятельность мозга, необходимо исключить из диеты сыр, сливки, пиво, вино. Изюм, йогурт, сыр и баклажаны могут оказаться опасными для пациентов, принимающих антидепрессанты.

Попал в "компанию" несовместимых с лекарствами сок грейпфрута. Оказывается, им нельзя запивать сердечные препараты - верапамил и нифедипин. Иначе возможна передозировка.

Бананами не стоит увлекаться тем, кто постоянно принимает лекарства капотен и вазокардин при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях.

- Сейчас много говорят, что парацетамол нельзя принимать одновременно с алкоголем. Какие еще лекарства не переносят спиртного?

- Для большинства лекарств алкоголь не является серьезной помехой. Однако есть препараты, сочетание которых с алкоголем категорически противопоказано. Головная боль, покраснение кожи, тошнота и головокружение часто возникают при одновременном употреблении алкоголя с антибиотиками, прежде всего с доксициклином, рифампицином, левомицетином, метронидазолом. При этом противобактериальное действие подобных препаратов может как ослабнуть, так и усилиться.

Существуют и другие примеры несовместимости. Даже такой, казалось бы, безобидный препарат, как анальгин, замедляет расщепление в организме алкоголя и усиливает его действие. У тех, кто систематически принимает анальгин, индометацин, ибупрофен и позволяет себе приличные дозы спиртного, нарушается сердечный ритм, возникает вялость, шум в ушах.

Усугубляют отравление спиртным препараты для лечения алкоголизма - дисульфирам и цианамид. Кстати, необычные свойства цианамида были впервые обнаружены у людей, работающих на заводе по производству азотистых удобрений. Там использовалось это вещество. Администрация заметила, что рабочие не только не пьянствуют, но и вообще не берут в рот ни капли спиртного. У тех же, кто пробовал выпить, появлялись резкий прилив крови к лицу, обильный пот, учащенное сердцебиение, одышка и тошнота.

Необычно взаимодействие алкоголя с сердечным лекарством клофелином. Человек не только впадает в глубокий сон, но и не помнит впоследствии ничего из того, что с ним происходило. Так же ведут себя и другие препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни, - адельфан, допегит, апрессин. А если запить спиртным обычный нитроглицерин, произойдет сильное расширение сосудов. Это чревато острой сердечной недостаточностью.

Опасно сочетание алкоголя со снотворными и транквилизаторами, особенно с нитразепамом и диазепамом. Несмотря на их легкую переносимость, "с помощью" алкоголя человек по незнанию может приблизиться к их смертельной дозе.

Алкоголь усиливает депрессивное действие на центральную нервную систему антигистаминных препаратов димедрола и супрастина. При их приеме за руль лучше не садиться. Вдвойне опасно это делать, если вы накануне приняли тот же супрастин и выпили рюмку водки.

- Интересно, а как сказывается на действии лекарств курение?

- Мнения у людей на счет табачного дыма и действия лекарств весьма противоречивы. Некоторые, например, считают, что курильщики должны принимать двойные дозы медикаментов, потому что в их организме они дольше всасываются. В какой-то степени так оно и есть. Только табачный дым изменяет не всасывание лекарств, а скорость их выведения из организма. Происходит это из-за того, что токсичные компоненты табачного дыма способны видоизменять, а точнее - ускорять разрушение в печени некоторых лекарственных препаратов.

К ним в первую очередь относится бензопирен. Человек, выкуривающий в день одну пачку сигарет, вдыхает приблизительно 0,001 грамма этого яда. Это очень много. Поэтому у курильщиков печень находится как бы в состоянии постоянного стресса. Это приводит к ускоренной переработке некоторых лекарств и, как следствие, к уменьшению их лечебного действия.

Табачный дым чаще всего извращает действие наиболее распространенных медикаментов. Например, заядлым курильщикам, как правило, требуются увеличенные дозы антидепрессантов - амитриптилина, азафена, имипрамина, транквилизаторов -элениума, диазепама, седуксена, реланиума.

Для достижения обезболивающего эффекта курильщикам нужны и большие дозы парацетамола. Но насколько большие - зависит от каждого конкретного человека. При поиске же этих доз вполне возможна передозировка со всеми вытекающими последствиями. Кроме того, в организме курильщика из парацетамола образуются очень токсичные продукты, способные причинить немало вреда печени.

Несладко приходится курильщикам, которые больны бронхиальной астмой. Препараты для лечения этого заболевания, такие, например, как теофиллин, у курящих людей действуют значительно слабее. А ведь приступы астмы порой могут угрожать жизни пациента.

Особенно разрушительно компоненты табачного дыма влияют на действие жизненно важных для многих сердечников лекарств - анаприллина и окспренолола. Резко увеличивается скорость их выведения из организма, и одновременно снижается лечебное действие.

Вообще же установлено неблагоприятное воздействие табачного дыма на лечебный эффект более 30 лекарств. Так что курильщикам есть все основания серьезно задуматься.